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摘要：脂肪性肝纤维化是指在肝细胞周围发生了纤维化改变，纤维化的程度与致病因素是否持续存在以及脂肪肝的严重程度有关。酒精性肝纤维化可发生在单纯性脂肪肝基础上，而非酒精性则是发生在脂肪性肝炎的基础上。肝纤维化继续发展则病变为脂肪性肝硬化。本文本应用血清IgA、IgG、IgM水平的检测分析，探讨脂肪肝与肝纤维化的关系。
关键词： 2型糖尿病IL18
【中图分类号】R9【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）02-0247-02
肥胖是目前全球多发病之一，常并发2型糖尿病。大量的研究表明，肥胖是产生胰岛素抵抗的重要因素，而胰岛素抵抗又是2型糖尿病发生的基础。IL18可能是胰岛素信号的负性调节因子。其浓度的升高可使胰岛素受体的激活被抑制，从而加重肥胖T2DM患者体内的IR。笔者通过检测肥胖2 型糖尿病患者血浆IL18含量，探讨检测肥胖2 型糖尿病患患者血浆IL18水平的临床意义。
1一般资料
选择2009年2月-2012年12月间我院住院2型糖尿病患者64例病历资料，男30例，女34例，年龄46-72岁，分组：28例肥胖组，36例非肥胖组。所有对象的排除标准：2型糖尿病确诊前已有高血压；明确的心、肺、肝、脑疾患；非糖尿病性肾病疾患；糖尿病急性并发症；急性和慢性感染性疾病；近期创伤、恶性肿瘤等，两组患者的个人资料具有可比性，无统计学意义。
2血浆检测方法
入选的64例患者，禁食12 h后次晨空腹静脉取血3 ml，测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、空腹血浆胰岛素（FPI），并计算ISI。采用微粒子化学发光全自动免疫法检测患者血浆胰岛素。其余标本离心分离血浆，收集于冷冻管内，置-70℃储存，用于IL8测定。转移100μl样本至抗体包被的微孔中，室温孵育60min→洗涤液洗孔4次→转移100μl耦合液至每孔中，室温孵育60min→洗涤液洗孔4次→转移100μl酶作用底物至每孔中，室温孵育30min →每孔加入100μl终止液以终止反应→酶标仪450 mm读吸光度。描绘不同稀释浓度IL18标准品曲线，稀释倍数×标准曲线上得出的读数，则为样本浓度（pg/ml）。所有数据以X±S表示，采用SPSS10.0软件进行方差分析，q检验及多元逐步回归分析。
3结果
检测结果显示肥胖2型糖尿病组患者血浆IL18水平明显高于非肥胖组和健康人群数值。而非肥胖组与健康人群数值之间IL18含量无显著差异，提示IL18含量升高对肥胖2型糖尿病存在潜在影响，说明IL18对脂肪组织有直接作用；以IL18、ISI为应变量作逐步回归分析发现血浆IL18与ISI呈显著负相关；与空腹TG呈显著正相关；说明IL18参与了ISI的变异。
4讨论
根据调查显示体重指数达到或是大于24的患者患糖尿病的危险是体重正常者的2-3倍，肥胖的患者体力活动过少和不良饮食习惯和嗜好都会加重胰岛的负担。人要是想不得糖尿病，至少要做到“四个点儿”，那就是“多学点儿、少吃点儿、勤动点儿、放松点儿”，这是国际上公认的预防糖尿病的措施。多学点儿就是要多看看有关糖尿病的书籍、报刊、电视，多听听有关糖尿病的讲座和广播，增加自己对糖尿病的基本知识和糖尿病防治方法的了解；少吃点儿就是减少每天的热量摄取，特别是避免大吃大喝，肥甘厚味，吸烟喝酒等等；勤动点儿就是增加自己的体力活动时间和运动量，保持体形的健美，避免肥胖的发生；放松点儿就是力求做到开朗、豁达、乐观、劳逸结合，避免过度紧张劳累。如果一个人能够长期做到这“四个点儿”，糖尿病发病率至少能减少50%。众所周知， 肥胖者多存在高胰岛素血症，原因之一是胰岛β细胞分泌亢进。