子宫动脉灌注化疗栓塞术在宫颈癌治疗中的应用

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  宫颈癌为妇科常见的恶性肿瘤之一,根治性手术和放疗是宫颈癌的传统治疗方法,化疗则被摆在次要的置。随着化疗药物的不断开发及给药途径和方法的改进。宫颈癌的化疗越来越受到重视,尤其是宫颈癌发病年龄趋于年轻化,年轻患者对保留卵巢及性功能要求也较高,传统的破坏卵巢功能的术前放疗逐渐被新辅助化疗所替代。宫颈癌的新辅助化疗是指宫颈癌患者在手术前或放疗前先进行全身或子宫动脉介入化疗,这种在肿瘤综合治疗中及在局部治疗前先应用化疗的方法也称先期化疗。我院从2010年1月~2012年12月对于50例宫颈癌病人,进行子宫动脉灌注栓塞化疗术,有效控制病情,获得较好的疗效。
  1资料与方法
  1.1一般资料
  年龄36~63岁,平均49岁。按FIGO标准分期:Ⅰb2期5例,Ⅱa期20例,Ⅱb期10例,Ⅲa期7例,Ⅲb期8例。病检查:宫颈鳞癌46例,腺癌3例,腺鳞癌1例。肿瘤直径大于4.0cm40例,10例患者就诊时大出血致失血性贫血。50例患者中化疗1次者38例,化疗2次者5例,化疗3次者7例,每2次化疗时间间隔3-4周。
  1.2方法
  经过充分的术前准备后,采用Seldinger技术,经右侧股动脉穿刺,将导管经右侧髂内动脉选择性插入子宫动脉,造影后确认肿瘤部位及主要供血动脉,推注一半化疗药物,再注入明胶海绵颗粒栓塞血管,同法处理对侧。化疗选用以铂类为主的联合方案:顺铂50 mg/㎡+足叶乙甙100 mg/㎡+博来霉素20 mg/㎡或者顺铂50 mg/㎡+氨甲喋呤100 mg/㎡。拔管后加压包扎股动脉穿刺伤口,注意足背动脉搏动情况,同时行大剂量水化,利尿,止吐,抗炎等对症治疗。
  1.3临床疗效观察及评价
  1.3.1观察方法
  1.3.1.1 化疗后分别于1、2周后由专人行妇科检查,重新行宫颈癌分期,以决定有无手术机会,并据此制定后续治疗方案;
  1.3.1.2观察副作用。
  1.3.2疗效评价
  1.3.2.1肿块消退标准:完全缓解(CR)指肿块完全消失;部分缓解(PR)指肿块体积缩小>50%;稳定(SD)指肿块体积缩小不足50%或者增大不超过25%,无新病灶出现;(PD)指肿瘤病灶增大超过25%以上或者出现新病灶。
  1.3.2.2
  适于降分期后手术指标:症状完全缓解或明显缓解,肿瘤完全消退或缩小至3cm以下,宫旁组织柔软,无肿瘤浸润,查白细胞正常,患者一般情况良好。
  2 结果
  2.1肿块消退及后续治疗情况 50例中CR;9例,PR;29例,近期有效率76%,SD12例,36例经化疗后进行了根治手术,比率为72%,14例经化疗后仍无手术机会而行同期放化疗。
  2.2观察副反应
  患者动脉灌注化疗后可出现与化疗药物及栓塞的不良反应,50例患者中几乎都出现轻到中等程度的腰骶部疼痛;40例出现胃肠道反应,如恶心呕吐等,应用5-羟色胺受体拮抗剂有效;30例出现骨髓抑制反应,白细胞下降,白细胞数在2.5-4.0×10 9/L,应用粒细胞集落刺激因子后很快恢复;10例出现发热,体温在38℃左右;以上症状均可耐受,经对症处理1-2周后好转。
  2.3随访
  所有完成后定期随访,每3个月1次,随访内容包括妇科检查、盆腔B超、阴道顶端细胞学检查等。随访至2012年底,随访时间为8~36个月,平均20个月,8例死于肿瘤复发。其余存活时间>3年15例,>2年、<3年13例,<2年10例,4例手术时间距今未足1年,36例经手术切除后均辅以盆腔放疗及静脉化疗1-6疗程。总生存期尚在观察中。
  3讨论
  3.1宫颈癌系局部进展型肿瘤,血供主要来源于双侧子宫动脉(80%),还有卵巢动脉和阴道动脉,而且原发病灶与部分转移灶集中在盆腔。为宫颈癌介入治疗提供了理想的血管解剖学基础。子宫动脉灌注栓塞化疗术可将介入导管插入到肿瘤的供血动脉后,灌注化疗药物,病灶局部药物浓度高,比全身静脉给药高8.9倍,同时子宫、阴道及周围组织获得较高药物浓度,有效杀灭肿瘤细胞,并有效控制术中癌细胞播散和转移。子宫动脉栓塞后病灶内缺血坏死,肿块缩小,同时延长了化疗药物在肿瘤组织内滞留时间,使其在病灶组织内发挥最大的杀伤作用。为手术切净肿瘤提供条件,达到提高远期疗效的目的。子宫动脉灌注化疗后宫颈癌手术时机的选择报道,介入化疗后第48小时,癌细胞出现明显坏死,介入治疗后16 d,癌细胞变性坏死停止,大量炎细胞浸润。但动脉灌注化疗不能达到宫颈癌根治的目的,因此,应抓住化疗后肿瘤缩小的有利时机适时进行手术。我们选择的手术时间在动脉灌注化疗后15~21 d,病人化疗反应消失,一般状况恢复,避开化疗后组织水肿期及纤维化期。
  3.2动脉灌注化疗应与放疗及手术结合形成综合治疗。宫颈癌动脉灌注化疗近期疗效显著
  ,可以缩小肿瘤直径,降低临床分期,增加手术切除率。同时对于不能手术患者,化疗对放疗有增敏作用,且同步治疗使治疗更加紧促,缩短了治疗时间,提高了患者的生存率及生存质量。有学者报到盆腔介入化疗治疗晚期宫颈癌,介入化疗加放疗有效率为87%(完全缓解和部分缓解),而单纯介入治疗有效率为50%。故必要时介入化疗可辅以放疗,提高治疗率。当介入治疗后临床分期有逆转时,必须把握时机,争取手术。
  综上所述,虽然宫颈癌动脉灌注化疗技术及方法日趋成熟,其对宫颈癌各期的治疗均有一定的近期效疗,其远期效果尚未完全确定。因此,目前,宫颈癌的治疗仍以手术和放疗为主,动脉灌注化疗栓塞可作为宫颈癌综合治疗的手段之一。
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