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摘要：目的 ：研究阿立哌唑聯合氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性.方法：将130例难治性精神分裂症患者随机分为观察组和对照组。观察组67例，给阿立哌唑合并氯氮平进行治疗；对照组63例，给氯氮平进行治疗。治疗6个月后对两组患者进行疗效， 简明精神病评定量表（BPRS）评分状况以及药物副作用量表（TESS）评定的比较。结果：治疗后，观察组的好转率为59.70%，对照组好转率为22.22%，疗效差异有统计学意义（p<0.05）。BPRS评分为观察组为（24.32±6.23），对照组为（32.36±5.98）；减分率 观察组为43.94%，对照组为18.26%两组减分率差异有统计学意义（p<0.05）；两组不良反应均表现为流涎，静坐不能，便秘，心动过速等。两组不良反应差异无统计学意义（p>0.05）.结论：阿立哌唑联合氯氮平治疗难治性精神分裂症疗效好，且不会带来较单一用药更强烈的不良反应，适合用于临床治疗难治性精神分裂。
关键词：阿立哌唑，氯氮平，难治性精神分裂
精神分裂是一种病因尚不明确的严重精神障碍。病程迁延，可反复发作。极大程度使患者社会功能下降，社会适应能力降低，增加家庭及社会负担[1]。目前治疗精神分裂常采用单独使用一种抗精神病药或氯氮平和其他精神药连用的方法，但其疗效较差。本研究为探索治疗精神分裂的较为优良的方法，随机将130例难治性精神分裂患者分为两组，一组给阿立哌唑合并氯氮平治疗，一组仅使用氯氮平或阿立哌唑治疗，现将结果对比报道如下
1 资料与方法
1.1一般资料：选取自2012年3月到2014年3月我院收住或我院门诊就诊难治性精神分裂症患者130例。男83例，女47例。入组及排除标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCM D一3）精神分裂症诊断标准者。②病程大于5年，反复迁延发作。经两种以上不同种类抗精神病药物足量治疗8周无明显效果者[2]。③阳性症状与阴性症状量表（PA N SS ）总分> 60 分者。④排除器质性损伤患者，孕期以及哺乳期患者。在患者知情的前提下随即将患者分为观察组与对照组。观察组67例，男41例，女26例，年龄24.32±7.63岁。对照组63例，男42例，女21例，年龄23.51±7.93岁。两组组成无显著性差异（p<0.05）。
1.2方法：原用抗精神病药渐停，间歇一周后入组治疗。观察组给氯氮平合并阿立哌唑。氯氮平起始用量50mg/d，每隔三天加量50mg，根据疗效和不良反应调节剂量至350±50mg/d.阿立哌唑初始量为10mg/d，一周后根据疗效加量至20±5mg。对照组仅给氯氮平，给药方式同观察组。入睡困难者可合并苯二氮卓类药物，对锥体外系反应较重者可服安坦。每两周 1 次白细胞计数监测，若治疗期间出现发热或者感染体征，即刻查白细胞计数。治疗2、4、6个月月末，两组患者回院复诊，记录BPRS以及TESS测定结果。
1.3 疗效标准：简明精神病评定量表（BPRS）评定疗效， 以BPRS减分率为依据 ， 减分率 ≥75%为痊愈；50%～ 75%为显著进步；25%～ 50%为进步；<25%为无效。药物副作用量表（TESS）评定不良反应。
1. 4统计学处理数据的统计分析在SPSS 17. 0下进行计量资料的比较采用t检验 ，等级资料采用秩和检验， P < 0.05 为有统计学差异。
2结果
2. 1疗效比较 观察组好转率为59.70%，对照组好转率为22.22%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1
