结肠癌、直肠癌与肠道细菌有什么关系?

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  近年来,随着我国经济水平的不断提升和现代科学技术的进步,人们的生活品质得到了大幅提升但不加节制的生活,也使得人体发病率开始逐年上升。根据统计数据显示,全球范围内结肠癌直肠癌的发病率正不断攀升,而结肠癌与直肠癌的发病。和人们的饮食习惯运动量较少以及肥胖体质有着直接的关系,是人们不加节制无规律的生活方式导致其易感性和发展是基因环境共同作用下所产生的结果。根据病理学分析,结肠癌与直肠癌的主要癌前病变已经确定。异常隐窝-腺瘤-结直肠癌发生途径当中的细胞及分子生物学机制都已经得到了人们的广泛研究,但虽然如此。结肠癌与直肠癌发生发展的过程当中。由于受到环境因素的作用影响,对人类来讲所产生的畸变仍然较为陌生。随着分子生物学技术的研究和发展,以及医疗当中的实践应用,欧盟人类肠道元基因组计划于2008年开始启动,这也使得人们越发重视肠道菌群重要环境因素在结肠癌与直肠癌发生和发展过程中所发挥的作用。
  一、关于肠道细菌
  肠道细菌主要是指存在于健康人群体内消化道寄居的复杂的微生物,其通常是以群落形式存在,这种肠道细菌在人类的研究和认知当中种类已经超过了1000多种,一个健康的成人及长胃肠道内细菌大约存在1014个,其数量是人体细胞总数的10倍以上。而从人体正常所含有的细菌角度来说,人类肠道的正常菌群为乳杆菌、类杆菌、大肠埃希菌和肠球菌等等,这些细菌与宿主之间的环境始终保持着动态的平衡。在人身体防御功能正常时,对人类的机体无害,对宿主也表现为不治病状态。另外,也存在少数的过路细菌,例如铜绿假单胞菌、副大肠杆菌、产气杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、产气荚膜杆菌、白色念珠菌等等。这些肠道的细菌都是由人类的口摄入并单纯经过胃肠道的细菌,主要是由潜在致病性细菌和非致病性细菌組成。如果人体正常的肠道菌群发生紊乱,这些过路菌也会大量繁殖,从而引发人体疾病。
  肠道细菌的种类和数量主要是以由人的饮食生活习惯、气候环境地理环境、年龄和卫生条件等因素决定,通常胃内菌数量较少,小肠菌量在胃和结肠之间逐渐增多,空肠菌数更多,回肠菌数量很多,结肠内菌量最多,几乎98%以上为厌氧菌,菌种可以达到300多种,人体内的干大便重量有1/3是由细菌组成,而且随着人的年龄增长,其肠道菌群组成也会产生一定的变化。例如,刚出生的婴儿身体各部分所得携带的菌群均一致,而婴儿在离乳期饮食习惯逐渐向成人转变的过程中,其肠道菌群的结构也开始逐渐向成人类型转化。而成年期的肠道菌群较为稳定,在进入老年期后,肠道微生物细菌的组成中兼性厌氧菌会数量增高,与此同时,人类的免疫系统功能也会开始下降。
  从肠道细菌在人体内的环境可以看出,肠道细菌可以在很多方面对人类的生理活动带来一定的影响。例如,人体免疫应答调节、外来病原菌侵害抵御、代谢某些药物成分等等。而且,人体全身水平的整体代谢,事实上是体内自身基因组和肠道内共生微生物组活动的动态平衡统一体。
  二、结肠癌、直肠癌与肠道细菌的关系
  从结肠癌与直肠癌和肠道细菌之间的关系角度去分析,可以看出肠道细菌失调是诱发结肠癌的关键因素。
  一般来讲,无菌动物结肠炎和结肠癌的发生率明显降低,甚至不发生,在实际试验中,如果肠道细菌失调并且移植到无菌动物体内,就会对这些动物体的免疫功能造成很大的影响,结肠炎和结肠癌的发病率也会随之明显的升高,肠道细菌的负荷量与结肠癌直肠癌发生密切相关,结肠癌与直肠癌患者的结肠、直肠当中脱硫弧菌属大肠杆菌和肠球菌以及一些较为特殊类型的大肠杆菌变形杆菌等等,其含量会远高于正常的对照人群。
  肠道细菌组成,在肠息肉和结肠癌患者恶性转化发生之前与早期已经发生改变,这就提示了人体内肠道细菌结构组成的改变会对结肠癌的发生带有一定的推动作用。肠道细菌的失调会引起人体内胆汁酸代谢紊乱,肠黏膜免疫功能发生失调,并且会致使结肠上皮增生以及对致癌物的易感性增加,同时胆汁酸在肠道细菌的作用下会发生环戊烯菲的置物代谢物产生,同时增加肠氨的浓度,由此就会引起结肠癌和直肠癌。
  另外,肠道细菌甚至还会对肿瘤的治疗产生一定的影响,抗癌药物能够诱导肠道细菌移位,进而造成潜在的肠黏膜屏障损伤和肠胃肠道黏膜炎。在目前医学领域对病症的研究过程中发现,肠道细菌是引起结肠癌与直肠癌发生的机制,学术角度来讲,其主要引发机制表现在肠道菌群失调,使肠道黏膜促进炎症反应信号传导到机制异常,导致肠道黏膜上皮损伤开始加剧,最终就出现了瘤形成和恶变,某些肠道微生物在参与营养物质代谢的过程当中,产物会对肠道上皮细胞造成毒性作用的影响,肠道粘膜上体损伤不完全修复就会造成瘤性化。
  三、结语:
  事实上,肠道细菌参与包括结肠癌与直肠癌在内的多种消化系统疾病的发生和发展。在进行结肠癌和直肠癌的治疗过程当中,临床上抗生素的使用与胃肠道手术都可以影响宿主的代谢类型以及肠道细菌的代谢,杀灭正常菌群,这就会影响人体内微生态平衡。所以,在使用一些抗生素类药物时,必须要严格的遵守使用的原则,根据病患的实际情况来进行用量或次数的确定。而微生态调节剂则能够有效地通过生物拮抗免疫和菌群调整等机制去进行人体肠内微生物环境的改善,对肠道细菌失调进行有效的调整,以此来增加机体的健康水平,对多种因素所引起的肠道感染性疾病也有着较好的防御和治疗效果。由此可见,肠道细菌的研究,对于结肠癌和直肠癌的预防以及治疗都能够产生很大的影响。
  (作者单位:荣县富东医院)
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