论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探討EX-Press植入联合雷珠单抗玻璃体内注射治疗新生血管性青光眼的临床疗效。 方法 选取我院65例78 眼新生血管性青光眼患者，随机分为观察组33例（40只眼）及对照组32例（38只眼）。对照组单纯给予 Ex-Press引流器植入术，观察组给予雷珠单抗注射联合Ex-Press 引流器植入术。观察两组治疗前和治疗后 1、4周时，两组患者的患眼视力情况和眼压。比较两组患者治疗成功率及并发症发生率。 结果 两组患者手术均获得成功，术后视力均高于治疗前视力（P<0.05）。但观察组治疗后1、4周眼压的眼压明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗前视力分布情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后对照组视力升高情况优于对照组，两组视力分布比较差异有统计学意义（ Z=5.179，P<0.05）。观察组患者的成功率为97.50%，明显高于对照组的86.84%（P<0.05）。观察组患者的并发症总发生率为15.00%，明显低于对照组的26.32%（P<0.05）。 结论EX-Press植入联合雷珠单抗玻璃体内注射治疗新生血管性青光眼临床疗效确切，可以明显提高视力，降低眼压。
[关键词] EX-Press植入；雷珠单抗；玻璃体内注射；新生血管性青光眼
[中图分类号] R775 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-232-03
[Abstract] Objective To observe the Intravitreal implantation of EX-Press combined with intravitreal antibody for the treatment of neovascular glaucoma. Methods 65 cases of 78 eyes with neovascular glaucoma in our hospital were randomly divided into an observation group（40 eyes） and a control group of 32 cases（38 eyes）. Control group： the Ex-Press drainage device was implanted only， and the observation group was given the injection of Ex-Press combined with the drainage device. The visual acuity and intraocular pressure of the two groups were measured in two groups before and after treatment at 1 and 4 weeks. The treatment success rate and complication rate were compared between the two groups. Results Two groups of patients were successfully operated， the postoperative visual acuity was higher than that before treatment（P<0.05）. But the IOP in the observation group was significantly lower than that in the control group at 1 weeks and 4 weeks after treatment（P<0.05）. The distribution of visual acuity were compared between the two groups before treatment， there was no statistically significant difference（P>0.05）； the control group after treatment visual acuity increased than the control group， the two groups was statistically significant difference （Z=5.179， P<0.05）. The success rate of the observation group was 97.50%， which was obviously higher than that of the control group（86.84%，P<0.05）.The total incidence of complications in the observation group was 15.00%， significantly lower than 26.32% in the control group（P<0.05）. Conclusion EX-Press implantation with intravitreal injection of intravitreal injection is effective in the treatment of neovascular glaucoma. It can obviously improve the visual acuity and reduce intraocular pressure.