脂肪细胞肥大或增多与胰岛素抵抗：研究证实，脂肪细胞是一类十分重要的内分泌细胞能分泌几十种脂肪细胞因子及蛋白质因子；如激素敏感的脂蛋白脂酶、肿瘤坏死因子2α 、纤溶酶原激活物抑制物2I 、白细胞介素26、IL28、血管紧张素、胰岛素样生长因子2I、瘦素、抵抗素、脂联素等，其中有些因子可能与靶细胞胰岛素受体结合，与胰岛素抵抗现象的发生具有密切关系。胰岛素抵抗对β细胞功能的影响：葡萄糖是胰岛素分泌最重要的信号分子，胰岛素抵抗所致的高糖血症，可抑制胰岛Β 细胞分泌胰岛素，形成“葡萄糖中毒”。高游离脂肪酸与高糖的作用相似，亦可抑制Β细胞胰岛素的分泌，同时抑制胰岛素刺激肌肉细胞的葡萄糖转运、氧化磷酸化和肌糖原合成，形成所谓的“脂中毒”。
Olusi SO[1]等通过多年的观察研究，提出解释模式如下：具有糖尿病遗传易感性的个体，早期即存在胰岛素抵抗。在漫长的生活过程中，由于不利环境因素的影响或疾病本身的演进，使胰岛素抵抗逐渐加重。为了弥补胰岛素作用的日益减低，防止血糖的升高，胰岛B 细胞出现胰岛素代偿性分泌增多，引发高胰岛素血症。本文研究说明，肥胖2型糖尿病患者血浆IL18水平明显高于非肥胖组和健康人群。而非肥胖组与健康人群之间IL18含量无显著差异，提示IL18含量升高对肥胖T2DM存在潜在影响，似说明IL18对脂肪组织有直接作用。可能刺激和诱导脂肪细胞体积增大，加重内脏脂肪沉积和腹型肥胖的产生。从而也加速肥胖的糖尿病患者体内IR特别是脂肪组织的IR。使得其糖代谢紊乱较非肥胖者更难以控制，血糖水平更高。说明IL18在介导肥胖的2型糖尿病患者的IR中可能起到中心介质的作用。它从不同层次，不同环节干扰了胰岛素的生理功能。
参考文献
[1]Olusi SO，AlAwadhi A，Abraham M.Relations of serum interleukin 18 levels to serum lipid and glucose concentrations in an apparently healthy adult population〔J〕.Horm Res，2003； 60（1）：29-33
关键词： 2型糖尿病IL18
【中图分类号】R9【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）02-0247-02
肥胖是目前全球多发病之一，常并发2型糖尿病。大量的研究表明，肥胖是产生胰岛素抵抗的重要因素，而胰岛素抵抗又是2型糖尿病发生的基础。IL18可能是胰岛素信号的负性调节因子。其浓度的升高可使胰岛素受体的激活被抑制，从而加重肥胖T2DM患者体内的IR。笔者通过检测肥胖2 型糖尿病患者血浆IL18含量，探讨检测肥胖2 型糖尿病患患者血浆IL18水平的临床意义。
1一般资料
选择2009年2月-2012年12月间我院住院2型糖尿病患者64例病历资料，男30例，女34例，年龄46-72岁，分组：28例肥胖组，36例非肥胖组。所有对象的排除标准：2型糖尿病确诊前已有高血压；明确的心、肺、肝、脑疾患；非糖尿病性肾病疾患；糖尿病急性并发症；急性和慢性感染性疾病；近期创伤、恶性肿瘤等，两组患者的个人资料具有可比性，无统计学意义。
2血浆检测方法
入选的64例患者，禁食12 h后次晨空腹静脉取血3 ml，测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、空腹血浆胰岛素（FPI），并计算ISI。采用微粒子化学发光全自动免疫法检测患者血浆胰岛素。其余标本离心分离血浆，收集于冷冻管内，置-70℃储存，用于IL8测定。转移100μl样本至抗体包被的微孔中，室温孵育60min→洗涤液洗孔4次→转移100μl耦合液至每孔中，室温孵育60min→洗涤液洗孔4次→转移100μl酶作用底物至每孔中，室温孵育30min →每孔加入100μl终止液以终止反应→酶标仪450 mm读吸光度。描绘不同稀释浓度IL18标准品曲线，稀释倍数×标准曲线上得出的读数，则为样本浓度（pg/ml）。所有数据以X±S表示，采用SPSS10.0软件进行方差分析，q检验及多元逐步回归分析。
