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【摘 要】目的：研究AMI患者血清H-FABP的早期诊断意义及对治疗预后评估的价值。方法：病例选择2009年7月—2013年2月发病时间≤3 h 的AMI 患者305 例，并行CAG检查及药物治疗，根据入院时H-FABP分为阳性组215例及阴性组90例，分别比较两组患者的治疗方法、心功能和预后。评价其对治疗方法、预后评估的临床指导意义。结果：阳性组多支血管病变例数、心律失常发生及恶性心血管事件例数均明显高于对照组，STEMI比例和心功能Ⅳ级在阳性组均高于对照组，差异均有统计学意义。结论：H-FABP是诊断和判断AMI患者预后的更灵敏的指标，可更早期诊断心肌损伤程度，对高危患者进行重点监护，积极介入治疗。
【关键词】 急性心肌梗死；心型脂肪酸结合蛋白；再灌注治疗
【中图分类号】R542 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）01-0106-02
急性心肌梗死（AMI）是我国死亡率较高的疾病，由于冠状动脉粥样斑块破裂，血小板激活、聚集形成血栓，导致冠状动脉急性闭塞。早期诊断及时治疗意义重大。心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是一种小分子蛋白，参与心肌代谢。当心肌有缺血、缺氧时血清H-FABP水平即开始升高，较心肌肌钙蛋白（cTn）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平升高时间早。国外研究显示，H-FABP水平于AMI起2h 即可达峰，在诊断超早期AMI时有较高的敏感性和特异性，可在黄金时间窗制定治疗方案[1]。本研究旨在观察H-FABP在AMI早期诊断、再灌注治疗中的价值及对预后评估的关系，揭示新型心肌标志物的临床应用价值。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 患者选自2009年7月—2013年2月就诊于邢台医专第二附属医院心内科及北京安贞医院抢救中心就诊的发病时间≤3h的AMI患者 305 例。男172例，女133例，年龄32～85岁。AMI诊断标准依据欧洲心脏病学会于2012 年颁布的全球心肌梗死的统一定义：满足以下任何一标准均可诊断为心肌梗死。心肌生化标志物水平升高和同时至少伴有下述心肌缺血证据之一：（ 1） 缺血症状： 心电图提示新发缺血性改变；（ 2） 心电图提示病理性Q波形成；（ 3） 影像学证据提示新发局部室壁运动异常或存活心肌丢失。排除标准：肝肾功能异常、外伤、肌肉疾病。
1.2 方法 所有患者于入院即刻，入院后第1个24 h内每4h，第2个24 h起 每 天检测H-FABP、CK- MB 、cTnI，并记录患者性别、年龄、吸烟史、既往史、家族史、血压、心率、治疗方法、冠状动脉造影（CAG）结果、药物应用情况，心电图及超声心动图。根据入院时H-FABP检测结果分为阳性组（ H-FABP 阳性） 与对照组（ H-FABP 阴性） 。
1. 3 观察指标 比较两组患者的年龄、性别、危险因素，入院时心电图及 cTnI 、CK-MB 阳性率。同时对两组中接受CAG患者的结果进行分析，对比两组患者的治疗方法、住院期间的心功能和预后。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 15. 0 软件分析，计量资料以 （ x±s） 表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，应用直线相关性分析对影响预后的相关因素进行统计学分析，以P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组305例患者中入院时H-FABP阳性组215例 （ 70.5% ），对照组90例 （29.5%）。入院时两组患者的各项临床指标间差异均无统计学意义（P>0. 05）。
2.2 两组患者相比，STEMI、心律失常发生率及cTnI 阳性率阳性组高于对照组，组间差异有统计学意义。（P<0. 05，见表1） 。
2.3 两组患者的预后比较 两组患者接受CAG比例及治疗方式间差别均无统计学意义（ P>0. 05） ，但阳性组多支血管病变例数和住院期间病死率均明显高于对照组，而单支血管病变比例明显低于对照组。恶性心血管事件发生率及心功能Ⅳ级在阳性组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0. 05，见表2） 。
2. 4 对相关预后因素的直线相关分析结果显示入院时H-FABP阳性与恶性心律失常、射血分数减低及心功能分级增加呈正相关。（ P <0. 05，见表 3） 。
3 讨论
AMI发生突然，进展迅速，后果严重。如果在数小时内得不到明确诊断及治疗，心肌就会造成不可逆的坏死，危及生命，因此AMI的早期诊断至关重要[2]。cTnI和CK-MB已经常规用于AMI的诊断，但在发病最初的几个小时诊断价值很低【3】。近年来发现H-FABP在早期诊断缺血性心肌损伤优于传统心肌标记物，可帮助制定最佳治疗方案，对挽救“冬眠心肌细胞”有重要意义[4]。
