【摘 要】
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目的 基于Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)通路介导的细胞因子表达研究流感相关脑病的发病机制,并进一步探讨麻杏石甘汤的干预作用。方法 以A型流感病毒(influenza A virus,IAV)滴鼻感染BALB/c小鼠为研究对象,设置对
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(82074250);国家自然科学基金资助项目(81774126);国家自然科学基金资助项目(81973670); 湖南省自然科学基金资助项目(2020JJ4063); 长沙市杰出创新青年人才培养计划项目(2019-23); 湖南中医药大学中医药防治新型冠状病毒
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目的 基于Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)通路介导的细胞因子表达研究流感相关脑病的发病机制,并进一步探讨麻杏石甘汤的干预作用。方法 以A型流感病毒(influenza A virus,IAV)滴鼻感染BALB/c小鼠为研究对象,设置对照组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和麻杏石甘汤组。给予相应药物治疗3、7 d后,计算小鼠脑指数;苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织、脑组织病理变化;qRT-PCR法检测脑组织中JAK2、STAT3、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-10和IL-4 mRNA表达;Western blotting法检测脑组织中JAK2、STAT3蛋白表达;免疫组化法检测脑组织中磷酸化STAT3(phosphorylated STAT3,p-STAT3)蛋白表达;ELISA法检测脑组织中IL-1β、IL-10和IL-4水平。结果 IAV肺部感染的小鼠脑指数增加(P<0.05、0.01),肺组织及大脑皮质出现明显病理变化;脑组织中JAK2、STAT3、IL-1β基因和蛋白表达水平升高(P<0.05、0.01),p-STAT3表达水平升高(P<0.01),IL-10、IL-4基因表达水平降低(P<0.01),IL-1β、IL-10和IL-4分泌水平失调(P<0.05、0.01)。麻杏石甘汤能改善脑组织水肿及肺、脑组织病理变化,下调脑组织中JAK2、STAT3、IL-1β基因和蛋白表达水平(P<0.05、0.01),下调p-STAT3表达水平(P<0.01),上调IL-10、IL-4基因和蛋白的表达水平(P<0.01)。结论 JAK2/STAT3通路介导的细胞因子失衡可能是流感相关脑病的分子机制之一,麻杏石甘汤作为有效的抗流感病毒中药复方,可通过调控JAK2/STAT3通路减轻IAV肺部感染小鼠的脑组织病理损伤。
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