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目的
评价DNA甲基化在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用。
方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠144只，6～8周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组(n＝36)：假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sepsis组) 、假手术＋SAM组(Sham＋SAM组)和脓毒症＋SAM组(Sepsis＋SAM组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备小鼠脓毒症相关性脑病模型。Sham＋SAM组和Sepsis＋SAM组于术前1 h及术后12 h腹腔注射DNA甲基化的甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(SAM)100 mg/kg，Sham组和Sepsis组腹腔注射等量生理盐水。于CLP后1、3和7 d时通过Y-迷宫和条件恐惧实验检测小鼠认知功能；于CLP后1、3和7 d时处死小鼠取海马组织，采用比色法测定全基因组DNA甲基化水平，采用实时荧光定量PCR法检测DNA甲基化转移酶(DNMTl、DNMT3a和DNMT3b)、TET(TET1、TET2和TET3)和TDG的mRNA表达水平。
结果与Sham组比较，Sepsis组新异臂停留时间缩短，僵直时间百分比和各臂穿梭次数总和减少，CLP后1、3和7 d时小鼠海马组织全基因组甲基化水平降低，DNMT1、DNMT3a、TET1、TET2、TET3和TDG mRNA表达上调，DNMT3b mRNA表达下调(P<0.05)；与Sepsis组比较，Sepsis＋SAM组新异臂停留时间延长，僵直时间百分比和各臂穿梭次数总和明显增加，各时点DNMT1、DNMT3a、TET1、TET2、TET3和TDG的mRNA表达下调，DNMT3b mRNA表达上调(P<0.05)。
结论海马DNA甲基化参与了小鼠脓毒症相关性脑病发生的过程。