系统性红斑狼疮与心力衰竭:两样本孟德尔随机化研究

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目的 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)与心力衰竭之间的关系已受广泛关注,但观察性研究中二者的因果关联是不清楚的,因此本研究旨在使用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)研究来探究SLE和心力衰竭之间的因果关联。方法 从全基因组关联研究(Genome-wide association study, GWAS)汇总数据中提取与SLE相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs),并选择符合标准的工具变量。然后,主要用逆方差加权法(inverse variance-weighted, IVW)进行两样本孟德尔随机化分析,并用MR-PRESSO、加权中值法、MR-Egger法和最大似然比来评估结果的稳健性。另外采用MR-Egger截距项评估工具变量的水平多效性,Cochran Q检验及留一法用来评估异质性。此外,多变量MR研究被用于进一步验证结果的稳健性。结果 IVW结果显示SLE的遗传易感性与心力衰竭相对风险增加呈正相关(OR=1.024, 95%CI:1.001~1.048),最大似然比(OR=1.024, 95%CI:1.003~1.046)显示了一致的结果,且多变量MR研究进一步证实了此结果。另外,MR-Egger截距项、Cochran Q检验及留一法未观察到水平多效性及异质性。结论 SLE可增加心力衰竭风险,建议积极控制SLE以降低心力衰竭的发生风险。
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