H-FABP大量地存在于心肌组织中，有很好的心肌特异性。Viswanathan 等[4]报道218例拟诊AMI患者中，确诊 AMI者H-FABP 升高，1 h 后敏感性和阴性预测值达到了100%。Ahmed 等[5]研究了129例AMI患者，肯定了H-FABP对AMI诊断的准确性，3 h以内H-FABP的敏感性和阴性预测值显著高于cTnI，对于早期排除AMI非常有利，这与本研究结果相同。本研究选择发病时间≤3 hAMI患者，H-FABP阳性率高达70. 5% ，表明H-FABP 有更早的时间窗，cTnI的阳性率仅为10%，而对发病时间超早期的AMI的诊断有更高的准确度及阴性预测值，在该期诊断价值高于cTnI。本研究结果显示虽然两组接受的治疗措施无统计学差异，但H-FABP 阳性组多支血管病变例数显著高于对照组，而单支血管病变比例及LVEF明显低于对照组，两组双支血管病变比例无统计学差异。作为心肌标志物早期诊断AMI的代表，H-FABP能更早地预测心脏事件的相对危险，Kim等[6]通过研究证实了H-FABP能可靠预测AMI后的心脏事件。 本研究与国外研究大致相符，Suzuki M[7]研究采用高于中位数值9.8 ng/mL作为H-FABP阳性的判断标准，提高了预测结果的可靠性，但同时也可能低估了阴性组中的高危患者的风险。本研究的直线相关分析结果也显示入院时H-FABP 阳性是影响心血管危险事件的独立危险因素，表明H-FABP阳性患者病变血管数量多、病情重、心功能差、病死率高。
综上所述，H-FABP是诊断AMI和判断患者预后更灵敏的指标，可更早期诊断心肌损伤程度，对高危患者进行重点监护，积极治疗，判断预后，防止恶性心律失常事件的发生。采用H-FABP检测可以指导临床施行适宜的再灌注治疗，对于挽救高危AMI患者有一定的临床意义。
参考文献：
[1] Death HD， Rourke C， Davenport R， Manson J， Renfrew I， Uppal R， Davies LC， Brohi K. Clinical and biomarker profile of trauma-induced secondary cardiac injury[J]. Br J Surg. 2012 3 （21）： 1002-1008.
[2] 胡大一，孙艺红.心脏标志物检测的临床应用和进展[J].中国心血管病研究， 2005， 3（12）： 934-937.
[3] Taube A， Schlich R， Sell H， et al. Inflammation and Metabolic Dysfunction： Links to Cardiovascular Disease[J]. Physiol Heart Circ Physiol， 2012，3（23）：123-126.
[4] Viswanathan K， Hall AS， Barth JH.An evidence-based approach to the assessment of heart-type Fatty Acid binding protein in acute coronary syndrome[J]. Clin Biochem Rev. 2012 Feb；33（1）：3-11.
[5].Ahmed K， Jeong MH， Chakraborty R， Cho KH， Sim DS， Hong YJ， Ahn Y， Hachinohe D， Cho MC， Kim CJ， Kim YJ.Prognostic impact of baseline high-sensitivity C-reactive protein in patients with acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention based on body mass index.Korean Circ J. 2012 Mar；42（3）：164-72. Epub 2012 Mar 26.125-130
[6]Kim Y， Kim H， Kim SY， et a.l Automated heart-typefatty acid-binding protein assay for the early diagnosisof acutemyocardial infarction[J]. Am J Clin Patho，2010， 134（1）： 157-162
[7] Suzuki M，Hori S，Noma S，et al.Prognostic value of a qualitative test for heart-type fatty acid-binding protein in patients with acute coronary syndrome[J].Int Heart J，2005，46（4）：601～606.
