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[摘要] 目的 探讨氨氯地平联合立普妥对高血压颈动脉内膜中层厚度的影响。 方法 2012年8月～ 2014年11月选择在我院进行诊治的高血压患者100例根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各50例，对照组给予氨氯地平片治疗，治疗组给予氨氯地平联合立普妥治疗，各治疗4周。 结果 两组治疗后的血浆TC与LDL-C值明显下降（P<0.05），同时治疗后治疗组的血浆TC与LDL-C值明显低于对照组（P<0.05）。治疗后两组的颈动脉内膜中层厚度都明显下降（P<0.05），同时治疗后治疗组的颈动脉内膜中层厚度明显低于对照组（P<0.05）。 结论 氨氯地平联合立普妥能有效降低高血压患者的血脂水平，促进颈动脉内膜中层厚度的减少，从而有效发挥治疗作用。
[关键词] 氨氯地平；立普妥；高血压；颈动脉内膜中层厚度
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）19-124-03
[Abstract] Objective To investigate the carotid intima-media thickness of amlodipine combined for treating hypertension. Methods From August 2012 to November 2014， selected 100 hypertension patients based on the principle of a random draw into the treatment group and the control group， 50 patients in the control group were treated with amlodipine treatment group given amlodipine Lipitor therapy， all four weeks of treatment. Results The plasma TC and LDL-C values decreased significantly after treatment （P<0.05）， while plasma TC and LDL-C values of the treatment group was significantly lower than the control group （P<0.05）. After the treatment of carotid intima-media thickness in both groups were significantly decreased （P<0.05）， while the carotid artery intima-media thickness of the treatment group was significantly lower than the control group （P<0.05）. Conclusion Amlodipine lipitor can effectively reduce blood lipid levels in patients with hypertension， promote the reduction of carotid intima-media thickness， thereby effectively play a therapeutic role.
[Key words] Amlodipine； Lipitor； Hypertension； Carotid intima-media thickness
心脑血管疾病是世界范围内的高发病，全世界约30%患者死于心脑血管疾病[1]。高血压是一直以来威胁我国人民健康的一种心血管疾病，不过在诸多的心脑血管疾病中，高血压是主要的可控制的疾病之一。当前随着医学水平的提高，高血压的治疗方法与药物众多，也能取得比较好的效果[2]。在药物治疗中，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类）通过抑制胆固醇生物合成中关键性的甲羟戊酸通路降低胆固醇[3-4]。本研究为此具体探讨了氨氯地平联合立普妥对高血压颈动脉内膜中层厚度的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
2012年8月～2014年11月选择在我院进行诊治的高血压患者100例，纳入标准：符合原发性高血压的诊断标准；年龄20～70岁；术血液生化指标均在正常范围之内；经伦理委员会通过及患者知情同意。排除标准：继发性高血压患者；既往不能耐受钙拮抗剂（CCB）或他汀类药物或试验药禁忌者；正在接受降压及调脂药物治疗的患者。其中男52例，女48例；年龄最小23岁，最大69岁，平均（48.34±2.13）岁；合并疾病：糖尿病44例，心梗23例，慢性阻塞性肺疾病13例；生活行为：吸烟33例，酗酒19例；平均体重指数为（24.08±3.49）kg/m2；平均受教育年限为（14.09±5.29）年。根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各50例，两组患者的基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