[Key words] EX-Press implantation； intravitreal injection of monoclonal antibodies to neovascular glaucoma 新生血管性青光眼（NVG）是指虹膜和小梁表面有新生的纤维血管膜，导致周边虹膜前粘连，阻碍房水排出引起的青光眼。本病预后极差，用一般的抗青光眼药物及滤过性手术往往无效。患者有剧烈眼痛、头痛，眼部充血，角膜水肿，常导致失明[1-2]。视力低下为生血管性青光眼的主要表现，顽固眼胀、恶心呕吐、头痛为其主要并发症 [3-4]。目前，青光眼的手术主要采用现代显微外科技术，其临床成功率高达 85.0%，但其有比较严重的术后炎症，并发症较多，给患者造成极大的痛苦。本文旨在观察EX-Press植入联合雷珠单抗玻璃体内注射治疗新生血管性青光眼的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2014年10月～2016年10月期间65例78 眼新生血管性青光眼患者为研究对象。其中男34例（41只眼）、女31例（37只眼），患者年龄29～72岁、平均（54.2±7.3）岁，病程2个月～6年、平均（2.13±0.71）年。入组患者均经医院伦理委员会审核且通过批准者，及签订知情同意书者，排除存在精神、意识障碍，无法正常沟通者以及自身免疫性疾病、恶性肿瘤者。所有患者随机分为观察组33例（40只眼）及对照组32例（38只眼）。两组患者的年龄、性别等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可以进行比较。
1.2 手术方法
两组患者术前常规检查血尿常规、心电图、眼压、视力、散光度等。术前给予左氧氟沙星滴眼液滴术眼，每次 1 滴，每日 3 次；术前对结膜囊用生理盐水冲洗。
对照组：单纯给予 Ex-Press引流器植入术，表面麻醉选择爱尔卡因，制作以穹隆为基底的（5mm×5mm） 结膜瓣和（5mm×5mm） 巩膜瓣，每个巩膜瓣深度约为巩膜厚度的1/3；添加 0.4g/L丝裂霉素 C（MMC）溶液于巩膜切除床上；前房穿刺口选择在颞上方角膜缘，前房内用 25G 针头穿刺进入，润滑 EX-Press 青光眼引流器（ 爱尔康眼科产品有限公司） 后通过此切口进行植入；将平板塞入巩膜瓣下面，调节方式缝合巩膜瓣两个游离端角及巩膜瓣两侧。观察组：给予雷珠单抗注射联合Ex-Press 引流器植入术，用雷珠单抗包装内配备的一次性无菌注射器，0.05mL雷珠单抗注射于颞下象限角膜缘后 3.5～4mm 部位，于拔针后压迫片刻，同时进行前房穿刺，释放少量房水。2周后行Ex-Press引流器植入术，方法同对照组。
两组患者术后用妥布霉素地塞米松眼膏涂球结膜，对术眼进行包扎。术后2周，每天给予 4 次妥布霉素地塞米松滴眼液。
1.3 观察指标
治疗前和治疗后 1、4周时，采用标准视力量表及非接触式眼压计测量两组患者的患眼视力情况和眼压。比较两组患者治疗成功率及并发症发生率。
1.4 统计学方法
本研究数据以SPSS22.0软件分析，计量资料以t检验，同组治疗前后比较采用重复测量数据的方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前，治疗后1、4周眼压比较
两组患者手术均获得成功，术后视力均高于治疗前视力（P<0.05）。但观察组治疗后1、4周眼压的眼压明显低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后视力比较
两组治疗前视力分布情况比较，差异不显著（P>0.05）；治疗后对照组视力升高情况优于对照组，两组视力分布比较差异显著（Z=5.179，P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者手术成功率比较
观察组患者的成功率为97.50%，明显高于对照组的86.84%（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者术后并发症比较
观察组患者的并发症总发生率为15.00%，明显低于对照組的26.32%（P<0.05）。见表4。
3 讨论
NVG 其致盲率高达 92.4%，NVG 临床上常见的病因为DR，CRAO、缺血型 CRVO，OIS 等。NVG的治疗原则是解除患者痛苦，有效的控制眼压，维持残存视力。由于 NVG 虹膜表面 NV 的存在，术中及术后很容易出血，术后并发症较多，手术难度很大，常规手术的成功率低，效果常常不理想[5-7]。NVG的治疗通常采用药物和手术治疗，药物治疗包括局部用药和全身用药。然而，晚期NVG房角黏连关闭，降眼压药物往往控制眼压不佳，应该进行手术治疗。手术治疗包括小梁切除术，房水引流物植入术，睫状体光凝术，睫状体冷凝术等。
近年来又有一些新的青光眼引流植入物正在研发应用，EX-Press 植入手术与传统小梁切除术在降眼压机制方面基本相同，主要原理是将房水引流到结膜下间隙。但EX-Press 植入手术步骤简化，微创性更低[8-10]。雷珠单抗生物制剂是一种人源化重组单克隆抗体片段，靶向抑制人血管内皮生长因子 A，它与VEGF-A亚型有较高的亲和力，可以抑制新生血管形成和渗出等一系列病理反应[11-12]。雷珠单抗玻璃体内注射，Xf虹膜新生血管消退起到一定作用，可提高复合式小梁切除术的成功率 [13-15]。
本研究结果显示，两组患者手术均获得成功，术后视力均高于治疗前视力（P<0.05）。但观察组治疗后1、4周眼压的眼压明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗后对照组视力升高情况优于对照组，两组视力分布比较差异显著（Z=5.179，P<0.05）。观察组患者的成功率为97.50%，明显高于对照组的86.84%，（P<0.05）。观察组患者的并发症总发生率为15.00%，明显低于对照组的26.32%（P<0.05）。
综上所述，EX-Press植入联合雷珠单抗玻璃体内注射治疗新生血管性青光眼临床疗效确切，可以明显提高视力，降低眼压，值得在临床推广应用。 [参考文献]
[1] 徐亮，吳晓，魏文斌.同仁眼科手册[M].第2版.北京：科学出版社，2011：216-218.
