探讨肝再生磷酸酶-3(PRL-3)与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)相互作用从而促进结肠癌细胞侵袭转移的机制。
方法构建稳定转染下调PRL-3(HT29-P/HT29-NC)以及上调PRL-3的结肠癌细胞株(LoVo-P/LoVo-NC)，分别与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)共培养后，通过Western blot检测TAM中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达。采用Transwell侵袭实验比较与TAM共培养后结肠癌细胞的侵袭能力。抑制TAM中MAPK信号通路后，通过侵袭实验检测结肠癌细胞的侵袭能力。将细胞注入小鼠皮下行小鼠成瘤实验，将瘤体切片行免疫组织化学观察MAPK蛋白的表达情况。
结果Westernblot显示，与高表达PRL-3的结肠癌细胞(HT29-NC、LoVo-P)共培养后的TAM中MAPK蛋白相较于低表达组(p-JNK，p-ERK)明显升高(P<0.05)，其中LoVo-P比LoVo-NC升高3倍(p-JNK)及2倍(p-ERK)，HT29-NC中表达为HT29-P的3倍(p-JNK)及1.3倍(p-ERK)。而Transwell侵袭实验表明，高表达PRL-3的结肠癌细胞与TAM作用后可增强自身的侵袭能力。其中LoVo细胞[(268±22)个比(129±12)个]，HT29细胞[(298±19)个比(152±14)个]，P<0.05。同时，抑制TAM中的MAPK信号通路后，共培养后结肠癌细胞的EMT减弱，侵袭能力也相应下降。LoVo最终通过细胞数降至1/2，HT29降至1/3，P<0.05。另外，小鼠成瘤实验中的组织切片免疫组化结果显示，在PRL-3表达高的组织中，TAM中MAPK磷酸化蛋白增加，其中LoVo[p-JNK：82%/20%，p-ERK：83%/16%]，HT29[p-JNK：81%：21%，p-ERK：76%/16%]。
结论PRL-3激活肿瘤相关巨噬细胞中的MAPK信号通路增强结肠癌细胞的EMT从而促进其侵袭。