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【摘要】 目的：观察喘可治注射液联合胸腺五肽治疗对支气管哮喘患者IgE、IL-4等免疫功能的影响。方法：将86例确诊为支气管哮喘患者随机分为治疗组及对照组，对照组给予常规治疗，治疗组在对照组的基础上加用喘可治注射液联合胸腺五肽治疗，治疗2周后，抽取静脉血观察患者血液IgE、IL-4改变，对比两组差异。结果：喘可治注射液联合胸腺五肽治疗组IgE、IL-4均较对照组改善，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：喘可治注射液联合胸腺肽对支气管哮喘患者有较好的治疗作用，可改善IgE、IL-4而达到很好的平喘及免疫调节作用，值得临床推荐。
【关键词】 喘可治注射液； 胸腺肽； 支气管哮喘； IgE； IL-4
【Abstract】 Objective：To observe impact of Chuankezhe injection combined with thymic peptide on IgE、IL-4 in patients with bronchial asthma.Method：86 patients with diagnosis of bronchial asthma were randomly divided into treatment group and the blank control group， 2 weeks after treatment， patients with venous blood was drawn to observe blood IgE，IL-4 change， the differences between the two groups were compared.Result：The treatment group for Chuankezhe injection combined with thymic peptide treatment IgE，IL-4 improved than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Chuankezhe injection in combination with thymic peptide treatment has good therapeutic effect in patients with bronchial asthma，can improve the IgE，IL-4 and achieves very good smooth wheezing and immunomodulatory effect，worth clinical recommendations.
【Key words】 Chuankezhe injection； Thymic peptide； Asthma； IgE； IL-4
支气管哮喘（bronchial asthma）是由不同细胞包括：肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与，IgE及免疫介导的气道高反应性疾病。患者以喘息为主要症状。临床上对支气管哮喘研究已较深入。其中发现，哮喘患者IgE明显增高，而介导免疫调节的IL-4也参与其中。临床上喘可治注射液是一种常用作平喘的药物，与胸腺五肽均有一定的免疫调节作用，本文拟喘可治注射液联合胸腺五肽注射液治疗支气管哮喘，观察到IgE、IL-4下降，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2012-2014年本院呼吸内科住院患者86例，诊断标准均符合支气管哮喘防治指南中诊断标准[1]。将86例患者随机分为治疗组42例及对照组44例，治疗组男22例，女20例，平均年龄（49.1±9.8）岁，对照组男22例，女22例，平均年龄（51.8±10.9）岁，按病情分级，间歇发作15例，轻度持续状态36例，中度持续状态23例，重度持续状态12例。两组患者性别、年龄、家族史、病情轻重、吸烟史等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
1.2 排除标准 （1）对喘可治注射液及胸腺五肽注射液过敏。（2）重症哮喘需气管插管抢救，生命征不稳定，难以完成全疗程患者。（3）有严重基础疾病如肝肾功能不全等。（4）精神病患者。（5）面部缺陷不能配合进行射流雾化或面罩雾化。（6）中途自动退出。
1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗，如氨茶碱、地塞米松、支气管扩张剂等治疗。治疗组在对照组的基础上加用喘可治（深圳市朗天医药科技有限公司生产）8 mL，配以生理盐水2 mL，加入射流协和化器中，用氧气驱动进行雾化，2次/d。疗程2周；用胸腺五肽注射液（海南中和药业有限公司生产）1 mg，注射前加灭菌注射水1 mL肌注，1次/d。疗程2周。
1.4 评价指标 分别于治疗前及治疗第14天抽取患者的静脉血进行检查。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者治疗前及治疗第14天静脉血中的IgE及IL-4。
