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[摘要]：分析抗生素藥物如何进入到牛奶中。在牛场如何采取有效措施预防抗生素的污染。帝斯曼公司最新的广谱检测工具，在更短的时间内完成大量样品的自动检测，可以帮助牛奶产业链更高效地为消费者提供无抗、安全的乳制品。
[关键词]：牛奶 抗生素残留 预防 检测
中图分类号：TU266+.2 文献标识码：TU 文章编号：1009-914X（2012）20- 0116 -01
1.引言
抗生素是20世纪最伟大的发明之一，它对于治疗和减轻人类和动物的疾病，起到了功不可没的作用。在奶牛饲养过程中，用于预防和治疗作用的抗生素药物在治疗疾病和提高牛奶产量方面做出了相当大的贡献。但是随之而来也给乳品加工行业和消费都带来了危险：一定浓度的抗生素残留会导致牛奶不能发酵；食用含有抗生素的乳制品对人有致敏、产生耐药性的风险，对人体健康不利。对于抗生素，如何在合理使用的同时避免它进入牛奶产业链中就成了一个重要的课题。而且随着社会对食品安全关注度的提高，人们对于无污染健康食品的追求，必将会推动乳制品行业从源头上健康发展，从根本上解决抗生素残留的问题。
2.奶牛肌肉注射后抗生素在牛奶中的消除动力学
溶液或注射液通常用于肌肉注射。皮下注射通常用于小动物，对于大型动物来说，注射液的体积太大而不适于皮下注射。肌肉注射后注射液的释放取决于肌肉组织的结构。在同一地方注射过一次以上的动物其药物释放会减慢，因为形成了疤痕组织。药物是否注射到了肌肉束中或肌肉束之间也很重要。前一种情况下注射液的释放会相当慢。
在注射8h后药的浓度达到了高峰。出现高峰的时间随抗生素不同而不同。如果其它条件相同，青霉素G的时间相似，Cyclin更短（4h），盐酸克林霉素最短（2～3h）。
药物从用药点进人血液并分布到全身。局部用药或乳房灌注也是如此。进入乳房的相当一部分药物会被身体吸收，数量取决于灌注药物的化学结构和乳房的状况。肝脏和肾脏会捕捉和转变药物，取决于药物的化学结构，并通过胆汁排泄到粪便、尿液、汗液、眼泪中，如果是哺乳动物，还会排泄到乳中。牛奶中存在抗生素残留的时间取决于吸收率、分布、转变和排泄。如果由于某些原因通过尿液排泄的慢或尿液量少，那么药物将会在身体中循环更长的时间，牛奶中达到无抗生素残留所需的时间会更长。在奶产量低时也会有相同的结果。
一些具有很强扩散性的抗生素将快速穿过不同隔膜（质膜、血管壁…，进入血液循环，通过不同方式排出（特别是尿液）。相反，其它分子将保持在乳头和乳囊中以及腺泡中：它们将在泌乳时随乳汁排出。这个过程有以下后果：在一个乳区中注射的抗生素会出现在所有四个乳区中。
保持在乳房中的抗生素在牛奶中的浓度（下次泌乳时）会很高：一个治疗乳区中的牛奶会污染整个奶罐车。
干奶药的使用过程非常特殊，在最后一次泌乳后和未泌乳的乳房萎缩前开始，然后休眠至发生生理变化，即分娩前的哺乳期开始时。某些药物可以在乳房中保持二个月（无泌乳时），最终随初乳的首次分泌排出，于是乳汁中在任何情况下，产犊后数天均含有抗生素。如果两次干奶期较短（早熟产犊），产犊后15d内均含有抗生素。
3.牛场的管理和预防措施
最有效的降低抗生素残留的方法就是减少抗生素的使用。
3.1 良好的卫生管理和保健。
比如健全牛舍消毒、改进环境卫生、正确的挤奶操作规程，可以降低奶牛的患病风险，特别是乳腺炎的风险，从而降低用抗生素治疗的风险。
3.2 抗生素的控制使用。
