基于血清代谢组学探讨乌药水提物（Linderae Radix water extract，LRWE）防治腹泻型肠易激综合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D）的作用机制。选取2周龄雄性SD大鼠18只，随机分为对照组（control）、IBS-D模型组、LRWE干预组。除对照组外，其余大鼠接受“番泻叶灌胃联合束缚应激”刺激，构建IBS-D大鼠模型。LRWE干预组大鼠灌胃LRWE(5.4 g·kg-1)，control组、IBS-D模型组灌胃等体积蒸馏水，共计14 d；采用结肠扩张实验结合腹壁撤退反射（abdominal withdrawal reflex，AWR）评分评价大鼠内脏敏感性；检测大鼠粪便含水率（fecal water content，FWC）评价大鼠腹泻程度；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）、过碘酸席夫（periodic acid-schiff，PAS）染色分别观察结肠组织形态学变化、杯状细胞形态及数量；应用超高效液相色谱串联质谱（ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry，UPLC-MS/MS）进行大鼠血清代谢组学分析，筛选潜在生物标志物及其相关代谢通路。结果显示，LRWE可降低IBS-D大鼠AWR评分，改善内脏敏感性；降低IBS-D大鼠FWC，改善腹泻症状。HE染色和PAS染色显示，LRWE能改善IBS-D大鼠肠道低度炎症，增加结肠上皮中成熟分泌态杯状细胞数量。血清代谢组学分析共筛选出25种LRWE干预IBS-D大鼠的潜在生物标志物，涉及代谢通路包括核黄素、色氨酸、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢等，其中核黄素及色氨酸代谢通路调控作用最明显。LRWE改善IBS-D大鼠内脏高敏性、腹泻等症状，其作用机制可能与促进IBS-D大鼠能量代谢及氨基酸代谢，增强肠道屏障功能、改善肠道免疫功能有关。