3结果
检测结果显示肥胖2型糖尿病组患者血浆IL18水平明显高于非肥胖组和健康人群数值。而非肥胖组与健康人群数值之间IL18含量无显著差异，提示IL18含量升高对肥胖2型糖尿病存在潜在影响，说明IL18对脂肪组织有直接作用；以IL18、ISI为应变量作逐步回归分析发现血浆IL18与ISI呈显著负相关；与空腹TG呈显著正相关；说明IL18参与了ISI的变异。
4讨论
根据调查显示体重指数达到或是大于24的患者患糖尿病的危险是体重正常者的2-3倍，肥胖的患者体力活动过少和不良饮食习惯和嗜好都会加重胰岛的负担。人要是想不得糖尿病，至少要做到“四个点儿”，那就是“多学点儿、少吃点儿、勤动点儿、放松点儿”，这是国际上公认的预防糖尿病的措施。多学点儿就是要多看看有关糖尿病的书籍、报刊、电视，多听听有关糖尿病的讲座和广播，增加自己对糖尿病的基本知识和糖尿病防治方法的了解；少吃点儿就是减少每天的热量摄取，特别是避免大吃大喝，肥甘厚味，吸烟喝酒等等；勤动点儿就是增加自己的体力活动时间和运动量，保持体形的健美，避免肥胖的发生；放松点儿就是力求做到开朗、豁达、乐观、劳逸结合，避免过度紧张劳累。如果一个人能够长期做到这“四个点儿”，糖尿病发病率至少能减少50%。众所周知， 肥胖者多存在高胰岛素血症，原因之一是胰岛β细胞分泌亢进。脂肪细胞肥大或增多与胰岛素抵抗：研究证实，脂肪细胞是一类十分重要的内分泌细胞能分泌几十种脂肪细胞因子及蛋白质因子；如激素敏感的脂蛋白脂酶、肿瘤坏死因子2α 、纤溶酶原激活物抑制物2I 、白细胞介素26、IL28、血管紧张素、胰岛素样生长因子2I、瘦素、抵抗素、脂联素等，其中有些因子可能与靶细胞胰岛素受体结合，与胰岛素抵抗现象的发生具有密切关系。胰岛素抵抗对β细胞功能的影响：葡萄糖是胰岛素分泌最重要的信号分子，胰岛素抵抗所致的高糖血症，可抑制胰岛Β 细胞分泌胰岛素，形成“葡萄糖中毒”。高游离脂肪酸与高糖的作用相似，亦可抑制Β细胞胰岛素的分泌，同时抑制胰岛素刺激肌肉细胞的葡萄糖转运、氧化磷酸化和肌糖原合成，形成所谓的“脂中毒”。
Olusi SO[1]等通过多年的观察研究，提出解释模式如下：具有糖尿病遗传易感性的个体，早期即存在胰岛素抵抗。在漫长的生活过程中，由于不利环境因素的影响或疾病本身的演进，使胰岛素抵抗逐渐加重。为了弥补胰岛素作用的日益减低，防止血糖的升高，胰岛B 细胞出现胰岛素代偿性分泌增多，引发高胰岛素血症。本文研究说明，肥胖2型糖尿病患者血浆IL18水平明显高于非肥胖组和健康人群。而非肥胖组与健康人群之间IL18含量无显著差异，提示IL18含量升高对肥胖T2DM存在潜在影响，似说明IL18对脂肪组织有直接作用。可能刺激和诱导脂肪细胞体积增大，加重内脏脂肪沉积和腹型肥胖的产生。从而也加速肥胖的糖尿病患者体内IR特别是脂肪组织的IR。使得其糖代谢紊乱较非肥胖者更难以控制，血糖水平更高。说明IL18在介导肥胖的2型糖尿病患者的IR中可能起到中心介质的作用。它从不同层次，不同环节干扰了胰岛素的生理功能。
参考文献
[1]Olusi SO，AlAwadhi A，Abraham M.Relations of serum interleukin 18 levels to serum lipid and glucose concentrations in an apparently healthy adult population〔J〕.Horm Res，2003； 60（1）：29-33