婴儿巨细胞病毒性心肌炎2例并文献复习

来源 :中国保健营养·临床医学学刊 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gjc444
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  目的:探讨婴儿巨细胞病毒(CMV)心肌炎的临床特征、诊断及治疗。方法:分析广东省中山市博爱医院儿科收治2例婴儿巨细胞病毒性心肌炎的临床表现、实验室检查及治疗效果。结果:婴儿CMV感染1003例,表现为心肌炎2例。婴儿巨细胞病毒性心肌炎多伴有多脏器损害,血清肌酸激酶(CK-MB)、超敏心肌钙蛋白(CTnT)及脑钠素(BNP)明显升高;心电图变化以传导阻滞及ST-T改变为主。超声心动图提示左心功能EF及FS值均下降。更昔洛韦使用2周,干扰素使用1周,患者的临床症状随着左心室功能的改善得到好转,心功能2周后均恢复正常痊愈出院。结论:婴儿CMV感染所致心肌炎在临床发病率虽低,但参与最严重和致命的心肌炎,早期应给予积极的治疗;更昔洛韦联合干扰素有助于治疗急性期巨细胞病毒心肌炎患者;糖皮质激素冲击疗法可能有积极的治疗效果。
  Objective:To study the clinical features, diagnosis and treatment of infant cytomegal-
  Ovirus myocarditis.Methods: We analyzed the clinical features, laboratory
  examination and treatment of infant cytomegalovirus myocarditis. Results:
  Cytomegalovirus myocarditis in children and often associated with multiple organ damage, serum enzyme CK-MB, CTnT significantly increased; conduction block and ST-T wave changes was reflected on the ECG changes . The ganciclovir was kept for 14 days,the clinical condition of the patient improved accordingly to the better function of the left ventricle, The patient was dismissed from the hospital with normal myocardial function. Conclusion: Cytomegalovirus myocarditis in the clinical incidence of myocarditis was low, but CMV is involved in the most severe and fatal cases of myocarditis.early aggressive treatment should be given.Pulsotherapy with ganciclovir in combination with interferon can help treat patients with CMV myocarditis. the blockade of this process by pulsotherapy with steroids can help in the
  treatment of these patients.
  中图分类号:R459.7 文献标识码:A 文章编号:1004-7484(2012)10-0014-04
  
  巨细胞病毒(CMV)感染是人类最常见的机会性感染之一,在有免疫活性的宿主中,CMV感染在绝大多数病例无症状,有症状的病例表现为自限性单核细胞增多症,也引起肝损害和淤胆型肝炎,但CMV导致婴儿心肌炎的报道较少。近年来研究发现CMV也是重要的嗜心脏病毒之一, CMV感染与婴幼儿心脏疾病的关系值得引起临床医师的足够重视。自2003年至今近10年来,我院收治婴儿CMV感染1003例,表现为心肌炎2例。
  临床资料
