【摘 要】
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目的:构建靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的二代嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞,以探索MEK抑制剂联合EGFR CAR-T细胞是否可以对口腔鳞癌产生显著的抗肿瘤活性.方法:免疫组化法检测口腔鳞癌患者癌和癌旁组织中EGFR的表达;流式细胞术检测口腔鳞癌细胞系中EGFR的表达;慢病毒感染法构建EGFR CAR-T细胞;生物发光法检测EGFR CAR-T细胞联合ME Ki对靶细胞的杀伤活性;流式
【机 构】
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海南医学院第二附属医院颌面外科,海南 海口 570311;海南医学院口腔医学院口腔组织病理学教研室,海南 海口 570102
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目的:构建靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的二代嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞,以探索MEK抑制剂联合EGFR CAR-T细胞是否可以对口腔鳞癌产生显著的抗肿瘤活性.方法:免疫组化法检测口腔鳞癌患者癌和癌旁组织中EGFR的表达;流式细胞术检测口腔鳞癌细胞系中EGFR的表达;慢病毒感染法构建EGFR CAR-T细胞;生物发光法检测EGFR CAR-T细胞联合ME Ki对靶细胞的杀伤活性;流式细胞术检测共孵育后效靶细胞的占比情况;活体成像监测小鼠肿瘤的生长;免疫组化法检测小鼠肿瘤组织中CD3的表达;ELISA法检测肿瘤组织中IFN-γ和GrmB的含量.结果:人口腔鳞癌组织较癌旁组织EGFR显著高表达,大部分口腔鳞癌细胞系高表达EGFR.联合MEKi在短时间的共孵育中并不能显著增强EGFR CAR-T细胞对肿瘤细胞系的杀伤活性,但在较长时间的共孵育后,联合MEKi显著增强EGFR CAR-T细胞的增殖(P<0.01)和对肿瘤细胞的细胞毒性(P<0.001).体内实验也表明,联合MEKi较单独使用EGFR CAR-T细胞而言对肿瘤抑制能力更强(P<0.01),肿瘤组织中CD3+T细胞的浸润更多(P<0.001),肿瘤部位细胞因子IFN-γ(P<0.001)和GrmB(P<0.001)的含量也更高.结论:联合MEKi可以在体内外条件下显著增强EGFR CAR-T细胞的抗肿瘤活性,有望成为针对口腔鳞癌的潜在治疗策略.
其他文献
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目的 研究非血缘脐血移植(UCBT)后血小板植入延迟(DPE)的高危因素及其对预后的影响.方法 回顾性分析UCBT治疗恶性血液病的318例患者临床资料,据血小板植入时间分为血小板植入延迟(DPE)组(70例)和血小板植入正常(non?DPE)组(248例),非参数检验分析比较两组间血细胞植入特征,单因素及多因素分析血小板植入延迟的影响因素,并采用Cox回归分析血小板植入延迟对预后的影响.结果 DPE发生率为22.01％.DPE组和non?DPE组的中位血小板植入时间分别为93(69,123)d和32(13
目的 比较舒更葡糖钠与新斯的明拮抗胰肾联合移植术后残余肌松的效果.方法 收集2017年1月至2021年5月我院胰肾联合移植术患者152例,根据肌松拮抗剂使用情况分为:舒更葡糖钠组(S组)82例和新斯的明组(N组)70例.比较两组患者肌松拮抗剂效能、术前及术后1、3、7、14 d的血清肌酐清除率、血淀粉酶值及空腹血糖值、两组术后并发症情况,组间比较计量资料采用两样本t检验或非参数检验,计数资料采用χ2检验.结果 与N组比较,S组肌松拮抗剂起效[3(2,7)min vs.15(10,32)min]、自主呼吸恢
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目的:观察健脾益肾汤辅治驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果.方法:96例按随机数字表法分为观察组和对照组各48例.两组均给予常规治疗,对照组给予化疗,观察组在对照组基础上给予健脾益肾汤治疗.结果:总有效率、疾病控制率观察组均高于对照组(P＜0.05);观察组CEA、CA-125、SCCAg、CD8+均低于对照组(P＜0.05),CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(P＜0.05);生存质量评分、睡眠质量评分观察组均高于对照组(P＜0.05).结论:健脾益肾汤辅治晚期驱动基因
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目的 通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库筛选肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中关键的增强子RNA(enhancer RNA,eRNA),探究其作为HCC预后分子和治疗靶点的潜力.方法 从TCGA数据库中检索下载33种癌症类型的基因表达RNA-seq配置文件,应用Kaplan-Meier生存分析和Spearman相关分析筛选与HCC患者生存相关的eRNA和靶基因.评估目的eRNA与临床特征的相关性.进行基因集富集分析以研究