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探讨突变型低氧诱导因子-1α(HIF-1α)修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的外泌体(BMSC-Exo)对关节软骨损伤的修复作用。
方法BMSC和软骨细胞培养;超高速离心法提取突变型HIF-1α修饰的BMSC分泌的外泌体(BMSC-Exomu)及正常BMSC分泌的外泌体(BMSC-Exonor);噻唑蓝(MTT)法检测软骨细胞活性;Western blot分析BMSC-Exos调节细胞凋亡过程中的作用。构建早期软骨缺损动物模型,并分为4组:单纯缺损组、支架植入治疗组、支架+BMSC-Exonor组、支架+BMSC-Exomu组。术后6周取材,通过大体观察、苏木素-伊红(HE)染色、蕃红O-快绿染色,比较各组软骨缺损的修复效果。
结果MTT法与Western blot结果显示,同对照组比较,BMSC-Exonor能对TNF-α介导的软骨细胞凋亡发挥作用,差异有统计学意义(P=0.006)。而BMSC-Exomu效果更为显著(P=0.001)。动物实验发现,与其他各组比较,支架+BMSC-Exomu组的软骨修复作用最强、膝关节炎的症状较其他组均有明显好转,其损伤面透明软骨形成最多,软骨基质分泌最多。
结论在TNF-α诱导的软骨细胞凋亡中,与BMSC-Exonor比较,BMSC-Exomu对软骨细胞具有更强的保护作用。BMSC-Exo的应用对于家兔早期软骨缺损具有较好的辅助治疗效果。