观察环氧化酶2 (cyclooxygenase-2，COX-2）介导的低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor，LDLr）表达失调在糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）早期足细胞损伤中的作用。
方法选取8周龄雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，采用链尿菌素（streptozotocin，STZ）诱导糖尿病大鼠模型，造模成功后按照简单随机抽样原则分为对照（Control）组、糖尿病（diabetic mellitus, DM）组、DM＋阿司匹林（Aspirin）组，每组10只。于第12周收集24 h尿液、检测尿微量白蛋白／肌酐比值（microalbumin to creatinine ratio，ACR），并于第12周处死，收集血标本，检测血脂谱，留取肾组织。免疫组化及Western印迹法观察COX-2、LDLr、胆固醇调节元件结合蛋白2（sterol regulatory element-binding protein-2, SREBP-2）及其裂解激活蛋白（SREBP cleavage-activating protein，SCAP）在肾脏的表达情况，免疫荧光法观察COX-2与WT-1在肾脏的共表达情况。透射电镜观察足细胞超微结构的改变，免疫组化及Western印迹法观察足细胞特异性标志蛋白WT-1及nephrin在肾脏的表达情况。分析COX-2与LDLr表达的相关性。油红O染色及胞内游离胆固醇定量测定法观察肾小球脂质沉积情况。
结果与对照组相比，DM组大鼠尿ACR显著升高（P<0.01），肾脏COX-2及LDLr、SCAP、SREBP-2蛋白的表达显著增加（P<0.01），足细胞损伤加重（P<0.01），肾小球内有显著的脂质沉积（P<0.01），而DM+Aspirin组上述改变明显减轻（P<0.05）。并且COX-2的表达与LDLr的表达呈正相关（r=0.85，P<0.01）。激光共聚焦荧光显微镜观察证实，大鼠肾脏COX-2与足细胞特异性标志物WT-1存在共表达。
结论COX-2的过度表达加重了DN足细胞损伤，其机制可能与破坏LDLr负反馈调节、上调肾脏足细胞LDLr表达、增加细胞内胆固醇摄入，致使肾小球足细胞内脂质过度沉积有关。抑制COX-2表达能减轻糖尿病足细胞损伤。