论文部分内容阅读
【中图分类号】R573.2【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2016）2
【摘要】 目的观察奥曲肽并奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血的效果。方法将确诊的76例肝硬化并上消化道出血病人随机分为2组。治疗组采用奥曲肽静脉微泵注射并奥美拉唑治疗，对照组采用奥美拉唑治疗，疗程为3 d。结果治疗组治疗总有效率、住院天数与对照组比较差异有显著性（χ2=4.15，t=-5.35，P<0.05）；两组输血量、病死率比较差异无显著性（P>0.05）。结论奥曲肽并奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血效果较好，且安全，副作用少，
【关键词】 奥曲肽；奥美拉唑；肝硬化；胃肠出血；治疗结果
1资料和方法
1.1一般资料
76 例病人中，男61例，女15 例；年龄35～83 岁，平均57.2岁。其中，肝炎后肝硬化66例，乙醇性肝硬化8 例，胆源性肝硬化2 例。所有病例均有呕血或黑便等急性上消化道出血征象，并经肝功能和B 超及内镜等检查确诊为肝硬化上消化道出血。排除溃疡病、妊娠、哺乳、食物过敏者，以及有严重心脑血管病、慢性肾衰竭者，且2 周内未使用血管活性药物、制酸剂及非甾体类抗炎药物。肝功能分级：Child-Pugh A 级17例，B 级50 例，C 级9 例。病人随机分为治疗组38 例，对照组38例。两组性别、年龄、病情程度、肝功能分级、出血量及初始血红蛋白（Hb）水平等指标比较差异均无显著性（P>0.05）。
1.2治疗方法 [1]
病人入院后均常规禁食，应用止血敏、止血芳酸，补充K族维生素和输液等。治疗组静脉注射奥曲肽（Novartis 公司） 0.1 mg，然后以25～50 μg/h 静脉滴入，静脉注射奥美拉唑40～80 mg，每8～12 h 1次。对照组单用奥美拉唑，用法同治疗组。对用药过程中出血仍严重且危及生命情况者，则应增加其他治疗措施，包括三腔二囊管压迫，急诊内镜下止血（套扎、注射硬化剂等）及外科行断流术等。
1.3观察指标
密切观察并记录两组病人症状、体征、不良反应情况。
1.4疗效标准
用药24 h内止血者为显效， 48 h内止血者为有效，用药后48 h仍出血或需采用其他疗法如三腔二囊管压迫、急诊内镜下止血（套扎、硬化剂等）及外科行断流术等止血者为无效。
1.5统计学方法
结果采用PPMS 1.5统计软件[1]统计处理，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。
2结果
治疗组显效29例，有效7例，无效2例，总有效率94.7%；对照组显效21例，有效9例，无效8例，总有效率78.9%。治疗组总有效率明显高于对照组，差异有显著性（χ2=4.15，P<0.05）。治疗组住院（6.2±1.5）d，对照组住院（8.3±1.9）d，两组比较差异有显著性（t=-5.35，P<0.05）；A组输血量（3.3±2.7）U，B组输血量（3.8±2.1）U，两组比较差异无显著性（P>0.05）；两组均死亡1例，两组病死率比较差异无显著性（P>0.05），死亡原因为食管胃底静脉曲张破裂出血致循环衰竭。治疗组恶心1例，腹胀1例；对照组恶心2例，心悸1例，均未做特殊处理自行好转。两组不良反应发生率比较差异无显著性（P>0.05）。
3讨论
肝硬化门静脉高压时食管胃底静脉曲张的发生率为24%～69%，约有1/3病人曲张食管胃底静脉会发生破裂出血，其中50%表现为大出血，常引起失血性休克，是常见的凶险急症[2-3]。传统治疗肝硬化并上消化道出血的方法较多，有三腔二囊管压迫止血及使用垂体后叶素静脉注射等。三腔二囊管压迫止血效果肯定，但缺点是病人痛苦大，放气后再出血率高及压迫部位易发生溃疡等并发症[2-3]。