1.5 统计学处理 用SPSS 15.1软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组静脉血IgE比较 治疗前两组静脉血IgE比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组IgE水平较前下降，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组静脉血IL-4比较 治疗前两组静脉血IL-4比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组IgE水平较前下降，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
在支气管哮喘的免疫机制中，过敏原激活辅助性T淋巴细胞[2]，后者产生多种白细胞介素（IL），而IL-4是其中具有代表性的白介素。而激活的B淋巴系统产生特异性的IgE，通过一系列的反应导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒而释放炎性介质白三烯、前列腺素等[3]。中药制剂喘可治主要成分为淫羊霍和巴戟天。除了具有镇咳、平喘、抗过敏作用外[4]。研究发现它还能减轻患者对激素的依赖性，维持患者机体免疫稳态[5]。胸腺肽是一类由胸腺上皮细胞产生的具有免疫活性的多肽类激素[6]。它的制成品可用于治疗癌症化疗后免疫功能低下、肝炎、脓毒化症、慢性阻塞性肺疾病等[7]。 本研究中治疗组IgE由治疗前的（359.4±81.2）ng/mL
下降为治疗后的（148.2±51.8）ng/mL，IL-4由治疗前的（31.5±6.7）pg/L下降为治疗后的（11.9±3.8）pg/L，与对照组比较差异均有统计学意义。表明喘可治和胸腺五肽能降低患者体内的IgE水平，因而减少了Ⅰ型变态反应的发生，而更有效地治疗支气管哮喘。因为IgE在支气管哮喘中处于主导地位，它介导Ⅰ型变态反应。IgE在淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞上均具有其高亲和力受体。IgE与这此受体结合后，即可产生气道高反应性[8]。IgE由于过敏原的刺激由B细胞产生并和IgE受体结合，当过敏原再次出现时，诱发了肥大细胞，嗜酸性粒细胞释放炎性介质发生了Ⅰ型变态反应[9]。喘可治与胸腺肽减少了IgE的产生，因而阻断了肥大细胞与嗜酸性粒细胞释放炎性介质的机制，因此减少了Ⅰ型变态反应。
本研究中支气管患者体内IL-4处于较高水平，而Thl/Th2的免疫失衡导至了较高的IL-4[10]，这是支气管哮喘的发病原因之一。Th0细胞发育转化为Thl和Th2细胞，其比例制约着IFN-γ、TNF-β、白细胞介素等细胞因子的产生的质与量。哮喘患者体内的Th0向Th2转化增强，IL-4明显增多，过度表达[11]。因为IL-4是一种多功能的炎性介质，它可以刺激B细胞活化，刺激T细胞增殖，加重呼吸道的炎症[12]。IL-4还可以促进肥大细胞生长；促进内皮细胞黏附分子-i的表达；诱导淋巴细胞黏附，趋化嗜酸性粒细胞[13]。而通过喘可治联合胸腺五肽治疗后，支气管哮喘患者体内IL-4趋于下降，接近或达到正常水平。因此，这种治疗方案可以抑制Th2型细胞因子IL-4的表达[14]，而有没有增强了Thl型细胞因子的表达则有待进一步研究。
目前，越来越多支气管哮喘的治疗方法，而其中免疫治疗越来越受到重视[15]。本研究的结果也表明了喘可治联合胸腺五肽可降低患者IgE，减少患者的Ⅰ型过敏反应，抑制EOS及肥大细胞的炎症。还可以调节Thl/Th2的免疫平衡，减少Th2型细胞因子IL-4分泌，更有效地治疗支气管哮喘。
参考文献
[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸病杂志，2008，31（3）：177-185.
[2]梁锦泉，邓俊亮.辅助性T细胞在支气管哮喘患者的表达及其意义探讨[J].临床肺科杂志，2014，19（8）：1457-1460.
[3]蔡颖.支气管哮喘肋黄度治行进展[J].世界临床药物，2006，27（1）：29-31.
[4]刘智艳.喘可治雾化吸入辅助治疗支气管哮喘临床疗效分析[J].药物与临床，2012，19（21）：103-104.
[5]甘考，黄东晖.喘可治注射液对哮喘患者免疫功能和临床疗效的影响[J].世界中西医结合杂志，2011，6（5）：60-61.
[6]张鹏.胸腺肽 a的研究进展[J].东南大学学报（医学版），2013，32（3）：344-345.
[7]周红卫，张农.胸腺五肽治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病的疗效观察[J].四川医学，2014，35（7）：871-873.
[8]翁诗婷，张晓丹，都一鸣，等.哮喘缓解期患者中医辨证与肺功能及免疫检测的相关性研究[J].中国医学创新，2010，7（11）：7-8.
[9]曹廷容等.肺炎支原体感染合并支气管哮喘患儿血清总IgE及IL-5的检测及意义[J].海南医学院学报，2013，19（2）：241-243.
[10]李胜军等.布地奈德雾化吸入对哮喘儿童血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞和IL-4、IFN-γ水平的影响[J].中外医学研究，2014，12（17）：18-19.
[11]高毅云，王冬梅，刘传桂.哮喘患者血清中IL-4、IL-12、IL-13、IFN-γ、IgE水平的测定及其临床意义[J].中国医学创新，2014，11（14）：41-43.
