探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性水平、蛋白水平及基因多态性与华北地区结直肠癌发病风险的关系。
方法应用明胶酶图分析法检测60例结直肠癌患者MMP-9在肿瘤组织和正常组织中的活性及在不同TNM分期的表达。应用免疫组织化学染色法检测60例结直肠癌患者MMP-9在不同TNM分期肿瘤组织中的表达。应用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)技术检测60例结直肠癌患者(结直肠癌组)和83例正常健康人(对照组)血清中MMP-9基因Q279R和-1562 C/T位点基因型及等位基因频率分布。
结果明胶酶图分析显示在不同TNM分期中,肿瘤组织与正常组织比较,肿瘤组织MMP-9活性明显高于正常组织(Ⅰ期:45.3±7.2比14.3±1.8,t=14.54,P=0.000;Ⅱ期:42.7±7.9比13.6±1.9,t=12.45,P=0.000;Ⅲ期:72.9±8.5比18.2±3.2,t=21.21,P=0.000);不同TNM分期的肿瘤组织中,Ⅲ期MMP-9的活性高于Ⅰ期和Ⅱ期(72.9±8.5比45.3±7.2,t=9.24,P=0.000;72.9±8.5比42.7±7.9,t=9.80,P=0.000)。免疫组织化学染色证实,Ⅲ期MMP-9蛋白表达显著高于Ⅰ期和Ⅱ期(33.70±5.25比20.43±2.73,t=8.03,P=0.000;33.70±5.25比22.37±3.76,t=6.44,P=0.000)。在143名研究对象(结直肠癌组和对照组)中,MMP-9基因Q279R位点均为AA、AG和GG基因型,两组间基因型分布差异无统计学意义(χ2=0.645,P=0.722),两组A、G等位基因频率差异无统计学意义(χ2=0.017,P=0.896)。MMP-9基因-1562 C/T位点两组间基因型分布差异无统计学意义(χ2= 0.872,P=0.647),两组C、T等位基因频率差异无统计学意义(χ2=0.380,P=0.538)。
结论MMP-9的活性及蛋白表达与结直肠癌发生及进展密切相关,但MMP-9基因Q279R、-1562 C/T位点多态性在我国华北地区汉族人群中与结直肠癌发生无明显相关。