复方高渗盐溶液对脓毒症大鼠的治疗作用

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目的

探讨复方高渗盐溶液(HSD)对脓毒症的治疗作用。

方法

雄性Wistar大鼠133只,按随机数字表法分为假手术组(n=15)、盲肠结扎穿孔术(CLP)组(n=45)、CLP + 生理盐水(NS)组(n=45)、CLP + HSD组(n=28)4组。采用CLP方法制备脓毒症大鼠模型,假手术组除不结扎和穿刺盲肠外,其余手术步骤相同。4组大鼠术毕均皮下注射0.9%氯化钠30 mL/kg;CLP+NS组、CLP+HSD组分别于术后3 h自颈静脉内输注0.9%氯化钠或7.5%氯化钠/6%右旋糖酐70 5 mL/kg(0.4 mL·kg-1·min-1)。各组于术后9 h、 18 h观察大鼠生存率。术后0、 9、 18 h监测平均动脉压(MAP),采用酶联免疫吸附试验(EALIS)检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、降钙素原(PCT)的含量。术后18 h处死大鼠,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞比例、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,计算肺组织湿/干质量(W/D)比值,并观察肺组织病理学改变。

结果

假手术组动物未发生死亡,CLP组9 h、 18 h生存率分别为62.2%、 31.1%,CLP+NS组分别为57.8%、 35.6%,CLP+HSD组分别为85.7%、 64.3%;CLP+HSD组生存率较CLP组及CLP+NS组明显改善(P<0.05或P<0.01)。与假手术组比较,CLP组及CLP+NS组术后MAP明显下降,血浆TNF-α、IL-1β、PCT水平明显升高;而CLP组与CLP+NS组比较无差异。CLP+HSD组术后9 h、 18 h时MAP、血浆TNF-α、IL-1β、PCT水平较CLP+NS组明显改善〔MAP(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)9 h:102±5比94±6,18 h:90±2比72±3;TNF-α(ng/L)9 h:284.19±57.18比329.67±45.79,18 h:263.46±42.58比349.68±52.40;IL-1β(ng/L)9 h:219.28±39.21比263.47±32.36,18 h:195.98±39.06比250.10±41.57;PCT(μg/L)9 h:2.32±0.37比4.52±0.75,18 h:2.89±0.62比5.02±0.84;P<0.05或P<0.01〕。术后18 h,CLP组及CLP+NS组BALF中性粒细胞比例、肺组织MPO活性及肺W/D比值均较假手术组显著升高,但CLP+HSD组各指标均较CLP组及CLP+NS组明显降低〔中性粒细胞比例:0.094±0.019比0.148±0.062、 0.151±0.055,MPO(U/g):1.19±0.45比2.31±0.79、 2.64±0.69,肺W/D比值:4.02±0.63比5.14±0.59、 5.12±0.83,均P<0.05〕。光镜下观察,假手术组肺组织未见病理改变;CLP组及CLP+NS组可见淤血、水肿,浸润性炎性改变;而CLP+HSD组肺组织炎性改变明显减轻。

结论

HSD可明显改善脓毒症大鼠循环衰竭,调节免疫紊乱,减轻急性肺损伤,并提高脓毒症大鼠生存率,推测其治疗作用是多方面的。

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