【摘 要】
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建立并验证了基于时间分辨荧光免疫分析技术评价药物纳武利尤单抗在食蟹猴体内的药代动力学的方法,并与酶联免疫吸附法(ELISA)进行比较.96孔板包被PD-1用以捕获药物,Eu螯合物标记山羊抗人IgG抗体用于检测.该方法的灵敏度为2 ng·mL-1,线性范围2 ～2500 ng·mL-1,定量上限、定量下限的批内精密度在3.6％～14.2％范围内,批间精密度在10.0％～10.6％范围内.低、中、高质量浓度质控的批内精密度在1.2％～16.5％内,批间精密度在9.6％～12.2％范围内.定量上下限的准确度在-
【机 构】
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烟台大学药学院,分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学),新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心,山东烟台,264005;山东绿叶制药有限公司长效和靶向制剂国家重点实验室,山东烟台26
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建立并验证了基于时间分辨荧光免疫分析技术评价药物纳武利尤单抗在食蟹猴体内的药代动力学的方法,并与酶联免疫吸附法(ELISA)进行比较.96孔板包被PD-1用以捕获药物,Eu螯合物标记山羊抗人IgG抗体用于检测.该方法的灵敏度为2 ng·mL-1,线性范围2 ～2500 ng·mL-1,定量上限、定量下限的批内精密度在3.6％～14.2％范围内,批间精密度在10.0％～10.6％范围内.低、中、高质量浓度质控的批内精密度在1.2％～16.5％内,批间精密度在9.6％～12.2％范围内.定量上下限的准确度在-14.3％～11.9％.低中高质量浓度质控准确度在-14.3％～11.4％范围内.该方法与ELISA相比有更宽的检测范围,且两种方法的检测结果差异不具备统计学意义(P＜0.05),说明此方法稳定可靠.
其他文献
紫杉醇(Taxol)是从红豆杉属植物中提取得到的天然抗肿瘤药物,其作用机制为促进微管聚合以抑制肿瘤细胞的有丝分裂[1],在临床上用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等疾病.目前,紫杉醇主要来源于植物提取和半合成,然而由于其原料缺乏且价格昂贵,使得从植物中提取并非是一个可持续的方式.因此,开发精简、高效的全合成路线对紫杉醇及其衍生物的制备和生物活性研究具有重要意义.近25年来,全球先后有四十余个研究小组开展了紫杉醇的全合成研究,但仅有Nicolaou[2a]、Holton[2b-2c]、Danishefsk
含硅的π电子共轭体系分子凭借其在荧光材料和电子传输领域所展示的优良性能,已在材料科学领域引起了广泛的关注[1].与传统的碳骨架π电子共轭体系相比,硅原子的替代会导致π电子共轭体系能级发生变化,进而提高体系的堆积能力、结晶性以及电荷流动性[2].苯并噻咯作为常见的一种含硅的π电子共轭体系骨架分子,由于其独特的电子及光学性质,已被逐渐应用在有机半导体领域中[3].近年来,对于构建不同结构的苯并噻咯类化合物的方法已逐渐成熟,然而对于合成含硅手性中心的苯并噻咯化合物却仍然具有较大的挑战.