[2] 李娟，马晓，毕宏生，等.玻璃体腔注射 Avastin 辅助治疗新生血管性青光眼[J].中国实用眼科杂志，2010，28（4）：378-380
[3] 张秀兰.新生血管性青光眼是否难治[J].中华眼科杂志，2012，48（6）：488-491.
[4] 白惠玲，刘勤，马建军.玻璃体内注射雷珠单抗联合引流器植入治疗新生血管性青光眼[J].中华眼外伤职业眼病杂志，2015，37（3）：180-183.
[5] 郑纯，李学喜，陈佳娜.玻璃体腔注射雷珠单抗联合 23G玻璃体切除治疗新生血管性青光眼疗效观察[J].海南医学，2015，26（21）：3154-3156.
[6] 吴秋菊，刘国华，尚荣辉，等.玻璃体腔注射雷珠单抗对NVG虹膜新生血管消退及眼压控制的效果[J].检验医学与临床，2017，14（6）：778-780.
[7] 于湛，刘国军，邸霞.玻璃体腔注射Bevicazumab联合玻璃体切除视网膜及睫状体光凝治疗新生血管性青光眼[J].中国实用眼科杂志，2011，29（12）：1272-1274.
[8] 王淑华，王春艳.Ahmed 青光眼阀植入术治疗难治性青光眼的疗效观察[J].眼科新进展，2012，32（10）：981-983.
[9] 韩光杰，周和政，张文强，等.Ex-PR ESS 引流钉植入术与小梁切除术治疗开角型青光眼的早期疗效比较[J].眼科新进展，2014，34（8）：758-760.
[10] 凌志红，孙兴怀.抗血管内皮生长因子药物与青光眼的手术治疗[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2015，15（4）：262-266.
[11] 何广辉，李燕.新生血管性青光眼的临床诊疗现状[J].眼科新进展，2014，34（10）：997-1000.
[12] 徐金华，王育良，林琳.玻璃体腔注射雷珠单抗联合Ahmed引流阀植入治疗新生血管性青光眼的疗效[J].江苏医药，2015，41（21）：2550-2552.
[13] 王玲.玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物的标准操作规范及眼部并发症[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2015，15（4）：267-269.
[14] 付学文.雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞引起的眼前段新生血管[J].国际眼科杂志，2016，16（8）：1573-1575.
[15] 张少维，黄毅，李琴，等.全视网膜光凝联合 Ahmed 引流阀植入术及雷珠单抗玻璃体腔注射治疗新生血管性青光眼[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2017，17（1）：33-35，48.
（收稿日期：2017-03-06）
[关键词] EX-Press植入；雷珠单抗；玻璃体内注射；新生血管性青光眼
[中图分类号] R775 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-232-03
[Abstract] Objective To observe the Intravitreal implantation of EX-Press combined with intravitreal antibody for the treatment of neovascular glaucoma. Methods 65 cases of 78 eyes with neovascular glaucoma in our hospital were randomly divided into an observation group（40 eyes） and a control group of 32 cases（38 eyes）. Control group： the Ex-Press drainage device was implanted only， and the observation group was given the injection of Ex-Press combined with the drainage device. The visual acuity and intraocular pressure of the two groups were measured in two groups before and after treatment at 1 and 4 weeks. The treatment success rate and complication rate were compared between the two groups. Results Two groups of patients were successfully operated， the postoperative visual acuity was higher than that before treatment（P<0.05）. But the IOP in the observation group was significantly lower than that in the control group at 1 weeks and 4 weeks after treatment（P<0.05）. The distribution of visual acuity were compared between the two groups before treatment， there was no statistically significant difference（P>0.05）； the control group after treatment visual acuity increased than the control group， the two groups was statistically significant difference （Z=5.179， P<0.05）. The success rate of the observation group was 97.50%， which was obviously higher than that of the control group（86.84%，P<0.05）.The total incidence of complications in the observation group was 15.00%， significantly lower than 26.32% in the control group（P<0.05）. Conclusion EX-Press implantation with intravitreal injection of intravitreal injection is effective in the treatment of neovascular glaucoma. It can obviously improve the visual acuity and reduce intraocular pressure.