  例1 男,2月,咳嗽6天,加重伴精神差半天入院。出生史及既往史无特殊。体检:体温37.1℃,脉搏186次/分,呼吸60次/分,经皮氧饱和度74%,血压76/50mmHg(1mmHg=0.133Kpa)。神志清楚,精神倦,自主活动少,唇周及肢端微绀,呼吸促,不规则,吸气三凹征、鼻翼扇动。全身皮肤未见皮疹,浅表淋巴结未及肿大,双肺呼吸音粗,可闻及多量固定细湿啰音,心率186次/分,心音低钝,心律齐,各瓣膜听诊区未闻及明显杂音。腹平软,可扪及肝右肋下1cm,质软边锐,肠鸣音5次/分。肢端稍凉,CRT3秒。实验室检查:血气分析提示Ⅱ型呼吸衰竭。血常规:WBC14.9×109/L,N45.10%,HGB90g/L,PLT440×109/L,CRP73mg/L,肝功能:ALT961U/L,AST1720U/L,LDH2724U/L,心肌酶:CK 874U/L,CK-MB811U/L,心肌肌钙蛋白正常,脑钠素1081pg/ml。听性脑干诱发电位:1、脑功能受损,2、双耳听力重度异常。超敏肌钙蛋白I0.3ng/ml,甘油三酯6.05mmol/L。血氨101umol/L。心电图示频发室性早搏。超声心动图示EF 40%,FS 21%。甲肝、戊肝、乙肝、细小病毒B19 病毒、柯萨奇病毒、EB-病毒、支原体、衣原体、结核抗体、HIV等血清学病原检测均阴性,CMV-IgM(+),余正常。2次尿巨细胞包涵体阴性。甲功5项正常,串联质谱检查无异常,脑脊液常规、生化正常。给予NCPAP辅助通气4天;静注丙种球蛋白2g/Kg,肌注干扰素抗病毒5天,入院第5天CMV-IgM阳性,考虑合并肺炎、心肌炎及肝功能损害,诊断:巨细胞病毒全身感染,病毒性心肌炎、心力衰竭及呼吸衰竭。予静脉注射更昔洛韦抗病毒,舒普深抗感染;同时予静脉血管扩张剂、护肝、降酶及营养心肌等对症治疗。2周后复查心肌酶、超敏心肌钙蛋白、心电图、血氨、甘油三酯及肝功能恢复正常,胸片提示肺部浸润吸收,超声心动图示EF 60%,FS 28%,痊愈出院。目前随访过程中。   例2 女,2月,气促、反应差3天入院,患病后自吮奶20-30ml/次,间隔2-3小时,间有呛咳。出生史及既往史无特殊。体检:体温36.5℃,脉搏191次/分,呼吸56次/分,血压94/69mmHg,体重4.0Kg,血氧饱和度82%。神志清楚,精神倦,哭声弱,皮肤苍白,口周发绀,口吐白沫,轻度吸气三凹征,皮肤稍干燥,浅表淋巴结未触及肿大,咽充血,前囟平软,双肺呼吸音粗,双侧对称,闻及不固定干湿啰音。心率191次/分,律齐,心音低钝,各瓣膜区未闻及明显杂音。腹软稍胀,肝肋下4cm,质软、边锐,肢端稍凉,CRT3秒。实验室检查:超敏心肌蛋白I 0.05ng/ml;ALT197U/L,AST158U/L,LDH869U/L,CK353U/L,CK-MB325U/L;血气分析提示二氧化碳潴留,胸片示支气管肺炎,心影增大,心胸比0.58。细小病毒B19 病毒、柯萨奇病毒、EB病毒、支原体、衣原体等血清学病原检测均阴性,痰培养示大肠埃希氏菌,ESBL(-)。尿细胞包涵体阴性,CMV-DNA:3.91×103,脑干听性诱发电位:左耳听阈值轻度异常,右耳听阈值正常。心电图:ST-T段压低,窦性心动过速。心脏彩超示,左室舒张末38mm,EF 43%,FS 22%。入院后予NCPAP辅助通气,头孢他定抗感染,静注丙种球蛋白1g/Kg,强心、营养心肌及护肝降酶等对症治疗,入院第3天CMV-IgM阳性,考虑合并肺炎、心肌炎及肝功能损害,诊断:巨细胞病毒全身感染、病毒性心肌炎、心力衰竭及呼吸衰竭。同时予更昔洛韦联合干扰素抗病毒;2周后复查心肌酶、超敏心肌钙蛋白、心电图及肝功能恢复正常,胸片提示肺部浸润吸收,心影恢复正常,心脏彩超示左室舒张末28mm,EF62%,FS30%。痊愈出院。目前随访过程中。
  3 讨论
  巨细胞病毒感染是人类最常见的机会性感染之一,好发于艾滋病、器官移植及恶性肿瘤等免疫功能低下者,其引起的全身性疾病和心肌炎在健康人群中鲜有报道,我国系巨细胞病毒感染的高发地带,婴儿CMV感染所致的心肌炎值得关注。