对照组：给予氨氯地平片（商品名：洛活喜，广东彼迪药业有限公司，H20057316）治疗，每天口服5mg，连续治疗4周。
治疗组：在对照组治疗的基础上给予阿托伐他汀片（商品名：立普妥，浙江新东港药业股份有限公司，H20133127）治疗，每天口服20mg，也连续治疗4周。
1.3 观察指标
血脂测定：所有患者都在治疗秦安后进行血脂检测，采用日立7600全自动生化分析仪检测，测定指标包括TC与LDL-C。
颈动脉内膜中层厚度测定：所有患者在治疗前后使用Acuson Sequoia 512 型彩色多普勒血流显像诊断仪进行测定，获得较为理想的二维图像后测定得到颈动脉内膜中层厚度（IMT）。 1.4 统计学方法
所有数据均以SPSS 13.00统计软件进行统计分析，结果中的计量数据组间与组内对比采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 血脂含量比较
经过检测，两组治疗后的血浆TC与LDL-C值明显下降（P<0.05），同时治疗后治疗组的血浆TC与LDL-C值明显低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 颈动脉内膜中层厚度变化比较
经过超声检测，治疗后两组的颈动脉内膜中层厚度都明显下降（P<0.05），同时治疗后治疗组的颈动脉内膜中层厚度明显低于对照组（P<0.05）。见表2。
3 讨论
近年来随着我国经济的发展和人民生活方式的改变，高血压的发病率逐年增长。多项临床研究表明，积极控制高血压状况，能有效降低心脑血管疾病的发生率和死亡率[5]。特别是当前我国的高血压合并颈动脉狭窄患者数量迅速增加，正逐渐成为成人心脏外科的主要病种，严重危害着人民的健康[6]。
在药物治疗中，氨氯地平是一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂（CCB），可阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞，能够有效扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛。特别是立普妥还具有不依赖于其调脂疗效的“多效性作用”，包括抗氧化作用、抑制炎性因子、改善内皮功能、抗调亡作用等。而立普妥的抗动脉粥样硬化不仅与其降脂作用有关，还与降脂外作用相关[7]。
超声检测动脉粥样硬化主要表现为血管壁增厚和粥样斑块，近年来多数学者认为超声检测IMT能较准确反映血管壁增厚，且动脉粥样硬化时IMT的改变早于斑块的发生。PP是高血压动脉粥样硬化重要的血压参数，PP增大提示高血压早期外周动脉粥样硬化明显，宽PP是影响心脑血管疾病预后的危险因子。提示高血压患者应常规开展颈动脉超声检查，尤其是PP增大的高血压患者，及时发现外周动脉粥样硬化，早期干预治疗使患者获益。当高血压外周动脉发生硬化时，收缩压升高，脉搏波速度加快，对血管壁的剪切力增加，尤其是颈动脉分叉处更为明显，使分叉处的内膜变薄，血管内皮功能紊乱，脂质沉积，血小板积聚，动脉粥样硬化斑块形成。
并且氨氯地平与立普妥联合应用可以优势互补，发挥协同作用降低心血管事件的发生；也可以同时抑制血管平滑肌细胞和肾小球系膜细胞的增殖，减轻高血压引起的肾损害，通过改善内皮功能发挥协同降压及改善心室重构作用[8-10]。本研究两组治疗后的血浆TC与LDL-C值明显下降（P<0.05），同时治疗后治疗组的血浆TC与LDL-C值明显低于对照组（P<0.05），也说明两者联合使用能有效促进血脂的下降，从而发挥降压作用。超声能准确测量颈动脉内膜中层厚度，我们知道，随着颈动脉内膜中层厚度的增加，心脑血管病的危险性也增加[11-15]。本研究治疗后两组的颈动脉内膜中层厚度都明显下降（P<0.05），同时治疗后治疗组的颈动脉内膜中层厚度明显低于对照组（P<0.05），也说明两者联合使用对于颈动脉内膜中层厚度有降低作用，从而改善心血管疾病预后。
总之，氨氯地平联合立普妥能有效降低高血压患者的血脂水平，促进颈动脉内膜中层厚度的减少，从而有效发挥治疗作用。
[参考文献]
[1] Dey S，Flather MD，Devlin G，et al.Sex-related differences in the presentation，treatment and out comes among patients with acutecoronary syndromes：the Global Registry of Acute Coronary Events[J].Heart，2009，95 （3）：20-26.
[2] 李广平，焦占全.心房颤动相关危险因素的新认识[J].中华心率失常杂志，2009，13（3）：223-224.