[12] 赵宏霞，庄哈娜，柯宇星，等 .支气管哮喘患儿血清白细胞介素 -4、白细胞介素-5和γ干扰素水平检测的意义[J].实用儿科临床杂志，2011，26（4）：270-271.
[13] 王志强，周鑫，邓伊.格列苯脲和尼可地尔对哮喘大鼠BALF中IL-4/IFN-γ表达及气道重塑的作用[J].中国医学创新，2013，10（24）：1-3.
[14]钟如柱，吴格怡.胸腺肽对缓解期支气管哮喘的治疗作用[J].中国现代医药杂志，2011，13（12）：83.
[15]王素花，洪旭初.支气管哮喘的药物治疗现状[J].广州医药，2007，38（2）：14-17.
（收稿日期：2014-11-28） （本文编辑：陈丹云）
【关键词】 喘可治注射液； 胸腺肽； 支气管哮喘； IgE； IL-4
【Abstract】 Objective：To observe impact of Chuankezhe injection combined with thymic peptide on IgE、IL-4 in patients with bronchial asthma.Method：86 patients with diagnosis of bronchial asthma were randomly divided into treatment group and the blank control group， 2 weeks after treatment， patients with venous blood was drawn to observe blood IgE，IL-4 change， the differences between the two groups were compared.Result：The treatment group for Chuankezhe injection combined with thymic peptide treatment IgE，IL-4 improved than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Chuankezhe injection in combination with thymic peptide treatment has good therapeutic effect in patients with bronchial asthma，can improve the IgE，IL-4 and achieves very good smooth wheezing and immunomodulatory effect，worth clinical recommendations.
【Key words】 Chuankezhe injection； Thymic peptide； Asthma； IgE； IL-4
支气管哮喘（bronchial asthma）是由不同细胞包括：肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与，IgE及免疫介导的气道高反应性疾病。患者以喘息为主要症状。临床上对支气管哮喘研究已较深入。其中发现，哮喘患者IgE明显增高，而介导免疫调节的IL-4也参与其中。临床上喘可治注射液是一种常用作平喘的药物，与胸腺五肽均有一定的免疫调节作用，本文拟喘可治注射液联合胸腺五肽注射液治疗支气管哮喘，观察到IgE、IL-4下降，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2012-2014年本院呼吸内科住院患者86例，诊断标准均符合支气管哮喘防治指南中诊断标准[1]。将86例患者随机分为治疗组42例及对照组44例，治疗组男22例，女20例，平均年龄（49.1±9.8）岁，对照组男22例，女22例，平均年龄（51.8±10.9）岁，按病情分级，间歇发作15例，轻度持续状态36例，中度持续状态23例，重度持续状态12例。两组患者性别、年龄、家族史、病情轻重、吸烟史等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
1.2 排除标准 （1）对喘可治注射液及胸腺五肽注射液过敏。（2）重症哮喘需气管插管抢救，生命征不稳定，难以完成全疗程患者。（3）有严重基础疾病如肝肾功能不全等。（4）精神病患者。（5）面部缺陷不能配合进行射流雾化或面罩雾化。（6）中途自动退出。
1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗，如氨茶碱、地塞米松、支气管扩张剂等治疗。治疗组在对照组的基础上加用喘可治（深圳市朗天医药科技有限公司生产）8 mL，配以生理盐水2 mL，加入射流协和化器中，用氧气驱动进行雾化，2次/d。疗程2周；用胸腺五肽注射液（海南中和药业有限公司生产）1 mg，注射前加灭菌注射水1 mL肌注，1次/d。疗程2周。
1.4 评价指标 分别于治疗前及治疗第14天抽取患者的静脉血进行检查。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者治疗前及治疗第14天静脉血中的IgE及IL-4。
