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[摘要]目的探讨苯那普利和螺内酯对原发性高血压（EH）患者血 清醛固酮（ALD）的干预影响，及其临床意义。 方法放射免疫法测定326例EH组和60例健康对照组血清ALD水平，生化测 定血肌酐和血钾水平；对部分EH患者分组给予苯那普利（72例）和苯那普利加螺内脂（66例 ）干预治疗，测定其治疗前后ALD及血肌酐和血钾水平的变化。 结果EH患者血清ALD水平显著高于对照组（t=1343，P<001） 。EH组中，72例经平均75～128（1067±188）d的苯那普利干预治疗后，血清ALD水平显 著升高（t=215，P<005）；66例经平均75～123（1042±176）d的苯那普 利加螺内脂干预治疗后，血清ALD水平无显著变化（t=039，P>005）；两组血 肌酐和血钾水平均无变化。结论EH患者ALD水平显著升高，苯那普利干预治疗使ALD显著升高，苯那 普利加螺内脂干预治疗，ALD无显著变化。
[关键词]高血压；醛固酮；苯那普利；螺内脂；干预治疗
中图分类号：R5441；R972文献标识码：A文章编号：1009_816X （2013）02_0135_02
doi：103969/jissn1009_816X20130220血管紧张素转换酶抑制剂在原发性高血压（EH）患者治疗作用不容置疑，“醛固酮的逃逸”也 逐渐引起研究者重视[1～3]。本文测定了326例EH患者的血清醛固酮（ALD）水平， 并观察了苯那普利（72例）和苯那普利加螺内脂（66例）干预治疗前后血清ALD的变化，以 期进一步探讨苯那普利和螺内酯对EH患者血清ALD的影响及其意义。
1资料与方法
11一般资料：EH组：本院自2002年1月至2010年6月收治的住院EH患者326例，其中男181 例，女145例，年龄35～93（677±176）岁。高血压病诊断标准：收缩压≥140mmHg或/ 和舒张压≥90mmHg。分 级标准：1级高血压（轻度）收缩压140～159mmHg或舒张压90～99mmHg，2级高血压（中度） 收缩压160～179mmHg或舒张压100～109mmHg，3级高血压（重度）收缩压≥180mmHg或舒张压 ≥110mmHg。本组中1级高血压96例，2级122例，3级108例。 对照组：60例，男32例，女28例，年龄36～86（669±159）岁，均为同期本院体检确认 基本健康者。两组性别年龄差异均无统计学意义（均P>005）。两组均已除外已知对血清ALD水平有明确影响的其它疾病，并已除外在入院二周内服用或可 疑服用过对血清ALD水平有明确影响的药物。
12方法：
121入选与分组：326例EH患者中，自愿加入药物干预治疗研究者202例，以投币正反 面方式随机分成Ⅰ和Ⅱ组，进入干预治疗研究。Ⅰ和Ⅱ两组患者的临床情况比较见表1。
3讨论 ALD主要受肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、血钾和血钠水平所调节。RAAS激 活，继而激活血管紧张素Ⅱ受体，刺激ALD分泌。血管紧张素原，在组织蛋白酶、组织性纤 溶酶原激活剂作用下，直接生成血管紧张素Ⅱ，可刺激ALD分泌。心血管系统的部分组织， 如心肌细胞、内皮细胞、平滑肌细胞和间质细胞均存在ALD受体表达，合成一定量的ALD。AL D与EH的病程直接相关[4]。本组资料显示EH患者血清ALD显著高于对照组（P<0 01）。 苯那普利是一种双通道血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），在体内水解成活力强的苯那普利 拉，抑制血管紧张素转化酶，降低血管紧张素Ⅱ水平，其在高血压病治疗作用，以及在各种 心 力衰竭患者的作用已被临床所重视。苯那普利作为ACEI，长期应用过程中同样要面对“醛固 酮的逃逸”这一问题，本组72例EH患者经平均（1067±188）d的苯那普利干预治疗后，血 清ALD显著升高（P<005），再次印证了可能存在的“醛固酮的逃逸”；另66例EH患者 ，经平均（1042±176）d的苯那普利加螺内脂干预治疗后，血清ALD无显著变化（P>0 05），提示 螺内脂对ACEI治疗过程中的“醛固酮的逃逸”起着拮抗作用。在ACEI的应用过程中，治疗初 期ALD水平有所下降，部分患者在治疗3个月左右后，ALD水平开始回升，这种现象的发生率 差异很大，在较大程度上影响了ACEI的应用；目前仍未找到完善的应对“醛固酮的逃逸”方 法，联合ARB未能收到预期效果，间歇性使用ACEI不符合临床治疗原则，小剂量螺内脂显示 出一定的作用，新型的ALD拮抗剂依普利酮开始受关注[5～8]。ACEI和螺内脂均可 引起血钾升 高，同样两者对肾功能的影响仍有争议，本研究未发现两组血肌酐和血钾水平产生显著性改 变，但我们仍然建议在其使用过程中应监测血肌酐和血钾的变化。
参考文献
[1]Sato A， Saruta T. Aldosterone escape during angiotensin_converting enzyme inhibitor therapy in essential hypertensive patients with left ventricula r hypertrophy[J]. J Int Med Res，2001，29（1）：13.21.
