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【摘 要】目的：观察胃肠安丸预防小儿抗生素相关性腹泻的临床效果。方法：选取我院200例肺炎患儿为研究对象，随机分为治疗组与对照组，其中100例患儿作为对照组只予常规抗生素治疗，另100例作为治疗组在应用常规抗生素治疗的同时予口服胃肠安丸，以1周为一个疗程，观察两组患儿腹泻发生率、大便次数、大便性状、严重程度及胃肠安丸的临床疗效。结果：治疗组患儿22例发生腹泻（腹泻率为22%），其中轻型腹泻20例（占20%），重型腹泻2例（占2%）；对照组患儿中44例发生腹泻（腹泻率为44%），其中轻型腹泻24例（占24%），重型腹泻20例（占20%）。治疗组腹泻持续时间为2.8±1.4天，对照组腹泻持续时间为4.3±1.7天，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：胃肠安丸对预防小儿抗生素相关性腹泻具有较好的临床效果，值得儿科临床推广应用。
【关键词】胃肠安丸；小儿；抗生素相关性腹泻；疗效观察
【中图分类号】R725 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）05-3314-02
抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea AAD）是指在应用抗生素后发生的与抗生素有关的腹泻，没有其他相关原因可以解释，所有抗生素均能引起腹泻，但是广谱抗生素是引起抗生素相关性腹泻的主要原因。由于抗生素的广泛使用及新的抗生素的不断出现和应用，AAD的发生率不断升高，尤其是婴幼儿，由于其胃肠道粘膜及各系统防御机制发育不完善，其AAD的发病率呈逐年增高趋势。国外研究报道，在儿童抗生素的使用中，AAD 的发生率在11%～40%之间[1、2]，由于AAD病因复杂，病情轻重不一，严重时导致休克甚至死亡，影响患儿的身心健康，因此，它的预防及治疗越来越受到儿科医生的重视。我院拟观察胃肠安丸在肺炎患儿中预防抗生素相关性腹泻的的临床效果，探讨胃肠安丸在预防抗生素相关性腹泻的临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年7月-2013年10月入住我院儿科并诊断为肺炎的患儿200例，所有患儿均符合诸福棠儿科学肺炎诊断标准。纳入标准：①符合《实用儿科学》支气管肺炎诊断标准；②入院时及入院后72小时内无腹泻发生；③无迁延性腹泻、胃肠道畸形及手术、先天性心脏病、免疫缺陷病、肝肾功能不全等。④入院前均无微生态制剂、中药及中成药应用史，无激素及免疫抑制剂应用史。将其随机分为治疗组（n=100例）与对照组（n=100例），治疗组男46例，女 54例，对照组男50例，女 50例，年龄均为4个月-3岁。两组患儿年龄、性别、应用抗生素种类及时间方面，差异均无统计学意义，具有可比性。
1.2 观察方法
两组均给予抗生素及对症支持治疗，抗生素以静脉途径给药，抗生素应用种类：头孢孟多、头孢甲肟、头孢曲松、阿奇霉素等。治疗组在此基础治疗上，自开始使用抗生素起予口服胃肠安丸（小于1岁，1粒口服3/日；1-3岁，2粒口服3/日）；对照组仅使用抗生素，出现腹泻后两组患儿均加用蒙脱石散，必要时予补液及饮食指导处理，直至出院。
1.3 观察指标、
观察记录腹泻发生率、大便次数、大便性状、严重程度、胃肠安丸的疗效。所有出现腹泻患儿均进行便常规、便培养和轮状病毒检测。
1.4 腹泻判断标准
大便次数增多至每日3次以上，伴随大便性状的改变。轻型腹泻：有腹泻，但无脱水、酸中毒、电解质紊乱；重型腹泻：腹泻伴随脱水、酸中毒、电解质紊乱。
1.5 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件包对数据进行分析，计量资料用均數±标准差（ x±s） 表示，各组间的比较采用单因素方差分析，计数资料的比较采用X2检验，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿AAD发生率及严重程度