胃酸在上消化道出血的发病中起重要作用，因此抑制胃酸分泌、中和胃酸、提高胃内pH值均对止血有重要意义。奥美拉唑为质子泵抑制剂，具有强大迅速的抑制胃酸分泌作用，可使胃液酸度很快接近中性，促使局部血栓形成而发挥较好的止血作用。低pH值会使血凝块溶解，当pH值为5.8时血小板无法凝聚。当前惟一能使胃内pH值>6.0的静脉内使用的药物就是质子泵抑制剂。H2受体拮抗药因人体对其会很快耐受，即使静脉大剂量给予也无法达到类似效果。肝功能不全时肝脏对血液中组织胺的灭活减弱，引起胃酸分泌过多，进而导致胃肠道黏膜糜烂。质子泵抑制药可阻断胃酸分泌，进而收到止血的效果。
奥曲肽是由人工合成的生长抑素的八肽衍生物，比天然的生长抑素施他宁半衰期长，具有选择性收缩内脏血管，降低门静脉压力，减少食管胃底曲张静脉血流量的作用；另外，它还可改善血管对血管收缩因子的反应性；同时，还具有抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，加强对胃黏膜的保护，促进血小板凝集和血块收缩等功能。血小板聚集及血浆凝血功能所诱导的止血作用需pH>6.0时才能有效发挥，而且新形成的凝血块在pH<5.0的胃液中会迅速被消化。因此，对消化性溃疡和急性胃黏膜损伤所引起的出血，抑制胃酸分泌、提高胃内pH值具有止血作用。奥美拉唑为质子泵抑制剂，能阻断胃酸分泌的终末步骤，可致完全无酸状态，对清除胃蛋白酶活性和保持血小板凝集有重要意义；它可强大、迅速而持久地抑制壁细胞上的质子泵，减少胃酸分泌，以免凝血块被消化溶解导致再出血，而起到持久止血的作用。因此，奥曲肽并奥美拉唑治疗肝炎后肝硬化并上消化道出血能起协同作用，止血迅速，效果明显，且无明显不良反应，本研究结果证实了这一点，亦与文献报道的结果一致。
[1]周晓彬，纪新强，徐莉. PPMS 1.5统计软件的功能及其应用[J]. 青岛大学医学院学报， 2009，45（1）： 91-93.
[2]何云，袁风仪. 肝病与全身系统疾病诊断治疗学[M]. 北京：人民军医出版社， 2002：78.
[3]梁扩寰，李绍自. 门静脉高压症[M]. 北京：人民军医出版社， 1999：221-222.
【摘要】 目的观察奥曲肽并奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血的效果。方法将确诊的76例肝硬化并上消化道出血病人随机分为2组。治疗组采用奥曲肽静脉微泵注射并奥美拉唑治疗，对照组采用奥美拉唑治疗，疗程为3 d。结果治疗组治疗总有效率、住院天数与对照组比较差异有显著性（χ2=4.15，t=-5.35，P<0.05）；两组输血量、病死率比较差异无显著性（P>0.05）。结论奥曲肽并奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血效果较好，且安全，副作用少，
【关键词】 奥曲肽；奥美拉唑；肝硬化；胃肠出血；治疗结果
1资料和方法
1.1一般资料
76 例病人中，男61例，女15 例；年龄35～83 岁，平均57.2岁。其中，肝炎后肝硬化66例，乙醇性肝硬化8 例，胆源性肝硬化2 例。所有病例均有呕血或黑便等急性上消化道出血征象，并经肝功能和B 超及内镜等检查确诊为肝硬化上消化道出血。排除溃疡病、妊娠、哺乳、食物过敏者，以及有严重心脑血管病、慢性肾衰竭者，且2 周内未使用血管活性药物、制酸剂及非甾体类抗炎药物。肝功能分级：Child-Pugh A 级17例，B 级50 例，C 级9 例。病人随机分为治疗组38 例，对照组38例。两组性别、年龄、病情程度、肝功能分级、出血量及初始血红蛋白（Hb）水平等指标比较差异均无显著性（P>0.05）。
1.2治疗方法 [1]
病人入院后均常规禁食，应用止血敏、止血芳酸，补充K族维生素和输液等。治疗组静脉注射奥曲肽（Novartis 公司） 0.1 mg，然后以25～50 μg/h 静脉滴入，静脉注射奥美拉唑40～80 mg，每8～12 h 1次。对照组单用奥美拉唑，用法同治疗组。对用药过程中出血仍严重且危及生命情况者，则应增加其他治疗措施，包括三腔二囊管压迫，急诊内镜下止血（套扎、注射硬化剂等）及外科行断流术等。
