【摘 要】
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背景阿尔茨海默病（AD）是一种常见且不可逆转的神经退行性脑疾病，严重影响患者的生活品质和生存质量，目前仍缺乏有效的治疗方法延缓或阻止疾病进展。中药及其活性成分在防治AD方面具有重要潜力。目的探讨茯苓酸（PA）对AD大鼠认知障碍及核因子E2相关因子2（Nrf2）/溶质载体家族7A11（SLC7A11）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）信号通路的影响。方法 75只6～8周龄雄性SPF级SD大鼠采用随机
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81774021,82074504）；
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背景阿尔茨海默病（AD）是一种常见且不可逆转的神经退行性脑疾病，严重影响患者的生活品质和生存质量，目前仍缺乏有效的治疗方法延缓或阻止疾病进展。中药及其活性成分在防治AD方面具有重要潜力。目的探讨茯苓酸（PA）对AD大鼠认知障碍及核因子E2相关因子2（Nrf2）/溶质载体家族7A11（SLC7A11）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）信号通路的影响。方法 75只6～8周龄雄性SPF级SD大鼠采用随机数字表法均分为对照组（Control组）、AD模型组（Model组）、PA治疗组（PA组），PA+Nrf2抑制剂组（PA+ML385组），制备AD大鼠模型。造模成功后，PA组腹腔注射50 mg/kg PA,PA+ML385组腹腔注射50 mg/kg PA+30 mg/kg ML385,Control组与Model组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。末次给药24 h后进行Morris水迷宫实验，第2、4、6天进行定位航行实验，记录大鼠到达平台的时间（逃避潜伏期），第7天移走平台，记录大鼠在120 s内滞留平台时间和穿越平台次数。Nissl染色后观察各组大鼠海马神经元病理变化，普鲁士蓝染色检测海马组织铁沉积，免疫荧光染色检测海马神经元GPX4表达，检测海马组织GSH、MDA、Fe2+含量，蛋白质印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达。结果 末次给药第2、4、6天Model组逃避潜伏期高于Control组、PA组，PA+ML385组高于PA组；Model组平台停留时间、穿越平台次数低于Control组、PA组，PA+ML385组低于PA组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Nissl染色结果示Model组神经元坏死严重，细胞核皱缩，尼氏体数目减少；PA组神经元坏死减少，排列紧密且尼氏体增多；PA+ML385组神经元损伤明显加重，尼氏体数目减少。普鲁士蓝染色结果示Model组铁沉积较Control组增加，与Model组比较，PA组铁沉积减少，PA+ML385组较PA组铁沉积增多。免疫荧光染色结果示Model组绿色荧光减弱，GPX4阳性细胞减少，PA组细胞绿色荧光较Model组增强，GPX4阳性细胞增多，PA+ML385组较PA组GPX4阳性细胞减少。Model组GSH低于Control组、PA组，PA+ML385组低于PA组；Model组MDA、Fe2+高于Control组、PA组，PA+ML385组高于PA组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Model组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量低于Control组、PA组，PA+ML385组低于PA组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 PA可改善AD大鼠认知障碍，其机制可能与通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。
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