治疗组腹泻发生率为22%，对照组腹泻发生率为44%，治疗组低于对照组，X2=5.473，P=0.019，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组轻型腹泻、重型腹泻发生率比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患儿的腹泻持续时间比较结果
治疗组患儿AAD腹泻持续时间（2.8±1.4）天，对照组患儿AAD腹泻持续时间（4.3±1.7）天，差异具有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
抗生素相关性腹泻（AAD）是较为常见的药物副反应，随着抗生素的广泛应用，抗生素相关性腹泻受到越来越多的重视。国内外多数研究表明，其发病机制主要有以下几个方面[3]：①抗生素的使用导致菌群失调及肠道黏膜屏障损伤，影响其消化吸收代谢；②抗生素抑制厌氧菌活性，使多糖发酵成短链脂肪酸减少，未经发酵的多糖不易被吸收，滞留于肠道而引起渗透性腹泻；③抗生素所致的变态反应、毒性作用直接损害肠道黏膜，或降低肠道中细胞内酶与胆汁的结合率，从而影响脂肪吸收，导致吸收障碍性腹泻；④某些抗生素（如大环内酯类）可刺激胃窦和十二指肠收缩，引起肠蠕动改变而导致腹泻、肠痉挛和呕吐。现代医学主要通过合理使用抗生素、使用肠道微生态调节剂以及杀灭致病菌和清除毒素来预防抗生素所致菌群失调引起的腹泻[4]，而微生态制剂对于小儿来说，存在药物的有效剂量不明确，能否可以长期在肠道定植及安全等问题[5]。国内研究发现[6]，中药具有良好的扶植正常菌群生长，调整菌群失调、增强免疫功能的作用。
胃肠安丸由木香（菊科）、沉香（瑞香科）、桔壳（芸香科）、厚朴（木兰科）、檀香（檀香科）、大黄（蓼科）、巴豆（大戟科）、麝香（鹿科）、川穹（伞形科）、大枣（鼠李科）10种中药组成，其不同成分针对其不同的发病机制起到了良好的治疗预防作用。胡瑞、唐方[7]通过研究胃肠安丸对番泻叶联合束缚应激所致复合性腹泻大鼠小肠消化酶和胃肠激素的调节作用得出不同剂量的胃肠安丸可不同程度的改善酶活性，提示胃肠安丸可能是通过提高消化酶活性，调节腹泻状态下机体对糖的代谢和利用，促进营养物质吸收，发挥止泻作用。有研究表明[8、9]，胃肠安丸中的厚朴、桔壳均具有较强的抗炎活性，提示其止泻作用与其抗炎活性有密切关系[10]。从中医角度来讲，胃肠安丸中木香、沉香可以调中宣滞、理气止痛，檀香芳香醒脾、温中止痛，可抑制小肠平滑肌痉挛，调整小肠传输功能紊乱，延长其内容物在肠腔内停留时间；大黄、厚朴燥湿、行气导滞，体现中医“通因通治”的原则，可以有效的清清除肠道内的毒素，达到调节肠道菌群的作用；川穹活血化瘀、行气止痛，调节胃肠道功能，增强小肠消化酶的活性。诸药合用，共同起到温胃降浊、理气止痛、健胃导滞之功效，而达到止痛止泻的作用。 中医认为小儿抗生素相关性腹泻属于泄泻范畴，正所谓“泄泻之本，无不由于脾胃”[11]，抗生素所致的腹痛、腹泻等胃肠道反应责之为脾胃感受外邪，脾胃受病，则水谷不化，精微不布，清浊不分，合污而下，致成泄泻，因此该病与脾胃功能失常有关。另外，抗生素类药物，多属寒性，寒主收引，寒凝气滞，则经络不畅，气血不行而腹痛。本研究应用胃肠安丸预防患儿抗生素相关性腹泻，取得了可观的成效。由表1可知，实验组患儿腹泻发生率明显低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05），提示胃肠安丸有很好的止泻作用，可以有效防治抗生素相关性腹泻。由表2可知，实验组轻型腹泻、重型腹泻的发生率均低于对照组，说明胃肠安丸不仅具有良好的止泻作用，而且具有较强抗炎作用，可减轻肠粘膜的损害，抑制炎症反应，从而取得良好的临床效果。本研究还对两组AAD患儿腹泻持续时间进行了比较，其中实验组患儿腹泻持续时间为（2.8±1.4）天，对照组患儿腹泻持续时间（4.3±1.7）天，差异具有显著性差异（P<0.05），表明胃肠安丸可有效的控制腹泻程度，缩短AAD持续时间。总之，胃肠安丸可有效的预防小儿感染相关性腹泻的发生率及减轻其腹泻程度，缩短腹泻时间，值得儿科临床推广使用。
参考文献
[1] Doron SI，Hibberd PL，Gorbach SL. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea[J]. J Clin Gastroenterol，2008，42（S2）：58-63.
