探讨Jak2-STAT3信号通路抑制剂AG490对骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC）迁移、矿化及骨缺损愈合的调控机制。
方法应用甲基噻唑基四唑（methyl-thiazolyl tetrazolium，MTT）实验、细胞划痕实验及Transwell实验检测AG490对小鼠来源的原代BMSC增殖和迁移能力的调控。荧光定量PCR和蛋白质印迹法研究AG490调控BMSC增殖和迁移的相关基因及通路机制。通过茜素红染色及碱性磷酸酶活性实验探究AG490对BMSC矿化及成骨向分化能力的影响。构建小鼠股骨缺损模型，研究AG490对骨缺损愈合的影响及机制。
结果细胞划痕实验中第1、2天实验组[（12.42±7.50）%，（41.8±2.6）%］的细胞迁移率均显著小于对照组[（55.5±9.9）%，（86.9±8.7）%]（P=0.006，P=0.005），Transwell实验中实验组[（22.8±5.9）个]中单位视野细胞迁移数显著少于对照组[（58.3±6.6）个]（P=0.000）。实验组MMP-7 （0.5±0.1）、MMP-9(0.1±0.1）及CXCR4 （0.35± 0.07）的相对基因表达量均显著少于对照组[（1.1±0.1），（1.06±0.33）, （1.08±0.13）]（P=0.0000，P= 0.0003，P=0.0000 ）。蛋白质印迹法结果中实验组磷酸化Jak2、磷酸化STAT3的蛋白表达在AG490的作用下与对照组相比受到明显抑制。BMSC矿化诱导14 d后，实验组的碱性磷酸酶相对活性（8.0± 2.1）较对照组（35.7±1.8）受到显著抑制（P=0.0005），实验组较对照组矿化结节小且数量较少。体内实验中，术后第5周时，实验组的相对骨密度显著低于对照组（P=0.0004）。HE染色及免疫组化染色可见实验组中骨缺损断端处磷酸化Jak2、磷酸化STAT3和碱性磷酸酶阳性细胞较对照组稍多。
结论AG490可通过抑制Jak2-STAT3信号通路抑制BMSC的增殖、迁移和矿化，从而调控骨缺损愈合。