[Key words] EX-Press implantation； intravitreal injection of monoclonal antibodies to neovascular glaucoma 新生血管性青光眼（NVG）是指虹膜和小梁表面有新生的纤维血管膜，导致周边虹膜前粘连，阻碍房水排出引起的青光眼。本病预后极差，用一般的抗青光眼药物及滤过性手术往往无效。患者有剧烈眼痛、头痛，眼部充血，角膜水肿，常导致失明[1-2]。视力低下为生血管性青光眼的主要表现，顽固眼胀、恶心呕吐、头痛为其主要并发症 [3-4]。目前，青光眼的手术主要采用现代显微外科技术，其临床成功率高达 85.0%，但其有比较严重的术后炎症，并发症较多，给患者造成极大的痛苦。本文旨在观察EX-Press植入联合雷珠单抗玻璃体内注射治疗新生血管性青光眼的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2014年10月～2016年10月期间65例78 眼新生血管性青光眼患者为研究对象。其中男34例（41只眼）、女31例（37只眼），患者年龄29～72岁、平均（54.2±7.3）岁，病程2个月～6年、平均（2.13±0.71）年。入组患者均经医院伦理委员会审核且通过批准者，及签订知情同意书者，排除存在精神、意识障碍，无法正常沟通者以及自身免疫性疾病、恶性肿瘤者。所有患者随机分为观察组33例（40只眼）及对照组32例（38只眼）。两组患者的年龄、性别等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可以进行比较。
1.2 手术方法
两组患者术前常规检查血尿常规、心电图、眼压、视力、散光度等。术前给予左氧氟沙星滴眼液滴术眼，每次 1 滴，每日 3 次；术前对结膜囊用生理盐水冲洗。
对照组：单纯给予 Ex-Press引流器植入术，表面麻醉选择爱尔卡因，制作以穹隆为基底的（5mm×5mm） 结膜瓣和（5mm×5mm） 巩膜瓣，每个巩膜瓣深度约为巩膜厚度的1/3；添加 0.4g/L丝裂霉素 C（MMC）溶液于巩膜切除床上；前房穿刺口选择在颞上方角膜缘，前房内用 25G 针头穿刺进入，润滑 EX-Press 青光眼引流器（ 爱尔康眼科产品有限公司） 后通过此切口进行植入；将平板塞入巩膜瓣下面，调节方式缝合巩膜瓣两个游离端角及巩膜瓣两侧。观察组：给予雷珠单抗注射联合Ex-Press 引流器植入术，用雷珠单抗包装内配备的一次性无菌注射器，0.05mL雷珠单抗注射于颞下象限角膜缘后 3.5～4mm 部位，于拔针后压迫片刻，同时进行前房穿刺，释放少量房水。2周后行Ex-Press引流器植入术，方法同对照组。
两组患者术后用妥布霉素地塞米松眼膏涂球结膜，对术眼进行包扎。术后2周，每天给予 4 次妥布霉素地塞米松滴眼液。
1.3 观察指标
治疗前和治疗后 1、4周时，采用标准视力量表及非接触式眼压计测量两组患者的患眼视力情况和眼压。比较两组患者治疗成功率及并发症发生率。
1.4 统计学方法
本研究数据以SPSS22.0软件分析，计量资料以t检验，同组治疗前后比较采用重复测量数据的方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前，治疗后1、4周眼压比较
两组患者手术均获得成功，术后视力均高于治疗前视力（P<0.05）。但观察组治疗后1、4周眼压的眼压明显低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后视力比较
两组治疗前视力分布情况比较，差异不显著（P>0.05）；治疗后对照组视力升高情况优于对照组，两组视力分布比较差异显著（Z=5.179，P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者手术成功率比较
观察组患者的成功率为97.50%，明显高于对照组的86.84%（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者术后并发症比较
观察组患者的并发症总发生率为15.00%，明显低于对照組的26.32%（P<0.05）。见表4。
3 讨论
NVG 其致盲率高达 92.4%，NVG 临床上常见的病因为DR，CRAO、缺血型 CRVO，OIS 等。NVG的治疗原则是解除患者痛苦，有效的控制眼压，维持残存视力。由于 NVG 虹膜表面 NV 的存在，术中及术后很容易出血，术后并发症较多，手术难度很大，常规手术的成功率低，效果常常不理想[5-7]。NVG的治疗通常采用药物和手术治疗，药物治疗包括局部用药和全身用药。然而，晚期NVG房角黏连关闭，降眼压药物往往控制眼压不佳，应该进行手术治疗。手术治疗包括小梁切除术，房水引流物植入术，睫状体光凝术，睫状体冷凝术等。