[2] Turck D，Bernet JP，Marx J，etal. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatricpopulation [J].J Pediatr Gastroenterol Nutr，2003，37（1）：22-26.
[3] 臧静媛，张人华.微生态制剂治疗抗生素相关性肠炎临床研究进展[J].武警医学院学报，2011，20（8）：682-685.
[4] 成登菊.儿科住院患者抗生素相关性腹泻的预防和治疗[J].中国药物与临床，2012，12（ 3）：390-391.
[5] 鄭跃杰，黄志华，刘作义，等.微生态制剂儿科应用专家共识[J].中国实用儿科杂志，2011，26（1）： 20-22.
[6] 刘鸿 中药配合推拿治疗小儿抗生素相关性腹泻疗效观察[J].贵阳中医学院学报，2013，35（2），262-263.
[7] 胡瑞 唐方，胃肠安丸对复合性腹泻大鼠小肠消化酶和胃肠激素的调节作用 [J] 中草药，2011，42（11）2292-2295.
[8] Wang J P， Raung S L， Chen C C， et al. The inhibitory effect of magnolol on cutaneous permeability in mice is probably mediated by a nonselective vascular hyporeactivity to mediators [J]. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol， 1993， 348（6）： 663-669.
[9] Maria I A， Joao R， Helder V， et al. Anti-inflammatory activity of naringin and the biosynthesized naringenin in a model of DSS-induced colitis in mice [J]. Food Res Int，2009， 42（8）： 1010-1017.
[10] 王磊，张静泽，刘振，高文远.胃肠安丸抗炎活性研究[J].中草药，2013，44（8）：1017-1021.
[11] 明·张介宾. 景岳全书[M]. 北京：中国中医药出版社，1994：78-79.
【关键词】胃肠安丸；小儿；抗生素相关性腹泻；疗效观察
【中图分类号】R725 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）05-3314-02
抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea AAD）是指在应用抗生素后发生的与抗生素有关的腹泻，没有其他相关原因可以解释，所有抗生素均能引起腹泻，但是广谱抗生素是引起抗生素相关性腹泻的主要原因。由于抗生素的广泛使用及新的抗生素的不断出现和应用，AAD的发生率不断升高，尤其是婴幼儿，由于其胃肠道粘膜及各系统防御机制发育不完善，其AAD的发病率呈逐年增高趋势。国外研究报道，在儿童抗生素的使用中，AAD 的发生率在11%～40%之间[1、2]，由于AAD病因复杂，病情轻重不一，严重时导致休克甚至死亡，影响患儿的身心健康，因此，它的预防及治疗越来越受到儿科医生的重视。我院拟观察胃肠安丸在肺炎患儿中预防抗生素相关性腹泻的的临床效果，探讨胃肠安丸在预防抗生素相关性腹泻的临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年7月-2013年10月入住我院儿科并诊断为肺炎的患儿200例，所有患儿均符合诸福棠儿科学肺炎诊断标准。纳入标准：①符合《实用儿科学》支气管肺炎诊断标准；②入院时及入院后72小时内无腹泻发生；③无迁延性腹泻、胃肠道畸形及手术、先天性心脏病、免疫缺陷病、肝肾功能不全等。④入院前均无微生态制剂、中药及中成药应用史，无激素及免疫抑制剂应用史。将其随机分为治疗组（n=100例）与对照组（n=100例），治疗组男46例，女 54例，对照组男50例，女 50例，年龄均为4个月-3岁。两组患儿年龄、性别、应用抗生素种类及时间方面，差异均无统计学意义，具有可比性。