  CMV在人群中的感染率很高,与西方人群相比,最显著的人群在北非及亚洲,且常见于围生期。在发达国家,原发性巨细胞病毒感染发生在生命的早期,成人有70%的血清阳性率[1]。芬兰7岁以下儿童40%CMV血清抗体阳性,初次感染后,病毒仍持续在体内,主要存在于白细胞和内皮细胞。在具有免疫活性的个体,原发性感染、重新激活、再度感染通常无症状,但以往健康的儿童和成人中有罕见、严重甚至致命的CMV感染的报道[2-3]。Kyto[4]等研究发现40例心肌炎患者(20名男性和20名女性;平均年龄49岁;年龄范围七个月至79岁),心肌病毒核酸检测中发现CMV15例,微小病毒B194例,肠病毒和人类疱疹病毒6型各1例。其中4例CMV-DNA阳性的患者同时合并细小病毒B19或肠道病毒感染,在致命性心肌炎的患者中没有检测到腺病毒、鼻病毒和流感病毒。RouBille[5]等报道1例年轻的免疫功能正常的成人心肌心包炎,临床表现为流感样综合征,没有胸部疼痛或呼吸困难,超声心动图和心脏核磁共振提示合并心肌炎的多系统炎症。Akhatar[6]等用PCR法检测导致小儿病毒性肺炎和心肌炎的病毒序列,检测32例气管插管患儿的气管抽吸物,同时检测7例合并心肌炎患儿的心内膜活检标本中的核酸序列,并与气管抽吸物检测结果进行比较,结果发现32例气管抽吸物标本18例出现PCR扩增产物(56%),扩增的病毒序列中包括CMV4例,肠道病毒、腺病毒各3例,呼吸道合胞病毒、单纯疱疹病毒、流感病毒A各2例,EB病毒、流感病病毒B各1例。7例心肌炎患者从心脏中扩增的病毒基因与通过气管抽吸物检测一致。国内王雪梅等[7]研究发现70例病毒性心肌炎中CMV-IgM13例,阳性率18.6%,健康对照组37例, CMV-IgM1例,阳性率2.7%。13例CMV感染者中有8例同时有肺炎表现,2例有胸腔积液,2例有轻微肾损害。本文2例患儿病例特点:1、2月婴儿,起病急,进展快。2、在CMV感染基础上合并多脏器损害。3、心肌炎表现:心率快,心音低钝,CK-MB或肌钙蛋白明显增高,BNP明显升高,心电图异常;例2心影增大,左室扩大,符合心肌炎的临床表现及诊断标准。4、病原学上CMV-IgM均阳性,排外细小病毒B19 病毒、柯萨奇病毒、EB病毒、支原体、衣原体感染。5、脑干听觉诱发电位均异常。故该2例患儿确诊为CMV感染,重症CMV病毒性心肌炎。
  病毒性心肌炎为小儿常见的后天性心脏病之一,有关病毒性心肌炎的病因抗病毒治疗系统研究国内少有报道。Lenzo等[8]在CMV感染的BALB/C鼠心肌炎模型中,研究更昔洛韦和西多夫韦抗病毒药物的治疗效果,在感染后24小时开始治疗,则心肌炎的急性阶段显著缩短,这种治疗也减少心肌炎慢性阶段的严重性。相反,若抗病毒治疗开始于急性阶段以后,则对慢性阶段无效,表明早期抗病毒治疗有重要意义。国内王文棣等[9]研究更昔洛韦及病毒唑治疗CMV感染心肌炎患儿的治疗效果,同时采用综合治疗,治疗2周HCMV-DNA拷贝量及CK-MB的下降速度更昔洛韦组明显优于病毒唑组;心功能指标显示更昔洛韦组收缩功能指标恢复明显快于病毒唑组。Bartlett等[10]研究Ⅰ型IFN-a6和IFN-?裸露DNA协同免疫疗法治疗CMV感染。在IFN-DNA接种后的35d可观察到体内IFN转基因表达,在CMV感染14天前预防性应用IFN- a6和IFN-?治疗比病毒感染2天前或2天后能更有效地降低病毒滴度,表明通过干扰素DNA免疫法的抗病毒和免疫调节治疗可能成为CMV心肌炎治疗的一个途径。Baumgratz等[11]报道糖皮质激素冲击治疗1名38岁的CMV心肌炎合并心力衰竭患儿者,更昔洛韦抗病毒3周,静脉血管扩张剂及常规治疗充血性心力衰竭,结果患者的临床症状3周后改善,左心室功能恢复至正常。本文2例患儿均予更昔洛韦联合干扰素抗病毒治疗,同时予丙种球蛋白免疫调节、强心及营养心肌等综合治疗,2周后心肌炎临床症状及实验室指标恢复正常,提示早期正规抗病毒治疗再结合免疫调节剂、护心、抗自由基等应用具有重要临床意义。   CMV心肌炎临床表现轻重悬殊,在治疗方面根据病情轻重及并发症采取不同的对策,婴儿CMV心肌炎在联合治疗的基础上正规抗巨细胞病毒感染联合免疫调节剂的应用十分重要。有学者认为病毒性心肌炎和扩张性心肌病是同一病理过程的不同阶段,急性阶段及时的抗病毒治疗可减少心肌炎慢性阶段的严重性。另外,婴幼儿CMV感染易导致婴儿听力、神经系统疾患,已成为目前引起的感音神经性耳聋的主要原因[12],需要密切长期随访。
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  The Echo demonstrated a poor contracting left and right ventricle with a calculated ejection fraction of 0.4.
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