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摘要：通关藤作为傣族、苗族、壮族等民族的常用药物，为萝蘑科植物通关藤Marsdenia tenacissima （Roxb.）Wight et Arn.的干燥藤茎。通关藤因其含有丰富的化学成分，如C21甾体皂苷、甾醇、环醇、三萜、有机酸类化合物等，故显示出多样的药理活性，尤其是通关藤在抗肿瘤方面的作用具有较好的开发前景。本文对近5年来国内外报道的关于通关藤抗肿瘤的研究进行综述，以期为通关藤的进一步研发提供参考依据。
关键词：通关藤;抗肿瘤;肝癌;胃癌;肺癌
【中图分类号】R246.5 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）05-340-01
通关藤，又称乌骨藤、通关散、大苦藤、奶浆藤、黃木香、下奶藤等，为萝蘑科植物通关藤Marsdenia tenacissima （Roxb.）Wight et Arn.的干燥藤茎[1]，通关藤在我国主要是分布在云南地区、闽粤地区以及黔蜀等地区，通关藤始载于《滇南本草》，为傣族、苗族、壮族等民族的常用药物。通关藤味苦、性寒，归肝、肺经，具有清热解毒、消炎止痛、止咳平喘等功效[2]。通关藤的化学成分主要以C21甾体皂苷为主，此外，通关藤还含有甾醇、环醇、三萜、有机酸类化合物等，药理学研究发现其具有抗癌、调节免疫、平喘、保肝、利尿、降血压等药理活性。为进一步开发利用通关藤这一药物，本文对其抗肿瘤药理作用进行综述。
1.抗肺癌作用
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是世界上癌症相关死亡的主要原因。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。目前对于肺癌的治疗主要是放疗、化疗和手术切除，但其结果通常并不令人满意。近年来，多种传统中药被应用到肺癌的治疗上，例如通关藤，作为辅助疗法，通过提高放疗和化疗的敏感性，减少不良反应和改善质量，对肺癌患者的治疗具有显著疗效。Jiao YN等人研究了通关藤提取物对非小细胞肺癌细胞H1975和A549细胞生长的影响，结果发现通关藤提取物能够显著抑制NSCLC细胞的生长，同时诱导其凋亡和自噬的发生，其可能是通过激活ERK信号通路而发挥其抗肺癌作用的。Han SY等人将人NSCLC H460（K-ras突变）或H1975细胞（EGFR T790M突变）接种到裸鼠皮下，观察了通关藤提取物和吉非替尼联合应用对小鼠的影响，结果显示联合用药可以显著抑制NSCLC异种移小鼠的肿瘤增殖，同时能够诱导细胞的凋亡而发挥其抗肺癌的作用，其机制可能与PI3K / Akt / mTOR和ERK1 / 2的信号通路被抑制有关。Lin SS等人发现通关藤提取物能够以剂量依赖的方式抑制A549肺癌细胞的迁移和侵袭，同时降低CCR5的蛋白质水平，减少CCR5配体CCL5的分泌，下调Rho C表达和FAK的磷酸化水平，通关藤提取物可能是通过下调CCR5-CCL5轴，Rho C和FAK从而抑制A549细胞的迁移和侵袭。Hu Y等人研究发现通关藤的石油醚和乙酸乙酯提取物对肺癌细胞的抑制作用强于其他提取物，通关藤于体内和体外均诱导肺癌细胞的凋亡，其非极性部分效果更显著，其作用机制可能是通过提高细胞内钙离子浓度，减少钙调蛋白表达导致CaMKⅡ，p-CaMKⅡ，p-MEK1/2 和p-ERK下调激活凋亡级联反应从而发挥抗肺癌的作用。Sun B等人发现从通关藤中绿色合成的金纳米颗粒能够通过凋亡途径抑制A549细胞增殖从而发挥其抗癌活性。Han SY等人研究发现通关藤提取物能够减弱Axl磷酸化及相关的上皮-间质转化，能够克服NSCLC中厄洛替尼和吉非替尼交叉耐药性，尤其是对厄洛替尼的耐药性。Li Z通过建立内皮细胞（EC）和A549非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的共培养系统，以确定EC与肺癌细胞的相互作用，建立皮下异种移植模型以确定一氧化氮（NO）参与体内通关藤提取物对抗NSCLC的作用。结果显示EC以PKA依赖性方式通过增加NO的产生而显著增加通关藤提取物的抗肺癌作用。此外，Qi S等人采用随机、对照、多中心临床试验证明消癌平注射液（主要成分是通关藤）能够治疗化疗引起的血小板减少症。
2.抗肝癌作用