1.2 观察方法
两组均给予抗生素及对症支持治疗，抗生素以静脉途径给药，抗生素应用种类：头孢孟多、头孢甲肟、头孢曲松、阿奇霉素等。治疗组在此基础治疗上，自开始使用抗生素起予口服胃肠安丸（小于1岁，1粒口服3/日；1-3岁，2粒口服3/日）；对照组仅使用抗生素，出现腹泻后两组患儿均加用蒙脱石散，必要时予补液及饮食指导处理，直至出院。
1.3 观察指标、
观察记录腹泻发生率、大便次数、大便性状、严重程度、胃肠安丸的疗效。所有出现腹泻患儿均进行便常规、便培养和轮状病毒检测。
1.4 腹泻判断标准
大便次数增多至每日3次以上，伴随大便性状的改变。轻型腹泻：有腹泻，但无脱水、酸中毒、电解质紊乱；重型腹泻：腹泻伴随脱水、酸中毒、电解质紊乱。
1.5 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件包对数据进行分析，计量资料用均數±标准差（ x±s） 表示，各组间的比较采用单因素方差分析，计数资料的比较采用X2检验，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿AAD发生率及严重程度
治疗组腹泻发生率为22%，对照组腹泻发生率为44%，治疗组低于对照组，X2=5.473，P=0.019，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组轻型腹泻、重型腹泻发生率比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患儿的腹泻持续时间比较结果
治疗组患儿AAD腹泻持续时间（2.8±1.4）天，对照组患儿AAD腹泻持续时间（4.3±1.7）天，差异具有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
抗生素相关性腹泻（AAD）是较为常见的药物副反应，随着抗生素的广泛应用，抗生素相关性腹泻受到越来越多的重视。国内外多数研究表明，其发病机制主要有以下几个方面[3]：①抗生素的使用导致菌群失调及肠道黏膜屏障损伤，影响其消化吸收代谢；②抗生素抑制厌氧菌活性，使多糖发酵成短链脂肪酸减少，未经发酵的多糖不易被吸收，滞留于肠道而引起渗透性腹泻；③抗生素所致的变态反应、毒性作用直接损害肠道黏膜，或降低肠道中细胞内酶与胆汁的结合率，从而影响脂肪吸收，导致吸收障碍性腹泻；④某些抗生素（如大环内酯类）可刺激胃窦和十二指肠收缩，引起肠蠕动改变而导致腹泻、肠痉挛和呕吐。现代医学主要通过合理使用抗生素、使用肠道微生态调节剂以及杀灭致病菌和清除毒素来预防抗生素所致菌群失调引起的腹泻[4]，而微生态制剂对于小儿来说，存在药物的有效剂量不明确，能否可以长期在肠道定植及安全等问题[5]。国内研究发现[6]，中药具有良好的扶植正常菌群生长，调整菌群失调、增强免疫功能的作用。
胃肠安丸由木香（菊科）、沉香（瑞香科）、桔壳（芸香科）、厚朴（木兰科）、檀香（檀香科）、大黄（蓼科）、巴豆（大戟科）、麝香（鹿科）、川穹（伞形科）、大枣（鼠李科）10种中药组成，其不同成分针对其不同的发病机制起到了良好的治疗预防作用。胡瑞、唐方[7]通过研究胃肠安丸对番泻叶联合束缚应激所致复合性腹泻大鼠小肠消化酶和胃肠激素的调节作用得出不同剂量的胃肠安丸可不同程度的改善酶活性，提示胃肠安丸可能是通过提高消化酶活性，调节腹泻状态下机体对糖的代谢和利用，促进营养物质吸收，发挥止泻作用。有研究表明[8、9]，胃肠安丸中的厚朴、桔壳均具有较强的抗炎活性，提示其止泻作用与其抗炎活性有密切关系[10]。