研究促红细胞生成素(EPO)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠的神经保护作用，并探讨内质网应激反应及Caspase－12介导的凋亡在EPO神经保护中的作用。
方法140只成年雄性SD大鼠，按随机数字表法分为假手术组、假手术＋EPO治疗组(EPO组)、TBI组和TBI＋EPO治疗组，各组35只。采用液压脑损伤方法制作大鼠TBI模型，伤后6 h腹腔注射EPO (5 000 U/kg)。采用TUNEL染色法观察各组大鼠伤后24 h损伤皮层阳性染色细胞率，使用改良神经功能评分(mNSS)评估各组干预后1，4，7，21，28，35 d神经功能的改变。采用Western blot和免疫荧光染色检测各组伤后24 h损伤皮层Caspase－12和内质网应激反应标志性蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)表达水平的改变。
结果TUNEL染色结果显示，TBI组大鼠伤后24 h损伤皮层阳性细胞率显著增多[(30.3±2.3)%](P<0.01)，与TBI组相比，TBI＋EPO组能显著降低阳性细胞率[(14.6±1.5)%](P<0.01)。与TBI组相比，TBI＋EPO组在伤后7～35 d均能显著降低mNSS评分(P<0.05)。Western blot结果显示，TBI组伤后24 h损伤皮层Caspase－12和CHOP蛋白的表达水平较假手术组显著提高(P<0.01);与TBI组相比，TBI＋EPO组能够显著下调皮层Caspase－12和CHOP表达水平(P<0.01)。免疫荧光染色结果显示，TBI组伤后24 h皮层的Caspase－12和CHOP染色阳性细胞率较假手术组显著提高(P<0.01)；TBI＋EPO组伤后24 h Caspase－12和CHOP染色阳性细胞率较TBI组显著降低(P<0.01)。
结论外源性EPO对TBI大鼠有明确的神经保护作用。EPO可能通过抑制TBI后内质网应激反应和Caspase－12介导的凋亡发挥其神经保护作用。