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关键词：多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗；黄连素
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.12.027
中图分类号：R259.87 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）12-0070-02
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是妇科临床常见的内分泌疾病，临床表现为持续性无排卵、月经紊乱、不孕、多毛、肥胖、痤疮、卵巢多囊样改变等，中老年可能出现代谢功能障碍导致的糖尿病、高血压、心血管疾病，甚至子宫内膜癌的风险[1]。PCOS的发病机制较为复杂，胰岛素抵抗（IR）及高胰岛素血症是其发病的相关因素之一。临床和实验研究表明，黄连素能够增加胰岛素生物活性和胰岛素敏感性而改善IR[2]。笔者采用黄连素治疗PCOS，观察其对PCOS患者IR的影响。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象
选择2011年2月-2012年10月本院妇产科门诊确诊、自愿接受本研究的POCS患者50例，年龄16～40岁，病程最短11个月，最长18年。
1.2 诊断标准
1.2.1 多囊卵巢综合征 采用欧洲人类生殖协会和美国生殖协会2003年鹿特丹会议制定的诊断标准[3]：①稀发排卵和/或无排卵；②临床和/或生化指标提示高雄激素血症，高雄激素体征（痤疮、多毛、秃顶等）；③卵巢多囊性改变：超声提示双侧卵巢体积增大，一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个。以上3项中具备2项可诊断，并排除其他病因（先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌性激素肿瘤等）导致者。
1.2.2 胰岛素抵抗 采用稳态模型评估法评价胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5）。HOMA-IR≥1.66可判断为存在IR。
1.3 纳入标准
①符合PCOS及IR诊断标准；②近3个月未使用任何激素类药物；③近3个月未使用对胰岛素分泌有影响的药物。
1.4 排除标准
①恶性肿瘤、肾上腺疾病患者；②心血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病患者；③妊娠或哺乳期妇女；④未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
1.5 治疗方法
50例患者均予黄连素片（云南白药集团文山七花有限责任公司生产，批号990428，每片0.1 g，含盐酸小檗碱0.1 g），每次300 mg，每日3次，口服，连用12周。同时对所有患者均进行门诊宣教，嘱其调整生活方式，控制饮食，戒酒，进行体育锻炼。
1.6 观察指标与方法
1.6.1 基础体征 体质量、腰围、臀围、血糖、血胰岛素测定，并计算体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、HOMA-IR。
1.6.2 性激素 在月经周期第2-5日B超检查未见优势卵泡者，测定血清卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）。
1.6.3 血脂 空腹血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
1.6.4 排卵率 采用阴道B超（无性生活经历者经直肠超声）监测子宫内膜厚度及卵巢体积及卵泡情况，每日监测基础体温（BBT），计算排卵周期及排卵率。具体方法：于黄体酮撤退性出血或月经第9日开始，以超声定期动态观察卵泡生长情况，发现有优势卵泡出现（直径>14 mm）并发育直径≥16 mm则视为有可能排卵，计算排卵发生人数及所占百分比。治疗前排卵率以治疗前12周测定的排卵情况判定，治疗后排卵率以治疗后4、8、12周及停药后12周总排卵情况进行判定。
基础体征、性激素及血脂于治疗前及治疗12周后各检测1次。FSH、LH、T采用放射免疫法测定，药盒购自上海荣柏生物科技有限公司，胰岛素药盒购自深圳市科润达生物工程有限公司，由本院检验科测定。
1.7 统计学方法
采用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以—x±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验法。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果（见表1）
3 讨论
PCOS在青春期和育龄期妇女中发病率较高，为5%～10%[1]。PCOS临床表现多样，目前西医治疗主要包括调整月经周期、改善高雄激素和IR、对有生育要求者进行促排卵治疗，且常同时应用2种或2种以上药物，如降雄激素药物联合改善IR药物、避孕药、促排卵药物，且每种药物都存在一定的不良反应[4]。
PCOS的病因迄今尚不清楚，有研究表明PCOS患者中30%～45%存在IR[5]。针对IR的治疗主要是增加胰岛素敏感性、消除胰岛素不敏感的原发病因[6]。近年来，临床有报道应用黄连素治疗IR取得了较好的效果[7]。黄连素是从黄连、黄柏等中药中提取出来的有效成分，其属异喹啉生物碱。《圣惠方》记载消渴177首方剂，在其常用药物中黄连居于前三位[8]。现代药理实验显示，黄连素不但是胰岛素增敏剂还可以促进胰岛素分泌，具有改善糖代谢作用[9]；黄连素能降低交感神经活性，抑制肾上腺皮质功能，从而使糖异生、分解减少，胰岛素代谢缓慢，增加周围组织对胰岛素敏感性[10]。
本研究结果表明，黄连素能够降低PCOS患者BMI、WHR、HOMA-IR、LDL-C、TC、TG、T、LH水平，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；FSH无明显变化。通过超声监测及BBT，治疗前排卵率为24.44%，治疗后排卵率为65.56%，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。推测可能是高胰岛素血症的改善，激素水平接近正常，卵巢内环境改善，卵泡发育、选择机制恢复的结果。 此外，在药物治疗的同时，PCOS患者均应进行生活方式的干预，控制饮食，进行体育锻炼，戒烟戒酒，有利于进一步提高临床疗效。
参考文献：
[1] 丰有吉，沈铿.妇产科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2010：256.