[3] 蒋美媛，庞明，陈敏，等.普罗布考、阿托伐他汀对老年高血压病颈动脉粥样硬化的影响[J].广西医学，2013，8（12）：56-57.
[4] 赵红艳，杨琴，师明莉.氨氯地平联合阿托伐他汀对高血压患者颈动脉粥样硬化斑块影响的超声评价[J].中国现代医学杂志，2007，17（7）：67-68.
[5] 薛莉，欧阳迎春，李刚，等.氨氯地平联合阿托伐他汀钙对高血压颈动脉内膜中层厚度的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2008，10（9）：112-113.
[6] 巫颖，李绍发.普罗布考联合阿托伐他汀钙对高血压病患者颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].临床荟萃，2011，26（15）：67-68.
[7] 黄芳，杨兵，崔红玲.开胸术后患者并发症心房颤动的护理[J].中国误诊学杂志，2013，8（20）：4935-4937.
[8] Cohen Y.Comparision of related factors about the mortality 30 days after CABG inpatients with or without diabetes mellitus[J].Am J Cardiol，2013，81（2）：7-11.
[9] 罗玉梅，姜文玲，许丹焰，等.吡格列酮干预对代谢综合征患者颈动脉重构的影响[J].中南大学学报（医学版），2013，7（2）：67-68.
[10] Khripun AV， Malevanny MV， Kulikovskikh IaV，et al.Internal carotid artery stenting with proximal protection systems in patients with concomitant external carotid artery injury[J].Vestn Rentgenol Radiol，2013，11（4）：5-9.
[11] Paraskevas KI， Lazaridis C， Andrews CM，et al.Comparison of cognitive function after carotid artery stenting versus carotid endarterectomy[J].Eur J Vasc Endovasc Surg，2014，47（3）：221-231.
[12] Setacci C， Argenteri A， Cremonesi A，et al.Guidelines on the diagnosis and treatment of extracranial carotid artery stenosis from the Italian Society for Vascular and Endovascular Surgery[J].J Cardiovasc Surg （Torino），2014，55（1）：119-131.
[13] 孙芳，苗懿德，褚琳，等.老年男性高血压患者夜间脉压指数与血清25羟维生素D3水平的关系[J].中华老年心脑血管病杂志，2015，17（1）：25-28.
[14] 高秀芹，邵丽颖，浦佩佩，等.心可舒片治疗冠心病合并高血压病患者的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，2（9）：226-228.
[15] 王艳付.高血压合并冠心病患者应用吲达帕胺联合氨氯地平片治疗的临床疗效分析[J].中外医学研究，2015，5（13）：146-147.
（收稿日期：2015-04-16）
[关键词] 氨氯地平；立普妥；高血压；颈动脉内膜中层厚度
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）19-124-03
[Abstract] Objective To investigate the carotid intima-media thickness of amlodipine combined for treating hypertension. Methods From August 2012 to November 2014， selected 100 hypertension patients based on the principle of a random draw into the treatment group and the control group， 50 patients in the control group were treated with amlodipine treatment group given amlodipine Lipitor therapy， all four weeks of treatment. Results The plasma TC and LDL-C values decreased significantly after treatment （P<0.05）， while plasma TC and LDL-C values of the treatment group was significantly lower than the control group （P<0.05）. After the treatment of carotid intima-media thickness in both groups were significantly decreased （P<0.05）， while the carotid artery intima-media thickness of the treatment group was significantly lower than the control group （P<0.05）. Conclusion Amlodipine lipitor can effectively reduce blood lipid levels in patients with hypertension， promote the reduction of carotid intima-media thickness， thereby effectively play a therapeutic role.