原发性肝癌是全球第六大最常见的癌症，也是全球第二大最常见的癌症死亡原因。肝细胞癌占所有原发性肝恶性肿瘤的90%以上，是一个主要的国际健康问题[16]。因此，肝細胞癌需要一种多学科的方法来确定最合适的治疗方法以及各种治疗方法以获得最佳治疗效果。Li L等人从通关藤提取物中获得合成的金纳米颗粒有助于肝癌治疗，其主要是通过增加ROS的表达，改变MMP并抑制迁移，上调Bax，caspase-9和caspase-3的的表达，下调Bcl-2和Bcl-XL抗凋亡蛋白的表达而实现的。Jiang S等人通关藤多糖可以抑制H22肝癌细胞荷瘤小鼠的肿瘤生长，并提高小鼠脾脏指数，胸腺指数和血清白蛋白水平。此外，通关藤多糖还可以提高血清中TNF-α和IL-2的水平，增加肝脏组织中GSH-Px，CAT和SOD的活性，并降低VEGF和MDA的含量，其抗肝肿瘤活性可能与其抗氧化和免疫调节作用有关。Zhang Y等人发现源自通关藤提取物的C21类固醇成分，其中包含五种主要C21类固醇（FR5），在体内外对肝癌细胞均表现出明显的药理活性，FR5以剂量和时间依赖性方式诱导细胞凋亡并抑制HepG2和Bel7402细胞的增殖和迁移。
结语
民族药通关藤作为我国的传统药材，其在临床上应用广泛，疗效确切，其生药制剂-消癌平也已被广泛用于多种癌症的治疗，且显示出较好的治疗效果。由于通关藤的化学成分较为复杂，研究工作也缺乏系统性，目前对通关藤的有效作用成分提取分离、药理作用研究、体内代谢情况、制剂的制备情况、临床上的应用等均还处于初步阶段，这需要我们进一步深入的研究和开发利用这一具有较好前途的民族药材，明确通关藤的抗肿瘤的药效物质基础，阐明通关藤及其制剂的体内代谢情况，这为进一步开发更安全、更可靠的临床药物提供重要指导。
参考文献
[1]张贵君.现代中药材商品通鉴[M].京：中国中医药出版社，2001：1200.
[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015：296.
作者简介：刘廷江：性别：男，出生年月：1979年5月，民族：汉族，籍贯：贵州，职称：主管中药师，学历：大学本科，学位：理学学士学位，研究方向：中药学。
作者简介：袁荣献，性别，女，出生年月，1972年12月，民族，汉，籍贯，贵州，职称，副主任药师，学历，大专，研究方向，中药学。
作者简介：吴修梅，性别：女，出生年月：1980年9月，民族：布依族，籍贯：贵州，学历：大学本科，职称：护师，研究方向：中医护理学。
贵州中医药大学第二附属医院 贵州贵阳 550001
关键词：通关藤;抗肿瘤;肝癌;胃癌;肺癌
【中图分类号】R246.5 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）05-340-01
通关藤，又称乌骨藤、通关散、大苦藤、奶浆藤、黃木香、下奶藤等，为萝蘑科植物通关藤Marsdenia tenacissima （Roxb.）Wight et Arn.的干燥藤茎[1]，通关藤在我国主要是分布在云南地区、闽粤地区以及黔蜀等地区，通关藤始载于《滇南本草》，为傣族、苗族、壮族等民族的常用药物。通关藤味苦、性寒，归肝、肺经，具有清热解毒、消炎止痛、止咳平喘等功效[2]。通关藤的化学成分主要以C21甾体皂苷为主，此外，通关藤还含有甾醇、环醇、三萜、有机酸类化合物等，药理学研究发现其具有抗癌、调节免疫、平喘、保肝、利尿、降血压等药理活性。为进一步开发利用通关藤这一药物，本文对其抗肿瘤药理作用进行综述。
1.抗肺癌作用
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是世界上癌症相关死亡的主要原因。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。目前对于肺癌的治疗主要是放疗、化疗和手术切除，但其结果通常并不令人满意。近年来，多种传统中药被应用到肺癌的治疗上，例如通关藤，作为辅助疗法，通过提高放疗和化疗的敏感性，减少不良反应和改善质量，对肺癌患者的治疗具有显著疗效。Jiao YN等人研究了通关藤提取物对非小细胞肺癌细胞H1975和A549细胞生长的影响，结果发现通关藤提取物能够显著抑制NSCLC细胞的生长，同时诱导其凋亡和自噬的发生，其可能是通过激活ERK信号通路而发挥其抗肺癌作用的。