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【摘 要】國内外大量的研究表明，含齐墩果烷型三萜母核的皂苷化合物大多具有广泛的药理活性，临床应用前景十分诱人。随着齐墩果烷型皂苷研究的不断深入，对其药理学作用机制的阐明和新药研发已成为此类化合物研究的热点之一。本文主要就国内外学者对齐墩果烷型三萜皂苷的抗肿瘤药理学作用的研究进展进行综述，为齐墩果烷型三萜皂苷的进一步科学研究提供一定参考和科学依据。
【关键词】齐墩果烷型三萜皂苷；抗肿瘤
五环三萜是天然产物中重要的成分之一，大多以游离或苷类的形式广泛存在于自然界。依据苷元的不同，五环三萜皂苷可分为齐墩果烷型、乌苏烷型、羽扇烷型、木栓烷型等多种不同类型的化合物。大量的研究表明，含齐墩果烷型三萜母核的皂苷化合物大多具有广泛的药理活性，临床应用前景十分诱人。随着齐墩果烷型皂苷研究的不断深入，对其药理学作用机制的阐明和新药研发已成为此类化合物研究的热点之一。本文就国内外学者对齐墩果烷型三萜皂苷抗肿瘤药理学作用的研究进展做一系统综述。
由于肿瘤的多重耐药性日益严重，寻找高效低毒的天然抗癌药物显得尤为重要，迄今为止，已发现并报道了大量的三萜皂苷具有防癌和抗癌活性。近些年的研究发现，3位羟基连有a-L-吡喃鼠李糖-（l→2）-a-L-吡喃阿拉伯糖结构单元的齐墩果烷型三萜皂苷（包括齐墩果酸皂苷和常春藤皂苷，后者的苷元是23-羟基齐墩果酸）往往抗肿瘤活性较强，由此引起人们越来越多的注意。如a-hederin（1），？-hederin（2），hederaeolehiside A（3），hederaeolehiside A1（4），以及皂苷5-7等[4-7]。近来研究较多的两个齐墩果酸皂普1和3，对人的几种肿瘤细胞均表现显著的细胞毒作用。
就体外活性而言，从中药五加科楤木属植物楤木（Aralia chinensis Linn）中发现的齐墩果酸皂苷7（8），对人类KB肿瘤细胞和Hela-S3肿瘤细胞的IC50值分别为1.2ug/mL和0.02ug/mL[8]。西南银莲花（Anemone davidii Franch）中的三个三萜皂苷9-11对人癌细胞体外生长有抑制作用[9]。从娑罗子中提取的皂苷钠盐，主要有效成分为escinA（12）、B（13）、C（14）和D（15）能明显抑制SMMC7721，HepG2，Hela，A549，HL-60，Hep-2，SGC-7901及BGC-823八种人癌细胞的生长，且抑制效应随浓度升高而增加，细胞死亡数也随之增加[10]。从珍珠菜属植物中分离得到的capilliposide B（16）和D（17）对卵巢癌肿瘤株A-2780的半抑制浓度（IC50）分别为0.1和0.2ug/ml[11，12]。Foenumoside A（18）、B（19）、C（20）和D（21）具有较强的细胞毒活性[13] 。陈书红等[14]从两头尖中分离得到2（22-23）个具有抗肿瘤活性的皂苷，通过MTT法，结果表明化合物22和23在极小剂量下对BGC823，K562，Collon-26，MCF-7，Hela，9L，PANC-1，SK，Bxpc-3多种肿瘤细胞生长具有明显的抑制作用。吴凤锷等报道[15]，竹节香附中RIII（24）对艾氏腹水型肝癌有显著地抑制作用，30ug/mL时抑制率达到81%，其作用机制是破坏癌细胞的RNA转录模板。张嘉岷等[16]利用竹节香附中皂苷和单体皂苷进行体外细胞药效试验，采用SMMC-7721，Hela和L929细胞株，结果显示3种细胞的IC50数值大小顺序均为：混合物大于单体皂苷，随着碳链增长，活性降低，推测竹节香附中的三萜皂苷类成分的抗肿瘤活性存在协同作用。
就体内而言，来自于植物Maesa lanceolata 叶子中的3位苷化齐墩果酸型皂苷25-30体内作用于绒毛膜癌时，可抑制肿瘤组织诱导的血管生成作用[17]。
图1 化合物1-17的化学结构式
图2 化合物18-30的化学结构式
此外，齐墩果烷型五环三萜皂苷化合物还具有抗HIV病毒、保肝、抗炎等多种重要生物活性。随着五环三萜皂苷体内药动研究日趋活跃，了解药物体内代谢后结构的变化与疗效和毒性间的关系，发现并确定产生药理作用的物质基础，掌握药物代谢规律，有利于设计更合理的给药途径、给药方法、给药剂量，以及新药结构和制剂的改良。
参考文献：
[1] 蒙药学家占巴拉道尔吉生平与著作及其版本考.中国民族医药杂志2006，5（3）：64.