当必需使用抗生素时，医师选择的抗生素必须对致病细菌有药效，含有抗生素的药物必须以足够的浓度注入到感染部位。实际操作中，建议使用抗菌谱较窄的抗生素，以保证较高的效力，并降低对共生菌的选择压力。抗生素联用必须适度并符合协同和附加作用规则。
3.3 了解每一种药物的停药期。
停药期是为精确的剂量、用药方式和用药时间长短而确定的。如果剂量增加，抗生素在乳汁中停留时间更长。必须注意。如果剂量或用药时间长短更改，必须更改停药期。在这种情况下，为了更安全起见，可以在该新停药期（由兽医规定）结束时进行试验，检测抗生素残留。
3.4 清晰识别被治疗的动物。
每一个被治疗的动物或在停药期内的动物都是可能的污染源。这些动物必须被清晰地标识或隔离。它们应该在最后被送去挤奶，或用单独的设备进行挤奶，小心！残留在用药动物一个乳房内的牛奶就足以污染整整一车的牛奶。
3.5 丢弃所有四个乳区的奶
即使只对一个乳区进行治疗，所有四个乳区的牛奶都会含抗生素。因此，即便是只有一个乳区进行了治疗，所有四个乳区的牛奶都要系统地进行排除。
3.6 对所有干奶期的动物进行隔离
对四个乳区同时进行高剂量抗生素治疗，会导致乳房中菲常高的抗生素浓度。必须将干奶期动物进行隔离，以防这样的奶污染整罐奶。产犊后的初乳（4～7d内，各国的规定不同）必须分开。万一干奶期缩短（<5周），那么牛奶的停药期必须要延长（大多数药物延长至14d）。经过了这一时期的奶在交运前还应该进行检测。
在广谱检测领域，一般检测时间为2.5～3h，相对于快速检测（一般为10min左右）来说，检测时间是限制其在加工厂收奶环节使用的关键因素。目前，帝斯曼公司新近推出的抗生素检测加速器大大提高了检测的效率。
3.7 信息共享
在任何时候，一个农场上都有可能有一头或多头动物可能在接受治疗。保持清晰的标识至关重要，这样每一个人都能够识别治疗期的动物，并将相关信息传送至任何可能会去挤奶的人。同样保持记录也是有效的预防措施。
3.8 对可疑的牛奶进行检测
牛场可以系统地、或在有风险时，检测单头牛的奶或是奶罐中的奶。
4.监测方法-液相芯片检测方法
以同时检测牛奶中头孢氨苄、卡那霉素为例，悬液芯片系统是使用聚丙乙烯微球作为抗原抗体反应的固体载体，利用抗原抗体间的特异性反应来实现对抗生素残留的高通量的检测。
对于微球表面包被抗原优化来说，经悬液芯片系统测定不同浓度头孢氨苄BSA、卡那霉素BSA与微球反应后的荧光值F，以F为纵坐标，加入体系中抗原的量为横坐标做图。选取荧光强度最大处所对应的包被原的量为最佳包被量，得到包被100μL聚苯乙烯微球所需的头孢氨苄、卡那霉素包被原最佳工作量分别为8.4μg、10.25μg。
对于单克隆抗体工作浓度优化来说，将卡那霉素、头孢氨苄的单克隆抗体稀释成不同的浓度梯度，与等量的微球反应检测后，以荧光值F为纵坐标，加入体系中单克隆抗体的稀释倍数为横坐标做图。选取荧光强度最大处所对应的单克隆抗体稀释倍数为最佳稀释倍数，得到单体的最佳稀释倍数分别是6400倍、800倍。
5.结语
收集优质无抗奶，原则上应尽量避免有抗生素残留的奶进入后序工作和二次污染混杂，应将检测尽量实施在上一环节工作中，应鼓励农户接受、使用抗生素检测，将健康牛和有问题的牛区分管理，从而保证提供经检测合格的比较安全的产品进入后序。此举既可以将奶源“以质论价”，使农户和企业达到双赢；又可以建立明确的奖罚制度，保证企业的利益，防止因个别残留而造成全局污染带来的严重后果。
参考文献：
[1] 王志琴， 王军， 薛正芬， 等. 牛奶掺过氧化氢快速检测试纸研制[J]. 草食家畜， 2010，（3）
[2] 陈芳， 王建芳， 靳亚平. MTT法检测牛奶中青霉素残留[J]. 西北农业学报， 2008，17（6）.