[2]季乃军，陈东海，童丽军，等.美多洛尔、苯那普利和非洛地平对高血压血管活性肽的 影响[J].心血管康复医学，2006，15（1）：35-38.
[3]Schjoedt KJ， Andersen S， Rossing P， et al. Aldosterone escape during blocka de of the renin angiotensin aldosterone system in diabetic nephropathy is asscia ted with enhanced decline in glomerular filtration rate[J]. Diabetologia，2004， 47（11）：1936-1939.
[4]王成尧，梅益斌，季乃军，等.原发性高血压患者血清C型利钠肽、醛固酮的变化及意 义[J].心脑血管病防治，2005，5（5）：41-43.
[5]Fritsch NM， Schiffrin EL. Aldosterone： a risk factor for vascular disease[ J]. Curr Hypertens Rep，2003，5（1）：59-65.
[6]郭建淑.醛固酮逃逸的研究进展[J].心血管病学进展，2011，32（4）：562-565.
[7]付红利，赵三英，房振英.原发性高血压病人醛固酮逃逸现象及螺内脂的干预研究[J ].中西医结合心脑血管病，2005，3（10）：859-861.
[8]Pitt B， Remme W， Zannad F， et al. Eplerenone， a selective aldosterone block er， in patients with left ventricular dysfuntion after myocardial infarction[J ]. N Engl J Med，2003，348（14）：1309-1321.
（收稿日期：2012_12_24）
[关键词]高血压；醛固酮；苯那普利；螺内脂；干预治疗
中图分类号：R5441；R972文献标识码：A文章编号：1009_816X （2013）02_0135_02
doi：103969/jissn1009_816X20130220血管紧张素转换酶抑制剂在原发性高血压（EH）患者治疗作用不容置疑，“醛固酮的逃逸”也 逐渐引起研究者重视[1～3]。本文测定了326例EH患者的血清醛固酮（ALD）水平， 并观察了苯那普利（72例）和苯那普利加螺内脂（66例）干预治疗前后血清ALD的变化，以 期进一步探讨苯那普利和螺内酯对EH患者血清ALD的影响及其意义。
1资料与方法
11一般资料：EH组：本院自2002年1月至2010年6月收治的住院EH患者326例，其中男181 例，女145例，年龄35～93（677±176）岁。高血压病诊断标准：收缩压≥140mmHg或/ 和舒张压≥90mmHg。分 级标准：1级高血压（轻度）收缩压140～159mmHg或舒张压90～99mmHg，2级高血压（中度） 收缩压160～179mmHg或舒张压100～109mmHg，3级高血压（重度）收缩压≥180mmHg或舒张压 ≥110mmHg。本组中1级高血压96例，2级122例，3级108例。 对照组：60例，男32例，女28例，年龄36～86（669±159）岁，均为同期本院体检确认 基本健康者。两组性别年龄差异均无统计学意义（均P>005）。两组均已除外已知对血清ALD水平有明确影响的其它疾病，并已除外在入院二周内服用或可 疑服用过对血清ALD水平有明确影响的药物。
12方法：
121入选与分组：326例EH患者中，自愿加入药物干预治疗研究者202例，以投币正反 面方式随机分成Ⅰ和Ⅱ组，进入干预治疗研究。Ⅰ和Ⅱ两组患者的临床情况比较见表1。