Han SY等人将人NSCLC H460（K-ras突变）或H1975细胞（EGFR T790M突变）接种到裸鼠皮下，观察了通关藤提取物和吉非替尼联合应用对小鼠的影响，结果显示联合用药可以显著抑制NSCLC异种移小鼠的肿瘤增殖，同时能够诱导细胞的凋亡而发挥其抗肺癌的作用，其机制可能与PI3K / Akt / mTOR和ERK1 / 2的信号通路被抑制有关。Lin SS等人发现通关藤提取物能够以剂量依赖的方式抑制A549肺癌细胞的迁移和侵袭，同时降低CCR5的蛋白质水平，减少CCR5配体CCL5的分泌，下调Rho C表达和FAK的磷酸化水平，通关藤提取物可能是通过下调CCR5-CCL5轴，Rho C和FAK从而抑制A549细胞的迁移和侵袭。Hu Y等人研究发现通关藤的石油醚和乙酸乙酯提取物对肺癌细胞的抑制作用强于其他提取物，通关藤于体内和体外均诱导肺癌细胞的凋亡，其非极性部分效果更显著，其作用机制可能是通过提高细胞内钙离子浓度，减少钙调蛋白表达导致CaMKⅡ，p-CaMKⅡ，p-MEK1/2 和p-ERK下调激活凋亡级联反应从而发挥抗肺癌的作用。Sun B等人发现从通关藤中绿色合成的金纳米颗粒能够通过凋亡途径抑制A549细胞增殖从而发挥其抗癌活性。Han SY等人研究发现通关藤提取物能够减弱Axl磷酸化及相关的上皮-间质转化，能够克服NSCLC中厄洛替尼和吉非替尼交叉耐药性，尤其是对厄洛替尼的耐药性。Li Z通过建立内皮细胞（EC）和A549非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的共培养系统，以确定EC与肺癌细胞的相互作用，建立皮下异种移植模型以确定一氧化氮（NO）参与体内通关藤提取物对抗NSCLC的作用。结果显示EC以PKA依赖性方式通过增加NO的产生而显著增加通关藤提取物的抗肺癌作用。此外，Qi S等人采用随机、对照、多中心临床试验证明消癌平注射液（主要成分是通关藤）能够治疗化疗引起的血小板减少症。
2.抗肝癌作用
原发性肝癌是全球第六大最常见的癌症，也是全球第二大最常见的癌症死亡原因。肝细胞癌占所有原发性肝恶性肿瘤的90%以上，是一个主要的国际健康问题[16]。因此，肝細胞癌需要一种多学科的方法来确定最合适的治疗方法以及各种治疗方法以获得最佳治疗效果。Li L等人从通关藤提取物中获得合成的金纳米颗粒有助于肝癌治疗，其主要是通过增加ROS的表达，改变MMP并抑制迁移，上调Bax，caspase-9和caspase-3的的表达，下调Bcl-2和Bcl-XL抗凋亡蛋白的表达而实现的。Jiang S等人通关藤多糖可以抑制H22肝癌细胞荷瘤小鼠的肿瘤生长，并提高小鼠脾脏指数，胸腺指数和血清白蛋白水平。此外，通关藤多糖还可以提高血清中TNF-α和IL-2的水平，增加肝脏组织中GSH-Px，CAT和SOD的活性，并降低VEGF和MDA的含量，其抗肝肿瘤活性可能与其抗氧化和免疫调节作用有关。Zhang Y等人发现源自通关藤提取物的C21类固醇成分，其中包含五种主要C21类固醇（FR5），在体内外对肝癌细胞均表现出明显的药理活性，FR5以剂量和时间依赖性方式诱导细胞凋亡并抑制HepG2和Bel7402细胞的增殖和迁移。
结语
民族药通关藤作为我国的传统药材，其在临床上应用广泛，疗效确切，其生药制剂-消癌平也已被广泛用于多种癌症的治疗，且显示出较好的治疗效果。由于通关藤的化学成分较为复杂，研究工作也缺乏系统性，目前对通关藤的有效作用成分提取分离、药理作用研究、体内代谢情况、制剂的制备情况、临床上的应用等均还处于初步阶段，这需要我们进一步深入的研究和开发利用这一具有较好前途的民族药材，明确通关藤的抗肿瘤的药效物质基础，阐明通关藤及其制剂的体内代谢情况，这为进一步开发更安全、更可靠的临床药物提供重要指导。
参考文献
[1]张贵君.现代中药材商品通鉴[M].京：中国中医药出版社，2001：1200.
[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015：296.
作者简介：刘廷江：性别：男，出生年月：1979年5月，民族：汉族，籍贯：贵州，职称：主管中药师，学历：大学本科，学位：理学学士学位，研究方向：中药学。
作者简介：袁荣献，性别，女，出生年月，1972年12月，民族，汉，籍贯，贵州，职称，副主任药师，学历，大专，研究方向，中药学。
作者简介：吴修梅，性别：女，出生年月：1980年9月，民族：布依族，籍贯：贵州，学历：大学本科，职称：护师，研究方向：中医护理学。
贵州中医药大学第二附属医院 贵州贵阳 550001