1.5 统计学处理 用SPSS 15.1软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组静脉血IgE比较 治疗前两组静脉血IgE比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组IgE水平较前下降，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组静脉血IL-4比较 治疗前两组静脉血IL-4比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组IgE水平较前下降，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
在支气管哮喘的免疫机制中，过敏原激活辅助性T淋巴细胞[2]，后者产生多种白细胞介素（IL），而IL-4是其中具有代表性的白介素。而激活的B淋巴系统产生特异性的IgE，通过一系列的反应导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒而释放炎性介质白三烯、前列腺素等[3]。中药制剂喘可治主要成分为淫羊霍和巴戟天。除了具有镇咳、平喘、抗过敏作用外[4]。研究发现它还能减轻患者对激素的依赖性，维持患者机体免疫稳态[5]。胸腺肽是一类由胸腺上皮细胞产生的具有免疫活性的多肽类激素[6]。它的制成品可用于治疗癌症化疗后免疫功能低下、肝炎、脓毒化症、慢性阻塞性肺疾病等[7]。 本研究中治疗组IgE由治疗前的（359.4±81.2）ng/mL
下降为治疗后的（148.2±51.8）ng/mL，IL-4由治疗前的（31.5±6.7）pg/L下降为治疗后的（11.9±3.8）pg/L，与对照组比较差异均有统计学意义。表明喘可治和胸腺五肽能降低患者体内的IgE水平，因而减少了Ⅰ型变态反应的发生，而更有效地治疗支气管哮喘。因为IgE在支气管哮喘中处于主导地位，它介导Ⅰ型变态反应。IgE在淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞上均具有其高亲和力受体。IgE与这此受体结合后，即可产生气道高反应性[8]。IgE由于过敏原的刺激由B细胞产生并和IgE受体结合，当过敏原再次出现时，诱发了肥大细胞，嗜酸性粒细胞释放炎性介质发生了Ⅰ型变态反应[9]。喘可治与胸腺肽减少了IgE的产生，因而阻断了肥大细胞与嗜酸性粒细胞释放炎性介质的机制，因此减少了Ⅰ型变态反应。
本研究中支气管患者体内IL-4处于较高水平，而Thl/Th2的免疫失衡导至了较高的IL-4[10]，这是支气管哮喘的发病原因之一。Th0细胞发育转化为Thl和Th2细胞，其比例制约着IFN-γ、TNF-β、白细胞介素等细胞因子的产生的质与量。哮喘患者体内的Th0向Th2转化增强，IL-4明显增多，过度表达[11]。因为IL-4是一种多功能的炎性介质，它可以刺激B细胞活化，刺激T细胞增殖，加重呼吸道的炎症[12]。IL-4还可以促进肥大细胞生长；促进内皮细胞黏附分子-i的表达；诱导淋巴细胞黏附，趋化嗜酸性粒细胞[13]。而通过喘可治联合胸腺五肽治疗后，支气管哮喘患者体内IL-4趋于下降，接近或达到正常水平。因此，这种治疗方案可以抑制Th2型细胞因子IL-4的表达[14]，而有没有增强了Thl型细胞因子的表达则有待进一步研究。
目前，越来越多支气管哮喘的治疗方法，而其中免疫治疗越来越受到重视[15]。本研究的结果也表明了喘可治联合胸腺五肽可降低患者IgE，减少患者的Ⅰ型过敏反应，抑制EOS及肥大细胞的炎症。还可以调节Thl/Th2的免疫平衡，减少Th2型细胞因子IL-4分泌，更有效地治疗支气管哮喘。
参考文献
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[6]张鹏.胸腺肽 a的研究进展[J].东南大学学报（医学版），2013，32（3）：344-345.
[7]周红卫，张农.胸腺五肽治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病的疗效观察[J].四川医学，2014，35（7）：871-873.
[8]翁诗婷，张晓丹，都一鸣，等.哮喘缓解期患者中医辨证与肺功能及免疫检测的相关性研究[J].中国医学创新，2010，7（11）：7-8.
[9]曹廷容等.肺炎支原体感染合并支气管哮喘患儿血清总IgE及IL-5的检测及意义[J].海南医学院学报，2013，19（2）：241-243.
[10]李胜军等.布地奈德雾化吸入对哮喘儿童血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞和IL-4、IFN-γ水平的影响[J].中外医学研究，2014，12（17）：18-19.
[11]高毅云，王冬梅，刘传桂.哮喘患者血清中IL-4、IL-12、IL-13、IFN-γ、IgE水平的测定及其临床意义[J].中国医学创新，2014，11（14）：41-43.
[12] 赵宏霞，庄哈娜，柯宇星，等 .支气管哮喘患儿血清白细胞介素 -4、白细胞介素-5和γ干扰素水平检测的意义[J].实用儿科临床杂志，2011，26（4）：270-271.
[13] 王志强，周鑫，邓伊.格列苯脲和尼可地尔对哮喘大鼠BALF中IL-4/IFN-γ表达及气道重塑的作用[J].中国医学创新，2013，10（24）：1-3.
[14]钟如柱，吴格怡.胸腺肽对缓解期支气管哮喘的治疗作用[J].中国现代医药杂志，2011，13（12）：83.
[15]王素花，洪旭初.支气管哮喘的药物治疗现状[J].广州医药，2007，38（2）：14-17.
（收稿日期：2014-11-28） （本文编辑：陈丹云）