【摘 要】
：
背景:淀粉样蛋白β在人体组织中广泛存在,它的异常表达与阿尔茨海默症、骨质疏松等多种慢性炎症性疾病密切相关.研究表明淀粉样蛋白β在人椎骨和股骨中沉积并引起骨质破坏,但关于淀粉样蛋白β低表达对骨代谢的影响尚不清楚.目的:探讨淀粉样蛋白过表达及低表达对小鼠骨代谢的影响.方法:纳入12月龄淀粉样蛋白β过表达的APPswe+/+转基因小鼠(APPswe+/+组)、淀粉样蛋白β低表达的β-分泌酶1基因敲除小鼠(BACE-/-组)和野生型小鼠(野生型组).刚果红染色观察淀粉样蛋白在骨组织中的沉积;免疫组织化学染色检测淀
【机 构】
：
华中科技大学同济医学院附属协和医院,湖北省武汉市 430000
论文部分内容阅读
背景:淀粉样蛋白β在人体组织中广泛存在,它的异常表达与阿尔茨海默症、骨质疏松等多种慢性炎症性疾病密切相关.研究表明淀粉样蛋白β在人椎骨和股骨中沉积并引起骨质破坏,但关于淀粉样蛋白β低表达对骨代谢的影响尚不清楚.目的:探讨淀粉样蛋白过表达及低表达对小鼠骨代谢的影响.方法:纳入12月龄淀粉样蛋白β过表达的APPswe+/+转基因小鼠(APPswe+/+组)、淀粉样蛋白β低表达的β-分泌酶1基因敲除小鼠(BACE-/-组)和野生型小鼠(野生型组).刚果红染色观察淀粉样蛋白在骨组织中的沉积;免疫组织化学染色检测淀粉样蛋白前体蛋白在骨组织的分布,Micro-CT研究整体骨结构差异性;碱性磷酸酶染色和抗酒石酸酸性磷酸酶染色,分析骨形成及骨吸收的差异性.结果 与结论:①与野生型组相比,APPswe+/+组小鼠松质骨和致密骨淀粉样蛋白β沉积增多,BACE-/-组小鼠松质骨和致密骨淀粉样蛋白β沉积减少(P<0.05);②淀粉样蛋白前体蛋白在APPswe+/+组和BACE-/-组小鼠的松质骨表达增多;③与野生型组相比,APPswe+/+组和BACE-/-组小鼠骨小梁的骨量和骨小梁厚度减少,骨小梁变细、稀疏、排列紊乱或断裂;骨形成异常,破骨细胞活性增强(P<0.05);④淀粉样蛋白β过表达或低表达均可引起骨代谢紊乱,导致骨质流失;β-分泌酶1基因敲除导致淀粉样蛋白β异常低表达,影响淀粉样前体蛋白在骨中的表达,导致骨代谢异常.
其他文献
背景:为了解决外固定螺钉的诸多并发症,各种改性螺钉层出不穷,但缺少合适的动物模型及评价方法用于验证其效能,尤其是模拟真实载荷.目的:探讨构建一种简单合理高效的SD大鼠外固定架螺钉效能验证模型及评价方法.方法:雄性成年SD大鼠30只,行右侧股骨截骨术,安装自制外固定架系统,在术后当天以及术后1,2,4,6周行常规X射线摄片.期间观察大鼠活动,术后6周统一取材,进行右侧大腿股骨带钉标本大体观察、生物力学测定、micro CT、钉道环境三维重建分析和组织学观察.结果 与结论:①大鼠股骨骨折外固定模型造模时长为(
背景:内质网应激介导的软骨细胞凋亡在骨关节炎的发病中起重要作用,而内质网应激介导的细胞凋亡主要受ATF4/CHOP信号通路调节,但该信号通路在骨关节炎中的作用及其调控仍不清楚.目的:探讨组蛋白去乙酰化酶4和ATF4/CHOP信号通路在骨关节炎软骨细胞凋亡中的作用.方法:按照Outerbridge分级,将从膝关节置换切取的胫骨平台软骨分为相对正常软骨(OuterbridgeⅠ级)和骨关节炎软骨(OuterbridgeⅢ级),通过Tunel染色观察软骨细胞凋亡情况,免疫组化染色检测组蛋白去乙酰化酶4、激活转录
背景:基于3D打印支架材料的耳郭畸形再造是近年来的研究热点,而软骨细胞在支架上能否正常生长是其关键问题.目的:通过探讨兔耳郭软骨细胞的原代培养方法,为软骨细胞与组织工程学结合的应用奠定坚实基础.方法:采用胰蛋白酶和Ⅱ型胶原酶序贯消化法获取兔耳郭软骨细胞,体外培养并传代.通过不同传代细胞的形态学观察、生长曲线绘制、番红O-固绿染色、甲苯胺蓝染色、维多利亚蓝染色及糖胺多糖表达水平测定,对软骨细胞进行鉴定.结果 与结论:①倒置相差显微镜观察耳郭软骨细胞正常形态为梭形及多角形,传代培养6代以后成明显长梭形,且增殖