近年来又有一些新的青光眼引流植入物正在研发应用，EX-Press 植入手术与传统小梁切除术在降眼压机制方面基本相同，主要原理是将房水引流到结膜下间隙。但EX-Press 植入手术步骤简化，微创性更低[8-10]。雷珠单抗生物制剂是一种人源化重组单克隆抗体片段，靶向抑制人血管内皮生长因子 A，它与VEGF-A亚型有较高的亲和力，可以抑制新生血管形成和渗出等一系列病理反应[11-12]。雷珠单抗玻璃体内注射，Xf虹膜新生血管消退起到一定作用，可提高复合式小梁切除术的成功率 [13-15]。
本研究结果显示，两组患者手术均获得成功，术后视力均高于治疗前视力（P<0.05）。但观察组治疗后1、4周眼压的眼压明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗后对照组视力升高情况优于对照组，两组视力分布比较差异显著（Z=5.179，P<0.05）。观察组患者的成功率为97.50%，明显高于对照组的86.84%，（P<0.05）。观察组患者的并发症总发生率为15.00%，明显低于对照组的26.32%（P<0.05）。
综上所述，EX-Press植入联合雷珠单抗玻璃体内注射治疗新生血管性青光眼临床疗效确切，可以明显提高视力，降低眼压，值得在临床推广应用。 [参考文献]
[1] 徐亮，吳晓，魏文斌.同仁眼科手册[M].第2版.北京：科学出版社，2011：216-218.
[2] 李娟，马晓，毕宏生，等.玻璃体腔注射 Avastin 辅助治疗新生血管性青光眼[J].中国实用眼科杂志，2010，28（4）：378-380
[3] 张秀兰.新生血管性青光眼是否难治[J].中华眼科杂志，2012，48（6）：488-491.
[4] 白惠玲，刘勤，马建军.玻璃体内注射雷珠单抗联合引流器植入治疗新生血管性青光眼[J].中华眼外伤职业眼病杂志，2015，37（3）：180-183.
[5] 郑纯，李学喜，陈佳娜.玻璃体腔注射雷珠单抗联合 23G玻璃体切除治疗新生血管性青光眼疗效观察[J].海南医学，2015，26（21）：3154-3156.
[6] 吴秋菊，刘国华，尚荣辉，等.玻璃体腔注射雷珠单抗对NVG虹膜新生血管消退及眼压控制的效果[J].检验医学与临床，2017，14（6）：778-780.
[7] 于湛，刘国军，邸霞.玻璃体腔注射Bevicazumab联合玻璃体切除视网膜及睫状体光凝治疗新生血管性青光眼[J].中国实用眼科杂志，2011，29（12）：1272-1274.
[8] 王淑华，王春艳.Ahmed 青光眼阀植入术治疗难治性青光眼的疗效观察[J].眼科新进展，2012，32（10）：981-983.
[9] 韩光杰，周和政，张文强，等.Ex-PR ESS 引流钉植入术与小梁切除术治疗开角型青光眼的早期疗效比较[J].眼科新进展，2014，34（8）：758-760.
[10] 凌志红，孙兴怀.抗血管内皮生长因子药物与青光眼的手术治疗[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2015，15（4）：262-266.
[11] 何广辉，李燕.新生血管性青光眼的临床诊疗现状[J].眼科新进展，2014，34（10）：997-1000.
[12] 徐金华，王育良，林琳.玻璃体腔注射雷珠单抗联合Ahmed引流阀植入治疗新生血管性青光眼的疗效[J].江苏医药，2015，41（21）：2550-2552.
[13] 王玲.玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物的标准操作规范及眼部并发症[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2015，15（4）：267-269.
[14] 付学文.雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞引起的眼前段新生血管[J].国际眼科杂志，2016，16（8）：1573-1575.
[15] 张少维，黄毅，李琴，等.全视网膜光凝联合 Ahmed 引流阀植入术及雷珠单抗玻璃体腔注射治疗新生血管性青光眼[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2017，17（1）：33-35，48.
（收稿日期：2017-03-06）