2. 2两组BPRS得分比较：观察组的评分明显对照组，两者减分率差异有统计学意义 （P < 0.05 ） 。见表2
2.3 疗前与治疗后2、4、6月末TESS量表比较：观察组不良反应发生率低于对照组，且TESS评分低于对照组，差异有统计学意义。（p<0.05）
3 讨论
难治性精神分裂症是临床治疗上难以攻克的一大难题，难以治愈。并且，临床上部分患者在经过长期治疗后会出现认知功能严重受损。根据以往经验，氯氮平治疗精神分裂症的有良好疗效，不良反应轻。是临床治疗精神分裂症的首选药物。氯氮平所导致的不良反应如粒细胞减少和癫痫发作、过度镇静、流涎、便秘、低血压、心动过速、肥胖、代谢综合征在长时间用药或大剂量用药时表现明显[3]。此外，部分患者在大剂量使用氯氮平足够疗程后仍不好转，这就限制了氯氮平在临床上的使用。阿立哌唑是新型的抗精神病药物，是多巴胺D2受体和5-H T1A受体部分激动剂，5-HT2A受体拮抗剂[4]，是一种巴胺系统稳定剂，此药在多巴胺功能亢进时，它可以拮抗多巴胺受体，从而控制精神分裂症的阳性症状， 在多巴胺功能低下时，它可以使多巴胺功能上调， 进而改善精神分裂症的阴性症状。由于阿立哌唑可双向调节 ，因此对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。阿立哌唑和氯氮平联合使用，药效相互协同。在保持氯氮平良好治疗效果的同时减少其用量，使不良反应得到最大程度的降低。
本研究结果发现，氯氮平合并阿立哌唑治疗难治性精神分裂症疗效优于单独使用氯氮平进行治疗。治疗两个月后这种优势就显现出来，患者依从性较高，安全性，耐受性好，能很大程度提高患者的社会功能。
综上所述，阿立哌唑合并氯氮平较单独使用更适宜于临床治疗难治性精神分裂症。
参考文献：
[1]郭田生，陈浩等.难治性精神分裂症的研究进展与处理IJJ.国外精神病学分册，2007，24（1）：193.
[2]陈静，周燕，显友.阿立哌唑与氯氮平治疗首发精神分裂症对照研究.精神医学杂志，2007，20（2）：97—98.
[3]？郑红民.阿立哌唑合并 氯氮平 治疗难 治性 精神分 裂症 [J].中国民康医学， 2005， 1（12 ）： 765.
[4]司桂梅，王爱波，秦爱玲.阿立哌唑合并氯氮平对难治性精神分裂症疗效和认知功能影响的研究.精神医学杂志.2012.25（2）：98—100.
关键词：阿立哌唑，氯氮平，难治性精神分裂
精神分裂是一种病因尚不明确的严重精神障碍。病程迁延，可反复发作。极大程度使患者社会功能下降，社会适应能力降低，增加家庭及社会负担[1]。目前治疗精神分裂常采用单独使用一种抗精神病药或氯氮平和其他精神药连用的方法，但其疗效较差。本研究为探索治疗精神分裂的较为优良的方法，随机将130例难治性精神分裂患者分为两组，一组给阿立哌唑合并氯氮平治疗，一组仅使用氯氮平或阿立哌唑治疗，现将结果对比报道如下
1 资料与方法
1.1一般资料：选取自2012年3月到2014年3月我院收住或我院门诊就诊难治性精神分裂症患者130例。男83例，女47例。入组及排除标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCM D一3）精神分裂症诊断标准者。②病程大于5年，反复迁延发作。经两种以上不同种类抗精神病药物足量治疗8周无明显效果者[2]。③阳性症状与阴性症状量表（PA N SS ）总分> 60 分者。④排除器质性损伤患者，孕期以及哺乳期患者。在患者知情的前提下随即将患者分为观察组与对照组。观察组67例，男41例，女26例，年龄24.32±7.63岁。对照组63例，男42例，女21例，年龄23.51±7.93岁。两组组成无显著性差异（p<0.05）。