[2] 李光伟.胰岛素抵抗评估及其临床应用[J].中华老年多器官疾病杂志，2004，3（1）：10-11.
[3] The Rotterdam ESHRE/ASRM sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome （PCOS）[S]. Hum Report，2004，19（1）：41.
[4] 蔡丽红.桂枝茯苓胶囊加黄连素临床治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J].河南外科学杂志，2012，18（2）：60-63.
[5] 乐杰.妇产科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2005：343-346.
[6] 姜浩.黄连素治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的临床研究[J].中国伤残医学，2011，19（8）：10-11.
[7] 刘红樱，胡齐鸣.黄连素对2型糖尿病（湿热内蕴型）胰岛β细胞功能的影响[J].中国中医药信息杂志，2008，15（3）：12-14.
[8] 方药中.实用中医内科学[M].上海：上海科学技术出版社，1982：717.
[9] Ko BS， Choi SB， Park SK， et al. Insulin sensitizing and insulinotropic action of berberine from cortidis rhizoma[J]. Biol Pharm Bull，2005，28（8）：1431-1437.
[10] 张华珊，张爱鹏，周道启.小檗碱的降糖作用及安全性评价[J].中国实用医药，2008，3（6）：92-93.
（收稿日期：2013-06-17，编辑：蔡德英）
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.12.027
中图分类号：R259.87 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）12-0070-02
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是妇科临床常见的内分泌疾病，临床表现为持续性无排卵、月经紊乱、不孕、多毛、肥胖、痤疮、卵巢多囊样改变等，中老年可能出现代谢功能障碍导致的糖尿病、高血压、心血管疾病，甚至子宫内膜癌的风险[1]。PCOS的发病机制较为复杂，胰岛素抵抗（IR）及高胰岛素血症是其发病的相关因素之一。临床和实验研究表明，黄连素能够增加胰岛素生物活性和胰岛素敏感性而改善IR[2]。笔者采用黄连素治疗PCOS，观察其对PCOS患者IR的影响。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象
选择2011年2月-2012年10月本院妇产科门诊确诊、自愿接受本研究的POCS患者50例，年龄16～40岁，病程最短11个月，最长18年。
1.2 诊断标准
1.2.1 多囊卵巢综合征 采用欧洲人类生殖协会和美国生殖协会2003年鹿特丹会议制定的诊断标准[3]：①稀发排卵和/或无排卵；②临床和/或生化指标提示高雄激素血症，高雄激素体征（痤疮、多毛、秃顶等）；③卵巢多囊性改变：超声提示双侧卵巢体积增大，一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个。以上3项中具备2项可诊断，并排除其他病因（先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌性激素肿瘤等）导致者。
1.2.2 胰岛素抵抗 采用稳态模型评估法评价胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5）。HOMA-IR≥1.66可判断为存在IR。
1.3 纳入标准
①符合PCOS及IR诊断标准；②近3个月未使用任何激素类药物；③近3个月未使用对胰岛素分泌有影响的药物。
1.4 排除标准
①恶性肿瘤、肾上腺疾病患者；②心血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病患者；③妊娠或哺乳期妇女；④未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
1.5 治疗方法
50例患者均予黄连素片（云南白药集团文山七花有限责任公司生产，批号990428，每片0.1 g，含盐酸小檗碱0.1 g），每次300 mg，每日3次，口服，连用12周。同时对所有患者均进行门诊宣教，嘱其调整生活方式，控制饮食，戒酒，进行体育锻炼。
1.6 观察指标与方法
1.6.1 基础体征 体质量、腰围、臀围、血糖、血胰岛素测定，并计算体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、HOMA-IR。
1.6.2 性激素 在月经周期第2-5日B超检查未见优势卵泡者，测定血清卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）。
