【摘 要】
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目的建立小鼠血浆及组织中氢氯噻嗪浓度测定的HPLC-MS/MS方法,研究氢氯噻嗪在小鼠体内的组织分布及药动学。方法在血浆样品及组织样品中加入内标布洛芬,分别采用乙醚和乙酸乙
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目的建立小鼠血浆及组织中氢氯噻嗪浓度测定的HPLC-MS/MS方法,研究氢氯噻嗪在小鼠体内的组织分布及药动学。方法在血浆样品及组织样品中加入内标布洛芬,分别采用乙醚和乙酸乙酯提取处理,以甲醇-水-氨水(90∶10∶1)为流动相,用C18柱分离,采用电喷雾电离源(Turbo Ionspray),负离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM)。以此方法测定72只雄性健康小鼠给予氢氯噻嗪后10个时间点的血浆及组织样品,并采用DAS2.0药动学程序计算主要药动学参数。结果氢氯噻嗪在血浆中线性范围为5.0~1000μg.L-1,在组织中线性范围为0.05~50.0μg.g-1,日内、日间RSD均<15%。小鼠灌胃给予氢氯噻嗪后快速分布在各组织中,其中胃、肠、肝分布最多,心分布最少。结论本法快速、准确、专属、灵敏。氢氯噻嗪灌胃给药后吸收快,消除半衰期长,组织分布广泛。
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