目的　探讨洛沙坦 (Losartan)与氨氯地平 (Amlodipine)对老年前期自发性高血压大鼠(SHR)肾小球损害的保护作用。　方法　将SHR随机分为 3组 ,每组 10只 ,实验组给Amlodipine 10mg·kg-1·d-1或Losartan 30mg·kg-1·d-1治疗 3个月 ;未用药组为空白对照。同时以 10只WKY大鼠为健康对照组。治疗前后测血压、血尿素氮 (BUN)、肌酐 (Scr)和 2 4h尿蛋白 (UP)及血浆血管紧张素Ⅱ(ATⅡ )、内皮素 (ET)、心钠素 (ANP)、利钾脲肽 (KP)、醛固酮 (Ald)水平 ,观察Ⅳ型胶原 (CoⅣ )、层粘连蛋白 (LM)在肾脏组织中的表达。　结果　SHR大鼠的血压显著增高 ,有水钠潴留 ,肾功能明显受损。血浆缩血管物质ATⅡ、ET明显升高 ;舒血管物质ANP、KP降低 ;肾组织病理改变显著 ;肾小球中细胞外基质 (ECM)成分CoⅣ、LM表达显著增加。Amlodipine与Losartan治疗后 ,血压明显降低 ,肾功能改善 ,ATⅡ、KP、ANP升高 ,Ald、ET降低 ,肾组织病理改变明显减轻 ,肾组织中CoⅣ、LM表达明显减少。　结论　ATⅡ、ET、Ald可能参与了SHR肾损害 ,KP、ANP有拮抗作用 ;Losartan与Amlodipine能改善已失调的舒 /缩血管物质比例 ,减少肾小球中ECM的聚集 ,延缓肾硬化 ,对肾脏具有保护作用。