[关键词]：牛奶 抗生素残留 预防 检测
中图分类号：TU266+.2 文献标识码：TU 文章编号：1009-914X（2012）20- 0116 -01
1.引言
抗生素是20世纪最伟大的发明之一，它对于治疗和减轻人类和动物的疾病，起到了功不可没的作用。在奶牛饲养过程中，用于预防和治疗作用的抗生素药物在治疗疾病和提高牛奶产量方面做出了相当大的贡献。但是随之而来也给乳品加工行业和消费都带来了危险：一定浓度的抗生素残留会导致牛奶不能发酵；食用含有抗生素的乳制品对人有致敏、产生耐药性的风险，对人体健康不利。对于抗生素，如何在合理使用的同时避免它进入牛奶产业链中就成了一个重要的课题。而且随着社会对食品安全关注度的提高，人们对于无污染健康食品的追求，必将会推动乳制品行业从源头上健康发展，从根本上解决抗生素残留的问题。
2.奶牛肌肉注射后抗生素在牛奶中的消除动力学
溶液或注射液通常用于肌肉注射。皮下注射通常用于小动物，对于大型动物来说，注射液的体积太大而不适于皮下注射。肌肉注射后注射液的释放取决于肌肉组织的结构。在同一地方注射过一次以上的动物其药物释放会减慢，因为形成了疤痕组织。药物是否注射到了肌肉束中或肌肉束之间也很重要。前一种情况下注射液的释放会相当慢。
在注射8h后药的浓度达到了高峰。出现高峰的时间随抗生素不同而不同。如果其它条件相同，青霉素G的时间相似，Cyclin更短（4h），盐酸克林霉素最短（2～3h）。
药物从用药点进人血液并分布到全身。局部用药或乳房灌注也是如此。进入乳房的相当一部分药物会被身体吸收，数量取决于灌注药物的化学结构和乳房的状况。肝脏和肾脏会捕捉和转变药物，取决于药物的化学结构，并通过胆汁排泄到粪便、尿液、汗液、眼泪中，如果是哺乳动物，还会排泄到乳中。牛奶中存在抗生素残留的时间取决于吸收率、分布、转变和排泄。如果由于某些原因通过尿液排泄的慢或尿液量少，那么药物将会在身体中循环更长的时间，牛奶中达到无抗生素残留所需的时间会更长。在奶产量低时也会有相同的结果。
一些具有很强扩散性的抗生素将快速穿过不同隔膜（质膜、血管壁…，进入血液循环，通过不同方式排出（特别是尿液）。相反，其它分子将保持在乳头和乳囊中以及腺泡中：它们将在泌乳时随乳汁排出。这个过程有以下后果：在一个乳区中注射的抗生素会出现在所有四个乳区中。
保持在乳房中的抗生素在牛奶中的浓度（下次泌乳时）会很高：一个治疗乳区中的牛奶会污染整个奶罐车。
干奶药的使用过程非常特殊，在最后一次泌乳后和未泌乳的乳房萎缩前开始，然后休眠至发生生理变化，即分娩前的哺乳期开始时。某些药物可以在乳房中保持二个月（无泌乳时），最终随初乳的首次分泌排出，于是乳汁中在任何情况下，产犊后数天均含有抗生素。如果两次干奶期较短（早熟产犊），产犊后15d内均含有抗生素。
3.牛场的管理和预防措施
最有效的降低抗生素残留的方法就是减少抗生素的使用。
3.1 良好的卫生管理和保健。
比如健全牛舍消毒、改进环境卫生、正确的挤奶操作规程，可以降低奶牛的患病风险，特别是乳腺炎的风险，从而降低用抗生素治疗的风险。
3.2 抗生素的控制使用。
当必需使用抗生素时，医师选择的抗生素必须对致病细菌有药效，含有抗生素的药物必须以足够的浓度注入到感染部位。实际操作中，建议使用抗菌谱较窄的抗生素，以保证较高的效力，并降低对共生菌的选择压力。抗生素联用必须适度并符合协同和附加作用规则。
3.3 了解每一种药物的停药期。