1.6.3 血脂 空腹血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
1.6.4 排卵率 采用阴道B超（无性生活经历者经直肠超声）监测子宫内膜厚度及卵巢体积及卵泡情况，每日监测基础体温（BBT），计算排卵周期及排卵率。具体方法：于黄体酮撤退性出血或月经第9日开始，以超声定期动态观察卵泡生长情况，发现有优势卵泡出现（直径>14 mm）并发育直径≥16 mm则视为有可能排卵，计算排卵发生人数及所占百分比。治疗前排卵率以治疗前12周测定的排卵情况判定，治疗后排卵率以治疗后4、8、12周及停药后12周总排卵情况进行判定。
基础体征、性激素及血脂于治疗前及治疗12周后各检测1次。FSH、LH、T采用放射免疫法测定，药盒购自上海荣柏生物科技有限公司，胰岛素药盒购自深圳市科润达生物工程有限公司，由本院检验科测定。
1.7 统计学方法
采用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以—x±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验法。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果（见表1）
3 讨论
PCOS在青春期和育龄期妇女中发病率较高，为5%～10%[1]。PCOS临床表现多样，目前西医治疗主要包括调整月经周期、改善高雄激素和IR、对有生育要求者进行促排卵治疗，且常同时应用2种或2种以上药物，如降雄激素药物联合改善IR药物、避孕药、促排卵药物，且每种药物都存在一定的不良反应[4]。
PCOS的病因迄今尚不清楚，有研究表明PCOS患者中30%～45%存在IR[5]。针对IR的治疗主要是增加胰岛素敏感性、消除胰岛素不敏感的原发病因[6]。近年来，临床有报道应用黄连素治疗IR取得了较好的效果[7]。黄连素是从黄连、黄柏等中药中提取出来的有效成分，其属异喹啉生物碱。《圣惠方》记载消渴177首方剂，在其常用药物中黄连居于前三位[8]。现代药理实验显示，黄连素不但是胰岛素增敏剂还可以促进胰岛素分泌，具有改善糖代谢作用[9]；黄连素能降低交感神经活性，抑制肾上腺皮质功能，从而使糖异生、分解减少，胰岛素代谢缓慢，增加周围组织对胰岛素敏感性[10]。
本研究结果表明，黄连素能够降低PCOS患者BMI、WHR、HOMA-IR、LDL-C、TC、TG、T、LH水平，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；FSH无明显变化。通过超声监测及BBT，治疗前排卵率为24.44%，治疗后排卵率为65.56%，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。推测可能是高胰岛素血症的改善，激素水平接近正常，卵巢内环境改善，卵泡发育、选择机制恢复的结果。 此外，在药物治疗的同时，PCOS患者均应进行生活方式的干预，控制饮食，进行体育锻炼，戒烟戒酒，有利于进一步提高临床疗效。
参考文献：
[1] 丰有吉，沈铿.妇产科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2010：256.
[2] 李光伟.胰岛素抵抗评估及其临床应用[J].中华老年多器官疾病杂志，2004，3（1）：10-11.
[3] The Rotterdam ESHRE/ASRM sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome （PCOS）[S]. Hum Report，2004，19（1）：41.
[4] 蔡丽红.桂枝茯苓胶囊加黄连素临床治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J].河南外科学杂志，2012，18（2）：60-63.
[5] 乐杰.妇产科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2005：343-346.
[6] 姜浩.黄连素治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的临床研究[J].中国伤残医学，2011，19（8）：10-11.
[7] 刘红樱，胡齐鸣.黄连素对2型糖尿病（湿热内蕴型）胰岛β细胞功能的影响[J].中国中医药信息杂志，2008，15（3）：12-14.
[8] 方药中.实用中医内科学[M].上海：上海科学技术出版社，1982：717.
[9] Ko BS， Choi SB， Park SK， et al. Insulin sensitizing and insulinotropic action of berberine from cortidis rhizoma[J]. Biol Pharm Bull，2005，28（8）：1431-1437.
[10] 张华珊，张爱鹏，周道启.小檗碱的降糖作用及安全性评价[J].中国实用医药，2008，3（6）：92-93.
（收稿日期：2013-06-17，编辑：蔡德英）