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目的
研究Th17细胞与TGF-β1在PBC不同分期间的差异,探讨二者在PBC病程不同阶段发病机制中的作用。
方法采用流式细胞术检测外周血Th17细胞水平,实时荧光定量(RT)-PCR方法检测PBMCs中IL-17A及TGF-β1的mRNA水平,ELISA方法检测血清TGF-β1水平,肝活检标本进行病理分期。早、晚期PBC、慢性乙型病毒性肝炎及健康对照组间Th17细胞占CD4+细胞比例采用Krustal-Wallis检验,随后采用Mann-WhitneyU检验两两比较,各组间IL-17 mRNA、TGF-β1 mRNA水平、血清TGF-β1浓度采用单因素方差分析,随后采用LSD法两两比较,PBC患者外周血Th17细胞比例及血清TGF-β1浓度与Mayo评分的相关性分析采用Pearson相关分析。
结果早期PBC患者外周血Th17细胞比例(1.03±0.33)%显著高于乙型肝炎对照组[(0.56±0.35)%,U=104.5,P<0.01]和健康对照组[(0.36± 0.17)%,U=8.0,P<0.01 ],而晚期PBC患者较早期组明显下降[(0.48±0.13)%,U=14.0,P<0.01]。相反,TGF-β1在PBC早期(30±12)ng/ml与健康对照组(39±11)ng/ml差异无统计学意义(t=-1.02,P=0.314),而PBC晚期较早期明显升高[(43±19)ng/ml,t=2.85,P=0.006]。
结论Th17细胞与TGF-β1均参与PBC的发病机制,但二者的作用机制与时机不同。Th17细胞主要作用于疾病早期,参与自身免疫性炎症的发生,TGF-β1主要作用于疾病晚期,对肝纤维化的形成具有重要作用,而在疾病早期可能表现为对Th17细胞分化的调节作用。