停药期是为精确的剂量、用药方式和用药时间长短而确定的。如果剂量增加，抗生素在乳汁中停留时间更长。必须注意。如果剂量或用药时间长短更改，必须更改停药期。在这种情况下，为了更安全起见，可以在该新停药期（由兽医规定）结束时进行试验，检测抗生素残留。
3.4 清晰识别被治疗的动物。
每一个被治疗的动物或在停药期内的动物都是可能的污染源。这些动物必须被清晰地标识或隔离。它们应该在最后被送去挤奶，或用单独的设备进行挤奶，小心！残留在用药动物一个乳房内的牛奶就足以污染整整一车的牛奶。
3.5 丢弃所有四个乳区的奶
即使只对一个乳区进行治疗，所有四个乳区的牛奶都会含抗生素。因此，即便是只有一个乳区进行了治疗，所有四个乳区的牛奶都要系统地进行排除。
3.6 对所有干奶期的动物进行隔离
对四个乳区同时进行高剂量抗生素治疗，会导致乳房中菲常高的抗生素浓度。必须将干奶期动物进行隔离，以防这样的奶污染整罐奶。产犊后的初乳（4～7d内，各国的规定不同）必须分开。万一干奶期缩短（<5周），那么牛奶的停药期必须要延长（大多数药物延长至14d）。经过了这一时期的奶在交运前还应该进行检测。
在广谱检测领域，一般检测时间为2.5～3h，相对于快速检测（一般为10min左右）来说，检测时间是限制其在加工厂收奶环节使用的关键因素。目前，帝斯曼公司新近推出的抗生素检测加速器大大提高了检测的效率。
3.7 信息共享
在任何时候，一个农场上都有可能有一头或多头动物可能在接受治疗。保持清晰的标识至关重要，这样每一个人都能够识别治疗期的动物，并将相关信息传送至任何可能会去挤奶的人。同样保持记录也是有效的预防措施。
3.8 对可疑的牛奶进行检测
牛场可以系统地、或在有风险时，检测单头牛的奶或是奶罐中的奶。
4.监测方法-液相芯片检测方法
以同时检测牛奶中头孢氨苄、卡那霉素为例，悬液芯片系统是使用聚丙乙烯微球作为抗原抗体反应的固体载体，利用抗原抗体间的特异性反应来实现对抗生素残留的高通量的检测。
对于微球表面包被抗原优化来说，经悬液芯片系统测定不同浓度头孢氨苄BSA、卡那霉素BSA与微球反应后的荧光值F，以F为纵坐标，加入体系中抗原的量为横坐标做图。选取荧光强度最大处所对应的包被原的量为最佳包被量，得到包被100μL聚苯乙烯微球所需的头孢氨苄、卡那霉素包被原最佳工作量分别为8.4μg、10.25μg。
对于单克隆抗体工作浓度优化来说，将卡那霉素、头孢氨苄的单克隆抗体稀释成不同的浓度梯度，与等量的微球反应检测后，以荧光值F为纵坐标，加入体系中单克隆抗体的稀释倍数为横坐标做图。选取荧光强度最大处所对应的单克隆抗体稀释倍数为最佳稀释倍数，得到单体的最佳稀释倍数分别是6400倍、800倍。
5.结语
收集优质无抗奶，原则上应尽量避免有抗生素残留的奶进入后序工作和二次污染混杂，应将检测尽量实施在上一环节工作中，应鼓励农户接受、使用抗生素检测，将健康牛和有问题的牛区分管理，从而保证提供经检测合格的比较安全的产品进入后序。此举既可以将奶源“以质论价”，使农户和企业达到双赢；又可以建立明确的奖罚制度，保证企业的利益，防止因个别残留而造成全局污染带来的严重后果。
参考文献：
[1] 王志琴， 王军， 薛正芬， 等. 牛奶掺过氧化氢快速检测试纸研制[J]. 草食家畜， 2010，（3）
[2] 陈芳， 王建芳， 靳亚平. MTT法检测牛奶中青霉素残留[J]. 西北农业学报， 2008，17（6）.