【关键词】 急性心肌梗死；心型脂肪酸结合蛋白；再灌注治疗
【中图分类号】R542 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）01-0106-02
急性心肌梗死（AMI）是我国死亡率较高的疾病，由于冠状动脉粥样斑块破裂，血小板激活、聚集形成血栓，导致冠状动脉急性闭塞。早期诊断及时治疗意义重大。心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是一种小分子蛋白，参与心肌代谢。当心肌有缺血、缺氧时血清H-FABP水平即开始升高，较心肌肌钙蛋白（cTn）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平升高时间早。国外研究显示，H-FABP水平于AMI起2h 即可达峰，在诊断超早期AMI时有较高的敏感性和特异性，可在黄金时间窗制定治疗方案[1]。本研究旨在观察H-FABP在AMI早期诊断、再灌注治疗中的价值及对预后评估的关系，揭示新型心肌标志物的临床应用价值。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 患者选自2009年7月—2013年2月就诊于邢台医专第二附属医院心内科及北京安贞医院抢救中心就诊的发病时间≤3h的AMI患者 305 例。男172例，女133例，年龄32～85岁。AMI诊断标准依据欧洲心脏病学会于2012 年颁布的全球心肌梗死的统一定义：满足以下任何一标准均可诊断为心肌梗死。心肌生化标志物水平升高和同时至少伴有下述心肌缺血证据之一：（ 1） 缺血症状： 心电图提示新发缺血性改变；（ 2） 心电图提示病理性Q波形成；（ 3） 影像学证据提示新发局部室壁运动异常或存活心肌丢失。排除标准：肝肾功能异常、外伤、肌肉疾病。
1.2 方法 所有患者于入院即刻，入院后第1个24 h内每4h，第2个24 h起 每 天检测H-FABP、CK- MB 、cTnI，并记录患者性别、年龄、吸烟史、既往史、家族史、血压、心率、治疗方法、冠状动脉造影（CAG）结果、药物应用情况，心电图及超声心动图。根据入院时H-FABP检测结果分为阳性组（ H-FABP 阳性） 与对照组（ H-FABP 阴性） 。
1. 3 观察指标 比较两组患者的年龄、性别、危险因素，入院时心电图及 cTnI 、CK-MB 阳性率。同时对两组中接受CAG患者的结果进行分析，对比两组患者的治疗方法、住院期间的心功能和预后。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 15. 0 软件分析，计量资料以 （ x±s） 表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，应用直线相关性分析对影响预后的相关因素进行统计学分析，以P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组305例患者中入院时H-FABP阳性组215例 （ 70.5% ），对照组90例 （29.5%）。入院时两组患者的各项临床指标间差异均无统计学意义（P>0. 05）。
2.2 两组患者相比，STEMI、心律失常发生率及cTnI 阳性率阳性组高于对照组，组间差异有统计学意义。（P<0. 05，见表1） 。
2.3 两组患者的预后比较 两组患者接受CAG比例及治疗方式间差别均无统计学意义（ P>0. 05） ，但阳性组多支血管病变例数和住院期间病死率均明显高于对照组，而单支血管病变比例明显低于对照组。恶性心血管事件发生率及心功能Ⅳ级在阳性组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0. 05，见表2） 。
2. 4 对相关预后因素的直线相关分析结果显示入院时H-FABP阳性与恶性心律失常、射血分数减低及心功能分级增加呈正相关。（ P <0. 05，见表 3） 。
3 讨论
AMI发生突然，进展迅速，后果严重。如果在数小时内得不到明确诊断及治疗，心肌就会造成不可逆的坏死，危及生命，因此AMI的早期诊断至关重要[2]。cTnI和CK-MB已经常规用于AMI的诊断，但在发病最初的几个小时诊断价值很低【3】。近年来发现H-FABP在早期诊断缺血性心肌损伤优于传统心肌标记物，可帮助制定最佳治疗方案，对挽救“冬眠心肌细胞”有重要意义[4]。