3讨论 ALD主要受肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、血钾和血钠水平所调节。RAAS激 活，继而激活血管紧张素Ⅱ受体，刺激ALD分泌。血管紧张素原，在组织蛋白酶、组织性纤 溶酶原激活剂作用下，直接生成血管紧张素Ⅱ，可刺激ALD分泌。心血管系统的部分组织， 如心肌细胞、内皮细胞、平滑肌细胞和间质细胞均存在ALD受体表达，合成一定量的ALD。AL D与EH的病程直接相关[4]。本组资料显示EH患者血清ALD显著高于对照组（P<0 01）。 苯那普利是一种双通道血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），在体内水解成活力强的苯那普利 拉，抑制血管紧张素转化酶，降低血管紧张素Ⅱ水平，其在高血压病治疗作用，以及在各种 心 力衰竭患者的作用已被临床所重视。苯那普利作为ACEI，长期应用过程中同样要面对“醛固 酮的逃逸”这一问题，本组72例EH患者经平均（1067±188）d的苯那普利干预治疗后，血 清ALD显著升高（P<005），再次印证了可能存在的“醛固酮的逃逸”；另66例EH患者 ，经平均（1042±176）d的苯那普利加螺内脂干预治疗后，血清ALD无显著变化（P>0 05），提示 螺内脂对ACEI治疗过程中的“醛固酮的逃逸”起着拮抗作用。在ACEI的应用过程中，治疗初 期ALD水平有所下降，部分患者在治疗3个月左右后，ALD水平开始回升，这种现象的发生率 差异很大，在较大程度上影响了ACEI的应用；目前仍未找到完善的应对“醛固酮的逃逸”方 法，联合ARB未能收到预期效果，间歇性使用ACEI不符合临床治疗原则，小剂量螺内脂显示 出一定的作用，新型的ALD拮抗剂依普利酮开始受关注[5～8]。ACEI和螺内脂均可 引起血钾升 高，同样两者对肾功能的影响仍有争议，本研究未发现两组血肌酐和血钾水平产生显著性改 变，但我们仍然建议在其使用过程中应监测血肌酐和血钾的变化。
参考文献
[1]Sato A， Saruta T. Aldosterone escape during angiotensin_converting enzyme inhibitor therapy in essential hypertensive patients with left ventricula r hypertrophy[J]. J Int Med Res，2001，29（1）：13.21.
[2]季乃军，陈东海，童丽军，等.美多洛尔、苯那普利和非洛地平对高血压血管活性肽的 影响[J].心血管康复医学，2006，15（1）：35-38.
[3]Schjoedt KJ， Andersen S， Rossing P， et al. Aldosterone escape during blocka de of the renin angiotensin aldosterone system in diabetic nephropathy is asscia ted with enhanced decline in glomerular filtration rate[J]. Diabetologia，2004， 47（11）：1936-1939.
[4]王成尧，梅益斌，季乃军，等.原发性高血压患者血清C型利钠肽、醛固酮的变化及意 义[J].心脑血管病防治，2005，5（5）：41-43.
[5]Fritsch NM， Schiffrin EL. Aldosterone： a risk factor for vascular disease[ J]. Curr Hypertens Rep，2003，5（1）：59-65.
[6]郭建淑.醛固酮逃逸的研究进展[J].心血管病学进展，2011，32（4）：562-565.
[7]付红利，赵三英，房振英.原发性高血压病人醛固酮逃逸现象及螺内脂的干预研究[J ].中西医结合心脑血管病，2005，3（10）：859-861.
[8]Pitt B， Remme W， Zannad F， et al. Eplerenone， a selective aldosterone block er， in patients with left ventricular dysfuntion after myocardial infarction[J ]. N Engl J Med，2003，348（14）：1309-1321.
（收稿日期：2012_12_24）