【摘 要】
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阿尔茨海默(AD)脑内氧化还原活性金属离子稳态失衡,尤其是铜离子的稳态失衡,是引起氧化应激,从而导致AD脑内氧化损伤的重要原因.为了开发选择性的铜离子螯合剂,以开发抑制AD
【机 构】
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广东工业大学轻工化工学院; Laboratoire de Chimie de Coordination du CNRS, Centre National de la Recherche Sc
【基金项目】
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国家自然科学基金(No.21502023);广东省新药筛选重点实验室开放课题(No.GDKLNDS-2018OF004);广东省领军人才(No.2050205);广东工业大学(No.220418037)资助项目~~
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阿尔茨海默(AD)脑内氧化还原活性金属离子稳态失衡,尤其是铜离子的稳态失衡,是引起氧化应激,从而导致AD脑内氧化损伤的重要原因.为了开发选择性的铜离子螯合剂,以开发抑制AD氧化应激先导化合物,以2-甲基-8-硝基喹啉为原料,经过硝基还原、C2位氧化(官能团化)、还原胺化、加成等反应合成了具有四配位螯合作用的喹啉衍生物.通过调节侧链的长度及配位原子的位置,对化合物的络合能力、对Cu(II)和Zn(II)的选择性进行了研究.其中,TDMQ29对铜离子有特异选择性, log Kapp[CuII-TDMQ29]为15.7,而log Kapp[ZnII-TDMQ29]为5.8,对铜离子的络合常数比对锌离子的络合常数高出10个数量级.
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