利用手性物质的光学响应可构建高效手性光电子器件,例如圆偏振发光器件和探测器等[1,2].螺烯作为具有固有螺旋手性的邻位稠合多环芳香化合物,其独特的螺旋π-共轭电子结构引起了极大的研究兴趣[3].然而,低阶的纯碳螺烯分子材料的不对称因子和荧光量子效率普遍较低,且主要在紫外光区表现出手性光学响应[4],限制了其在上述手性光电子器件中的广泛应用.目前,文献中报道了通过π-体系扩展[5]、多重螺烯构建[6],以及杂原子掺杂[7]等策略,开发出了丰富的螺烯分子体系,成功拓展了其手性光学响应范围,但绝大多数分子的不对
由于烯烃在过渡金属催化的官能团转化反应中的高效性以及实用性,这类化合物被认为是构建复杂结构的饱和脂肪族化合物的重要合成前体.近些年来通过过渡金属镍催化烯烃的氢芳基化、氢烯基化以及氢烷基化反应为烯烃的转化拓展了新的方向[1].在这类转化中,烯烃的氢烷基化反应相比于其他两类反应,可以为合成多手性中心的饱和脂肪族化合物提供更多的机会.在过去几年中,基于镍催化的卤代烷烃与烯烃的氢烷基化反应已经有很多的报道.但这些转化往往需要额外的氢源(如硅烷试剂)才能实现(Scheme 1a)[2-4].近年来,发展新的策略获得
有机硼化合物在合成化学、材料科学、医药、生物活性分子等诸多研究领域都发挥着重要作用[1].近年来,手性硼化合物的合成与应用受到化学家们的广泛关注,得到了迅猛发展[2].其中,手性偕二芳基甲基硼化合物以其独特的结构特点而备受青睐,它们可作为一种手性二芳甲基或三芳甲基合成子来参与合成一系列具有生物活性的分子.然而,其合成却颇具挑战:传统的锂化/硼化策略虽然可以得到较高光学纯度的手性偕二芳基甲基硼化合物,但却需要使用等物质的量的手性底物或配体,基本不具备应用潜力[3-4] (Scheme 1A).而铜催化的连硼
研究了随机时滞非线性系统的噪声到状态稳定性问题.运用一致渐近稳定函数,给出了判定该系统解的存在唯一性的新的充分条件,并进一步得到了新的噪声到状态稳定性的判据.结果 表明,本文给出的稳定性定理放宽了原有经典结果中的限制.
光学纯胺类化合物因其独特的结构广泛存在于天然产物、药物分子中[1].最近,基于自由基或金属催化的不对称氢胺化反应(将胺基基团以较高的区域、立体选择性组装到烯烃分子上)成为合成胺类分子的重要手段[2,3].Knowles课题组[3]利用不对称质子耦合电子转移(PCET)策略,实现了分子内氢胺化反应;Buchwald课题组[4]和Miura课题组[5]分别报道了基于CuH催化的氢胺化反应,合成一系列高对映选择性的胺或酰胺类化合物.尽管烯烃的不对称氢胺化领域已经取得了上述进展,但直接利用商业可得的硝基芳烃作为胺
对于PDE约束最优控制问题,传统方法主要借助有限元、有限差分等数值离散手段.本文研究一类受椭圆方程约束的最优控制问题,将问题转化为特定的优化目标,构建出相应的损失函数,最后通过建立深度神经网络来求解.本文给出的深度学习方法具有很好的泛化性,能够求解控制变量无约束和带约束情形.最后实验结果验证了方法的有效性.
采用原位聚合法制备了磁性金属有机骨架复合物(Fe3O4/ZIF-8),建立了磁固相萃取自来水、湖水和河水中有机磷农药的高效液相色谱串联质谱分析方法.采用多种表征手段验证了材料的形貌、结构和性能.ZIF-8具有均匀粒径的十二面体(150 ～200 nm),Fe3O4纳米颗粒附着在ZIF-8的表面,并且复合材料展现出良好的磁响应和快速、高效富集性能.优化了磁固相萃取条件(吸附剂用量、萃取时间、pH、洗脱溶剂及样品体积);在最佳条件下,6种有机磷农药在1 ～200 ng·mL-1范围内呈现良好线性(R2＞0.9
为探索山东银莲花的不同生境中土壤特征差异及其对根结构的影响,通过土壤取样、温湿度测定及石蜡包埋切片,测定了该种生长期内土壤的理化指标,并观察分析根的结构差异.结果 表明:相比在针阔混交林下,山顶灌丛的土壤温度、土壤粒径、电导率、可溶性盐离子含量和全碳、氮含量均较高,湿度较低.山顶灌丛中幼根维管柱直径/根直径、维管柱面积/皮层面积都高于针阔混交林下,输导能力强,以适应山顶的土壤环境条件,增强对环境的抗逆性.本研究结果为山东银莲花根的环境适应机制研究奠定基础,且为该物种的有效保护提供科学依据.