[Key words] Amlodipine； Lipitor； Hypertension； Carotid intima-media thickness
心脑血管疾病是世界范围内的高发病，全世界约30%患者死于心脑血管疾病[1]。高血压是一直以来威胁我国人民健康的一种心血管疾病，不过在诸多的心脑血管疾病中，高血压是主要的可控制的疾病之一。当前随着医学水平的提高，高血压的治疗方法与药物众多，也能取得比较好的效果[2]。在药物治疗中，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类）通过抑制胆固醇生物合成中关键性的甲羟戊酸通路降低胆固醇[3-4]。本研究为此具体探讨了氨氯地平联合立普妥对高血压颈动脉内膜中层厚度的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
2012年8月～2014年11月选择在我院进行诊治的高血压患者100例，纳入标准：符合原发性高血压的诊断标准；年龄20～70岁；术血液生化指标均在正常范围之内；经伦理委员会通过及患者知情同意。排除标准：继发性高血压患者；既往不能耐受钙拮抗剂（CCB）或他汀类药物或试验药禁忌者；正在接受降压及调脂药物治疗的患者。其中男52例，女48例；年龄最小23岁，最大69岁，平均（48.34±2.13）岁；合并疾病：糖尿病44例，心梗23例，慢性阻塞性肺疾病13例；生活行为：吸烟33例，酗酒19例；平均体重指数为（24.08±3.49）kg/m2；平均受教育年限为（14.09±5.29）年。根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各50例，两组患者的基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
对照组：给予氨氯地平片（商品名：洛活喜，广东彼迪药业有限公司，H20057316）治疗，每天口服5mg，连续治疗4周。
治疗组：在对照组治疗的基础上给予阿托伐他汀片（商品名：立普妥，浙江新东港药业股份有限公司，H20133127）治疗，每天口服20mg，也连续治疗4周。
1.3 观察指标
血脂测定：所有患者都在治疗秦安后进行血脂检测，采用日立7600全自动生化分析仪检测，测定指标包括TC与LDL-C。
颈动脉内膜中层厚度测定：所有患者在治疗前后使用Acuson Sequoia 512 型彩色多普勒血流显像诊断仪进行测定，获得较为理想的二维图像后测定得到颈动脉内膜中层厚度（IMT）。 1.4 统计学方法
所有数据均以SPSS 13.00统计软件进行统计分析，结果中的计量数据组间与组内对比采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 血脂含量比较
经过检测，两组治疗后的血浆TC与LDL-C值明显下降（P<0.05），同时治疗后治疗组的血浆TC与LDL-C值明显低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 颈动脉内膜中层厚度变化比较
经过超声检测，治疗后两组的颈动脉内膜中层厚度都明显下降（P<0.05），同时治疗后治疗组的颈动脉内膜中层厚度明显低于对照组（P<0.05）。见表2。
3 讨论
近年来随着我国经济的发展和人民生活方式的改变，高血压的发病率逐年增长。多项临床研究表明，积极控制高血压状况，能有效降低心脑血管疾病的发生率和死亡率[5]。特别是当前我国的高血压合并颈动脉狭窄患者数量迅速增加，正逐渐成为成人心脏外科的主要病种，严重危害着人民的健康[6]。
在药物治疗中，氨氯地平是一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂（CCB），可阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞，能够有效扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛。特别是立普妥还具有不依赖于其调脂疗效的“多效性作用”，包括抗氧化作用、抑制炎性因子、改善内皮功能、抗调亡作用等。而立普妥的抗动脉粥样硬化不仅与其降脂作用有关，还与降脂外作用相关[7]。
超声检测动脉粥样硬化主要表现为血管壁增厚和粥样斑块，近年来多数学者认为超声检测IMT能较准确反映血管壁增厚，且动脉粥样硬化时IMT的改变早于斑块的发生。PP是高血压动脉粥样硬化重要的血压参数，PP增大提示高血压早期外周动脉粥样硬化明显，宽PP是影响心脑血管疾病预后的危险因子。提示高血压患者应常规开展颈动脉超声检查，尤其是PP增大的高血压患者，及时发现外周动脉粥样硬化，早期干预治疗使患者获益。当高血压外周动脉发生硬化时，收缩压升高，脉搏波速度加快，对血管壁的剪切力增加，尤其是颈动脉分叉处更为明显，使分叉处的内膜变薄，血管内皮功能紊乱，脂质沉积，血小板积聚，动脉粥样硬化斑块形成。
