论文部分内容阅读
目的
通过对3个戊二酸血症Ⅰ型(glutaric acidemia type Ⅰ，GA-1)家系进行基因分析，探讨基因变异与表型的关系。
方法提取3个家系3例先证者及其父母外周血基因组DNA，对戊二酰辅酶A脱氢酶(glutaryl-CoA dehydrogenase，GCDH)基因进行直接测序，确定GCDH基因变异类型。
结果3例患者的临床表现差异大，具有相同基因型的不同患儿临床表现差异很大。测序结果显示家系1和家系2先证者均检测到GCDH基因c.1133C>T(p.Ala378Val)与c.1244-2A>C复合杂合变异，父母分别携带c.1133C>T(p.Ala378Val)变异和c.1244-2A>C变异。家系3先证者检测到GCDH基因c.339delT(p.Tyr113)与c.406G>T(p.Gly136Cys)复合杂合变异，父亲携带c.339delT变异，母亲携带c.406G>T变异。经检索HGMD数据库、dbSNP、千人基因组证实c.339delT及c.1133C>T变异为未报道过的新变异，生物学信息分析软件预测蛋白功能，提示均为致病性变异。
结论新致病变异的检出，丰富了GCDH基因的突变谱；未发现GCDH基因型与临床表型相关的证据。