背景:硅酸钙支架因为具有良好的生物相容性、骨诱导性、骨传导活性及具备一定的生物降解性而备受关注,但由于硅酸钙成骨效应不稳定、降解速率快以及力学性能差的原因,目前尚未应用于临床骨缺损修复中.目的:详细回顾近年来优化硅酸钙支架性能的研究进展,总结单相硅酸钙支架在骨缺损修复应用中的潜力和不足,探索其用于临床骨缺损修复的可能性.方法:通过中国知网、万方、PubMed、Elsevier及Web of Science数据库,以“3D print,calcium silicate,osteogenesis,compos
背景:在治疗骨缺损的过程中,将壳聚糖生物材料支架植入缺损部位可有效提高生物相容性、生物可降解性,减少不良反应的产生,为治疗骨缺损提供新的方法.目的:介绍壳聚糖生物材料支架的最新应用进展,总结其功能,描述其在治疗感染性骨缺损中的应用,并探讨目前的研究重点和未来趋势.方法:作者以“chitosan,scaffold,bone defect,bone tissue engineering;壳聚糖,支架,骨缺损,骨组织工程”为关键词,检索2008-2020年期间PubMed、Web of Science、Spri
背景:减轻骶尾部压力是预防骶尾部早期压力性损伤的最直接有效的方法,目前市场上材料多种多样,但是对于临床正确选用减压床垫的证据仍有不足.目的:测量健康人持续平卧于3种材质床垫在不同时段骶尾部的压力值、骶尾部皮肤温度值以及皮肤颜色改变,旨在探索一种减压效果较优的医用床垫.方法:选择广州中医药大学第一附属医院健康受试者33名,年龄18-35岁,体质量指数为18.5-23.9 kg/m2,于试验的第1,2,3天分别平卧于乳胶床垫、静态防压疮床垫及普通床垫上,在设定的时间点(0,0.5,1.0,1.5,2.0 h)
背景:炎症小体在脊髓损伤后发挥重要作用,凋亡相关斑点样蛋白是炎症小体的共同接头蛋白.作者前期的研究表明,一种特异性的凋亡相关斑点样蛋白寡聚阻断剂CRID3,可以通过抑制凋亡相关斑点样蛋白寡聚化而抑制炎症小体的活化和相应细胞因子的产生,进而改善损伤脊髓局部微环境,发挥神经保护作用.但是其在转录水平对损伤脊髓的影响尚未见报道.目的:采用转录组测序技术分析CRID3对小鼠脊髓损伤急性期(8 h)局部基因转录表达的影响.方法:共取雌性8周龄C57BL/6小鼠30只,体质量18-20 g,随机分为假手术组和脊髓损伤
背景:近来发现维生素D受体广泛分布在卵巢、子宫等女性生殖系统,与自然流产及妊娠期糖尿病等不良妊娠结局密切相关,但其具体机制尚不清楚.目的:通过对维生素D缺乏小鼠子宫组织进行全转录组分析,寻找潜在差异表达miRNA及相关调控网络.方法:取雌性C57BL/6J小鼠18只随机分为2组,维生素D缺乏组给予维生素D缺乏饲料喂养,正常对照组给予维生素D充足饲料喂养,每周记录小鼠体质量.8周后检测小鼠血清中25,(OH)D3和激素水平,对小鼠子宫组织进行苏木精-伊红染色并收集两组子宫组织进行转录组测序,进行基因本体、京
背景:病变椎间盘周围成骨性退变可加重神经压迫,增加手术风险.但目前国内外对临床颈椎成骨性退变患者间盘组织学的改变及潜在成骨机制鲜有报道.目的:对颈椎成骨性退变患者病变椎间盘进行组织学观察,并初步探索局部骨化灶潜在形成机制.方法:临床筛选颈椎病手术治疗患者,术中收集手术节段病变椎间盘组织,根据术前颈椎X射线片及CT检测将所有椎间盘样本分为成骨组和非成骨组.对两组样本进行苏木精-伊红染色、Masson三色染色及番红O固绿软骨染色比较椎间盘组织学差异;通过免疫组织化学方法并进行半定量检测比较两组椎间盘及骨赘样本
背景:NOD样受体蛋白3炎症体是细胞抵御外来病原入侵的重要炎性因子,前期研究已证实其在牙髓成纤维细胞中有表达,然而炎症环境下牙髓成纤维细胞NOD样受体蛋白3炎症体相关分子的转录调节机制尚不清楚.目的:阐明炎症环境下牙髓成纤维细胞中NOD样受体蛋白3炎症体相关分子的转录调节机制.方法:选择第4代牙髓成纤维细胞,分6组:A组正常培养,不进行任何处理;B组加入脂多糖刺激6 h;C组加入Toll样受体4特异性抑制剂处理1 h,再加入Toll样受体4特异性抑制剂与脂多糖混合溶液处理6 h;D组加入髓样分化因子88特