1.3观察指标
密切观察并记录两组病人症状、体征、不良反应情况。
1.4疗效标准
用药24 h内止血者为显效， 48 h内止血者为有效，用药后48 h仍出血或需采用其他疗法如三腔二囊管压迫、急诊内镜下止血（套扎、硬化剂等）及外科行断流术等止血者为无效。
1.5统计学方法
结果采用PPMS 1.5统计软件[1]统计处理，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。
2结果
治疗组显效29例，有效7例，无效2例，总有效率94.7%；对照组显效21例，有效9例，无效8例，总有效率78.9%。治疗组总有效率明显高于对照组，差异有显著性（χ2=4.15，P<0.05）。治疗组住院（6.2±1.5）d，对照组住院（8.3±1.9）d，两组比较差异有显著性（t=-5.35，P<0.05）；A组输血量（3.3±2.7）U，B组输血量（3.8±2.1）U，两组比较差异无显著性（P>0.05）；两组均死亡1例，两组病死率比较差异无显著性（P>0.05），死亡原因为食管胃底静脉曲张破裂出血致循环衰竭。治疗组恶心1例，腹胀1例；对照组恶心2例，心悸1例，均未做特殊处理自行好转。两组不良反应发生率比较差异无显著性（P>0.05）。
3讨论
肝硬化门静脉高压时食管胃底静脉曲张的发生率为24%～69%，约有1/3病人曲张食管胃底静脉会发生破裂出血，其中50%表现为大出血，常引起失血性休克，是常见的凶险急症[2-3]。传统治疗肝硬化并上消化道出血的方法较多，有三腔二囊管压迫止血及使用垂体后叶素静脉注射等。三腔二囊管压迫止血效果肯定，但缺点是病人痛苦大，放气后再出血率高及压迫部位易发生溃疡等并发症[2-3]。
胃酸在上消化道出血的发病中起重要作用，因此抑制胃酸分泌、中和胃酸、提高胃内pH值均对止血有重要意义。奥美拉唑为质子泵抑制剂，具有强大迅速的抑制胃酸分泌作用，可使胃液酸度很快接近中性，促使局部血栓形成而发挥较好的止血作用。低pH值会使血凝块溶解，当pH值为5.8时血小板无法凝聚。当前惟一能使胃内pH值>6.0的静脉内使用的药物就是质子泵抑制剂。H2受体拮抗药因人体对其会很快耐受，即使静脉大剂量给予也无法达到类似效果。肝功能不全时肝脏对血液中组织胺的灭活减弱，引起胃酸分泌过多，进而导致胃肠道黏膜糜烂。质子泵抑制药可阻断胃酸分泌，进而收到止血的效果。
奥曲肽是由人工合成的生长抑素的八肽衍生物，比天然的生长抑素施他宁半衰期长，具有选择性收缩内脏血管，降低门静脉压力，减少食管胃底曲张静脉血流量的作用；另外，它还可改善血管对血管收缩因子的反应性；同时，还具有抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，加强对胃黏膜的保护，促进血小板凝集和血块收缩等功能。血小板聚集及血浆凝血功能所诱导的止血作用需pH>6.0时才能有效发挥，而且新形成的凝血块在pH<5.0的胃液中会迅速被消化。因此，对消化性溃疡和急性胃黏膜损伤所引起的出血，抑制胃酸分泌、提高胃内pH值具有止血作用。奥美拉唑为质子泵抑制剂，能阻断胃酸分泌的终末步骤，可致完全无酸状态，对清除胃蛋白酶活性和保持血小板凝集有重要意义；它可强大、迅速而持久地抑制壁细胞上的质子泵，减少胃酸分泌，以免凝血块被消化溶解导致再出血，而起到持久止血的作用。因此，奥曲肽并奥美拉唑治疗肝炎后肝硬化并上消化道出血能起协同作用，止血迅速，效果明显，且无明显不良反应，本研究结果证实了这一点，亦与文献报道的结果一致。
[1]周晓彬，纪新强，徐莉. PPMS 1.5统计软件的功能及其应用[J]. 青岛大学医学院学报， 2009，45（1）： 91-93.
[2]何云，袁风仪. 肝病与全身系统疾病诊断治疗学[M]. 北京：人民军医出版社， 2002：78.
[3]梁扩寰，李绍自. 门静脉高压症[M]. 北京：人民军医出版社， 1999：221-222.