并且氨氯地平与立普妥联合应用可以优势互补，发挥协同作用降低心血管事件的发生；也可以同时抑制血管平滑肌细胞和肾小球系膜细胞的增殖，减轻高血压引起的肾损害，通过改善内皮功能发挥协同降压及改善心室重构作用[8-10]。本研究两组治疗后的血浆TC与LDL-C值明显下降（P<0.05），同时治疗后治疗组的血浆TC与LDL-C值明显低于对照组（P<0.05），也说明两者联合使用能有效促进血脂的下降，从而发挥降压作用。超声能准确测量颈动脉内膜中层厚度，我们知道，随着颈动脉内膜中层厚度的增加，心脑血管病的危险性也增加[11-15]。本研究治疗后两组的颈动脉内膜中层厚度都明显下降（P<0.05），同时治疗后治疗组的颈动脉内膜中层厚度明显低于对照组（P<0.05），也说明两者联合使用对于颈动脉内膜中层厚度有降低作用，从而改善心血管疾病预后。
总之，氨氯地平联合立普妥能有效降低高血压患者的血脂水平，促进颈动脉内膜中层厚度的减少，从而有效发挥治疗作用。
[参考文献]
[1] Dey S，Flather MD，Devlin G，et al.Sex-related differences in the presentation，treatment and out comes among patients with acutecoronary syndromes：the Global Registry of Acute Coronary Events[J].Heart，2009，95 （3）：20-26.
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[4] 赵红艳，杨琴，师明莉.氨氯地平联合阿托伐他汀对高血压患者颈动脉粥样硬化斑块影响的超声评价[J].中国现代医学杂志，2007，17（7）：67-68.
[5] 薛莉，欧阳迎春，李刚，等.氨氯地平联合阿托伐他汀钙对高血压颈动脉内膜中层厚度的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2008，10（9）：112-113.
[6] 巫颖，李绍发.普罗布考联合阿托伐他汀钙对高血压病患者颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].临床荟萃，2011，26（15）：67-68.
[7] 黄芳，杨兵，崔红玲.开胸术后患者并发症心房颤动的护理[J].中国误诊学杂志，2013，8（20）：4935-4937.
[8] Cohen Y.Comparision of related factors about the mortality 30 days after CABG inpatients with or without diabetes mellitus[J].Am J Cardiol，2013，81（2）：7-11.
[9] 罗玉梅，姜文玲，许丹焰，等.吡格列酮干预对代谢综合征患者颈动脉重构的影响[J].中南大学学报（医学版），2013，7（2）：67-68.
[10] Khripun AV， Malevanny MV， Kulikovskikh IaV，et al.Internal carotid artery stenting with proximal protection systems in patients with concomitant external carotid artery injury[J].Vestn Rentgenol Radiol，2013，11（4）：5-9.
[11] Paraskevas KI， Lazaridis C， Andrews CM，et al.Comparison of cognitive function after carotid artery stenting versus carotid endarterectomy[J].Eur J Vasc Endovasc Surg，2014，47（3）：221-231.
[12] Setacci C， Argenteri A， Cremonesi A，et al.Guidelines on the diagnosis and treatment of extracranial carotid artery stenosis from the Italian Society for Vascular and Endovascular Surgery[J].J Cardiovasc Surg （Torino），2014，55（1）：119-131.
[13] 孙芳，苗懿德，褚琳，等.老年男性高血压患者夜间脉压指数与血清25羟维生素D3水平的关系[J].中华老年心脑血管病杂志，2015，17（1）：25-28.
[14] 高秀芹，邵丽颖，浦佩佩，等.心可舒片治疗冠心病合并高血压病患者的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，2（9）：226-228.
[15] 王艳付.高血压合并冠心病患者应用吲达帕胺联合氨氯地平片治疗的临床疗效分析[J].中外医学研究，2015，5（13）：146-147.
（收稿日期：2015-04-16）