1.2方法：原用抗精神病药渐停，间歇一周后入组治疗。观察组给氯氮平合并阿立哌唑。氯氮平起始用量50mg/d，每隔三天加量50mg，根据疗效和不良反应调节剂量至350±50mg/d.阿立哌唑初始量为10mg/d，一周后根据疗效加量至20±5mg。对照组仅给氯氮平，给药方式同观察组。入睡困难者可合并苯二氮卓类药物，对锥体外系反应较重者可服安坦。每两周 1 次白细胞计数监测，若治疗期间出现发热或者感染体征，即刻查白细胞计数。治疗2、4、6个月月末，两组患者回院复诊，记录BPRS以及TESS测定结果。
1.3 疗效标准：简明精神病评定量表（BPRS）评定疗效， 以BPRS减分率为依据 ， 减分率 ≥75%为痊愈；50%～ 75%为显著进步；25%～ 50%为进步；<25%为无效。药物副作用量表（TESS）评定不良反应。
1. 4统计学处理数据的统计分析在SPSS 17. 0下进行计量资料的比较采用t检验 ，等级资料采用秩和检验， P < 0.05 为有统计学差异。
2结果
2. 1疗效比较 观察组好转率为59.70%，对照组好转率为22.22%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1
2. 2两组BPRS得分比较：观察组的评分明显对照组，两者减分率差异有统计学意义 （P < 0.05 ） 。见表2
2.3 疗前与治疗后2、4、6月末TESS量表比较：观察组不良反应发生率低于对照组，且TESS评分低于对照组，差异有统计学意义。（p<0.05）
3 讨论
难治性精神分裂症是临床治疗上难以攻克的一大难题，难以治愈。并且，临床上部分患者在经过长期治疗后会出现认知功能严重受损。根据以往经验，氯氮平治疗精神分裂症的有良好疗效，不良反应轻。是临床治疗精神分裂症的首选药物。氯氮平所导致的不良反应如粒细胞减少和癫痫发作、过度镇静、流涎、便秘、低血压、心动过速、肥胖、代谢综合征在长时间用药或大剂量用药时表现明显[3]。此外，部分患者在大剂量使用氯氮平足够疗程后仍不好转，这就限制了氯氮平在临床上的使用。阿立哌唑是新型的抗精神病药物，是多巴胺D2受体和5-H T1A受体部分激动剂，5-HT2A受体拮抗剂[4]，是一种巴胺系统稳定剂，此药在多巴胺功能亢进时，它可以拮抗多巴胺受体，从而控制精神分裂症的阳性症状， 在多巴胺功能低下时，它可以使多巴胺功能上调， 进而改善精神分裂症的阴性症状。由于阿立哌唑可双向调节 ，因此对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。阿立哌唑和氯氮平联合使用，药效相互协同。在保持氯氮平良好治疗效果的同时减少其用量，使不良反应得到最大程度的降低。
本研究结果发现，氯氮平合并阿立哌唑治疗难治性精神分裂症疗效优于单独使用氯氮平进行治疗。治疗两个月后这种优势就显现出来，患者依从性较高，安全性，耐受性好，能很大程度提高患者的社会功能。
综上所述，阿立哌唑合并氯氮平较单独使用更适宜于临床治疗难治性精神分裂症。
参考文献：
[1]郭田生，陈浩等.难治性精神分裂症的研究进展与处理IJJ.国外精神病学分册，2007，24（1）：193.
[2]陈静，周燕，显友.阿立哌唑与氯氮平治疗首发精神分裂症对照研究.精神医学杂志，2007，20（2）：97—98.
[3]？郑红民.阿立哌唑合并 氯氮平 治疗难 治性 精神分 裂症 [J].中国民康医学， 2005， 1（12 ）： 765.
[4]司桂梅，王爱波，秦爱玲.阿立哌唑合并氯氮平对难治性精神分裂症疗效和认知功能影响的研究.精神医学杂志.2012.25（2）：98—100.