从中医角度来讲，胃肠安丸中木香、沉香可以调中宣滞、理气止痛，檀香芳香醒脾、温中止痛，可抑制小肠平滑肌痉挛，调整小肠传输功能紊乱，延长其内容物在肠腔内停留时间；大黄、厚朴燥湿、行气导滞，体现中医“通因通治”的原则，可以有效的清清除肠道内的毒素，达到调节肠道菌群的作用；川穹活血化瘀、行气止痛，调节胃肠道功能，增强小肠消化酶的活性。诸药合用，共同起到温胃降浊、理气止痛、健胃导滞之功效，而达到止痛止泻的作用。 中医认为小儿抗生素相关性腹泻属于泄泻范畴，正所谓“泄泻之本，无不由于脾胃”[11]，抗生素所致的腹痛、腹泻等胃肠道反应责之为脾胃感受外邪，脾胃受病，则水谷不化，精微不布，清浊不分，合污而下，致成泄泻，因此该病与脾胃功能失常有关。另外，抗生素类药物，多属寒性，寒主收引，寒凝气滞，则经络不畅，气血不行而腹痛。本研究应用胃肠安丸预防患儿抗生素相关性腹泻，取得了可观的成效。由表1可知，实验组患儿腹泻发生率明显低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05），提示胃肠安丸有很好的止泻作用，可以有效防治抗生素相关性腹泻。由表2可知，实验组轻型腹泻、重型腹泻的发生率均低于对照组，说明胃肠安丸不仅具有良好的止泻作用，而且具有较强抗炎作用，可减轻肠粘膜的损害，抑制炎症反应，从而取得良好的临床效果。本研究还对两组AAD患儿腹泻持续时间进行了比较，其中实验组患儿腹泻持续时间为（2.8±1.4）天，对照组患儿腹泻持续时间（4.3±1.7）天，差异具有显著性差异（P<0.05），表明胃肠安丸可有效的控制腹泻程度，缩短AAD持续时间。总之，胃肠安丸可有效的预防小儿感染相关性腹泻的发生率及减轻其腹泻程度，缩短腹泻时间，值得儿科临床推广使用。
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[1] Doron SI，Hibberd PL，Gorbach SL. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea[J]. J Clin Gastroenterol，2008，42（S2）：58-63.
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[5] 鄭跃杰，黄志华，刘作义，等.微生态制剂儿科应用专家共识[J].中国实用儿科杂志，2011，26（1）： 20-22.
[6] 刘鸿 中药配合推拿治疗小儿抗生素相关性腹泻疗效观察[J].贵阳中医学院学报，2013，35（2），262-263.
[7] 胡瑞 唐方，胃肠安丸对复合性腹泻大鼠小肠消化酶和胃肠激素的调节作用 [J] 中草药，2011，42（11）2292-2295.
[8] Wang J P， Raung S L， Chen C C， et al. The inhibitory effect of magnolol on cutaneous permeability in mice is probably mediated by a nonselective vascular hyporeactivity to mediators [J]. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol， 1993， 348（6）： 663-669.
[9] Maria I A， Joao R， Helder V， et al. Anti-inflammatory activity of naringin and the biosynthesized naringenin in a model of DSS-induced colitis in mice [J]. Food Res Int，2009， 42（8）： 1010-1017.
[10] 王磊，张静泽，刘振，高文远.胃肠安丸抗炎活性研究[J].中草药，2013，44（8）：1017-1021.
[11] 明·张介宾. 景岳全书[M]. 北京：中国中医药出版社，1994：78-79.