H-FABP大量地存在于心肌组织中，有很好的心肌特异性。Viswanathan 等[4]报道218例拟诊AMI患者中，确诊 AMI者H-FABP 升高，1 h 后敏感性和阴性预测值达到了100%。Ahmed 等[5]研究了129例AMI患者，肯定了H-FABP对AMI诊断的准确性，3 h以内H-FABP的敏感性和阴性预测值显著高于cTnI，对于早期排除AMI非常有利，这与本研究结果相同。本研究选择发病时间≤3 hAMI患者，H-FABP阳性率高达70. 5% ，表明H-FABP 有更早的时间窗，cTnI的阳性率仅为10%，而对发病时间超早期的AMI的诊断有更高的准确度及阴性预测值，在该期诊断价值高于cTnI。本研究结果显示虽然两组接受的治疗措施无统计学差异，但H-FABP 阳性组多支血管病变例数显著高于对照组，而单支血管病变比例及LVEF明显低于对照组，两组双支血管病变比例无统计学差异。作为心肌标志物早期诊断AMI的代表，H-FABP能更早地预测心脏事件的相对危险，Kim等[6]通过研究证实了H-FABP能可靠预测AMI后的心脏事件。 本研究与国外研究大致相符，Suzuki M[7]研究采用高于中位数值9.8 ng/mL作为H-FABP阳性的判断标准，提高了预测结果的可靠性，但同时也可能低估了阴性组中的高危患者的风险。本研究的直线相关分析结果也显示入院时H-FABP 阳性是影响心血管危险事件的独立危险因素，表明H-FABP阳性患者病变血管数量多、病情重、心功能差、病死率高。
综上所述，H-FABP是诊断AMI和判断患者预后更灵敏的指标，可更早期诊断心肌损伤程度，对高危患者进行重点监护，积极治疗，判断预后，防止恶性心律失常事件的发生。采用H-FABP检测可以指导临床施行适宜的再灌注治疗，对于挽救高危AMI患者有一定的临床意义。
参考文献：
[1] Death HD， Rourke C， Davenport R， Manson J， Renfrew I， Uppal R， Davies LC， Brohi K. Clinical and biomarker profile of trauma-induced secondary cardiac injury[J]. Br J Surg. 2012 3 （21）： 1002-1008.
[2] 胡大一，孙艺红.心脏标志物检测的临床应用和进展[J].中国心血管病研究， 2005， 3（12）： 934-937.
[3] Taube A， Schlich R， Sell H， et al. Inflammation and Metabolic Dysfunction： Links to Cardiovascular Disease[J]. Physiol Heart Circ Physiol， 2012，3（23）：123-126.
[4] Viswanathan K， Hall AS， Barth JH.An evidence-based approach to the assessment of heart-type Fatty Acid binding protein in acute coronary syndrome[J]. Clin Biochem Rev. 2012 Feb；33（1）：3-11.
[5].Ahmed K， Jeong MH， Chakraborty R， Cho KH， Sim DS， Hong YJ， Ahn Y， Hachinohe D， Cho MC， Kim CJ， Kim YJ.Prognostic impact of baseline high-sensitivity C-reactive protein in patients with acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention based on body mass index.Korean Circ J. 2012 Mar；42（3）：164-72. Epub 2012 Mar 26.125-130
[6]Kim Y， Kim H， Kim SY， et a.l Automated heart-typefatty acid-binding protein assay for the early diagnosisof acutemyocardial infarction[J]. Am J Clin Patho，2010， 134（1）： 157-162
[7] Suzuki M，Hori S，Noma S，et al.Prognostic value of a qualitative test for heart-type fatty acid-binding protein in patients with acute coronary syndrome[J].Int Heart J，2005，46（4）：601～606.