探索不同疾病状态SLE患者外周调节T细胞(CD4+CD25+Foxp3+ T细胞)的分布特征、功能及其与SLE器官损害的关系。
方法用流式细胞术检测206例SLE患者和38名健康对照组外周CD4+CD25+Foxp3+ T细胞数量、功能性分子(CTLA-4、GITR及ICOS)及细胞因子(IFN-γ、IL-17和IL-10)的表达,分析其与疾病活动及器官损害的关系,比较其在不同治疗方案下的变化。运用SPSS 21.0软件,采用成组t检验、单因素方差分析、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验、χ2检验、相关分析等统计方法进行数据分析。
结果活动期SLE患者[11.9%(9.3%,16.0%)]及非活动期SLE患者CD4+CD25+Foxp3+ T细胞[11.0%(7.7%,14.7%)]均高于健康对照组[6.1%(5.3%,7.4%)](均值差分别为104.71及86.10,P均<0.01)。SLE患者CD4+CD25+Foxp3+ T细胞与SLEDAI-2K(r=0.191,P<0.05)、抗dsDNA抗体(r=0.262,P<0.05)、ESR(r=0.208,P<0.05)及IgG(r=0.163,P<0.05)呈正相关,与C3(r=-0.201,P<0.05)和C4(r=-0.227,P<0.05)呈负相关。合并器官损害的SLE患者的CD4+CD25+Foxp3+ T细胞高于无明显器官受累的隐匿型狼疮患者,尤其是合并皮肤损害[10.9%(7.8%,13.1%),均值差为56.93,P<0.05]及肾脏损害[12.1%(9.1%,16.0%),均值差为77.26,P<0.05]的SLE患者。治疗后SLE患者的CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例与初发未治疗的患者相比差异无统计学意义。SLE患者CD4+CD25+Foxp3+ T细胞CTLA-4[(53±15)%]、GITR[(42±19)%]及ICOS[(28±9)%]的表达均低于健康对照组[CTLA-4(71±4)%、GITR(53±10)%及ICOS(41±6)%,t值分别为7.04、2.64、4.27,P均<0.01]。SLE患者CD4+CD25+Foxp3+ T细胞合成的IL-17[3.0%(1.8%,3.9%)]高于健康对照组[1.0%(0.7%,1.2%),Z=-4.40,P<0.01]。
结论SLE患者调节性T细胞数量较健康对照显著升高,并与SLE疾病活动及器官损害有密切的关系,但其抑制功能有一定的缺陷,且具有更多的促炎特征。