[2] 松林.蒙药学现状中存在的突出实际问题分析.内蒙古药学院.
[3] 国家中医药管理局中华本草编委会.中华本草，蒙药分卷[M].上海： 上海科学技术出版社， 2000，236.
[4] Mimaki Y， Kuroda M， Asano T， Sashida，Y. Triterpene saponins and lignans from the roots of pulsatilla chinensis and their cvtotoxic activity against HL-60 cells[J]. J Nat Prod， 1999， 62：1279-1283.
[5] Barthomeuf C，Debiton E，Mshvidadze V，Kemertelidze E， Balansard G. In vitro activity of hederacolehisid Al compared with other saponins from Hedera colchica against Proliferation of human carcinoma and melanoma cells[J]. Planta Med， 2002， 68： 672-675.
[6] Jung HJ， Lee CO， Lee KT， Choi J， Park HJ. Structure-activity relationship of oleanane disaccharides isolated from Akebia quinata versus cytotoxicity against cancer cells and NO inhibition[J]. Biol Pharm Bull， 2004， 27： 744-747. [7] Park HJ， Kwon SH， Lee JH， Lee KH， Miyamoto K， Lee KT. Kalopanaxsaponin A is a basic saponin structure for the anti-tumor activity of hederagenin monodesmosides[J]. Planta Med ， 2001， 67： 118-121.
[8] Xiao K， Yi YH， Wang ZZ， Tang HF， Li YQ.Lin HW.A cytotoxinc triterpene saponin from the bark of Aralia dasyphylla[J]. J Nat Prod ， 1999， 62：1030-1032.
[9] 廖循，李伯刚，高小平，等.西南银莲花的活性三萜皂苷[J].中草药，2001，32（6）：493-496.
[10] 周雪莹.七叶皂苷钠的抗肿瘤活性及其作用机制.大连理工大学博士学位论文.
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[12] Tian J K， XU L Z， Zou Z M， et al. New antitumor triterpene saponin from Lysimachia capillipes[J].Chem Nat Comp， 2006， 42（3）：328-331.
[13] Shen Y H， Weng Z Y，Zhao Q S， et al. Five new triterpene glycosides from Lysimachia foenum-graecum and evaluation of their effect on the arachidonic acid metabolizing enzyme[J].Planta Med， 2005， 71（770-775）
[14] 陈书红，任凤芝，李麗红等. 两头尖中的2个抗肿瘤活性成分研究.华北制药集团新药研究开发有限责任公司.
[15] 吴凤锷，朱子清.中药竹节香附化学成分的研究[J].化学学报，1984， 42（7）：1266-1268.
[16] 张嘉岷，曹莉，吴争鸣.竹节香附中三萜类成分的抗肿瘤活性研究.中国新药杂志，2003，12（3）：191-193.
[17] 张云峰，魏东，邓雁如等.三萜皂苷的生物活性研究新进展.中成药，2006， 28（9）：1349-1352.
【关键词】齐墩果烷型三萜皂苷；抗肿瘤
五环三萜是天然产物中重要的成分之一，大多以游离或苷类的形式广泛存在于自然界。依据苷元的不同，五环三萜皂苷可分为齐墩果烷型、乌苏烷型、羽扇烷型、木栓烷型等多种不同类型的化合物。大量的研究表明，含齐墩果烷型三萜母核的皂苷化合物大多具有广泛的药理活性，临床应用前景十分诱人。随着齐墩果烷型皂苷研究的不断深入，对其药理学作用机制的阐明和新药研发已成为此类化合物研究的热点之一。本文就国内外学者对齐墩果烷型三萜皂苷抗肿瘤药理学作用的研究进展做一系统综述。
由于肿瘤的多重耐药性日益严重，寻找高效低毒的天然抗癌药物显得尤为重要，迄今为止，已发现并报道了大量的三萜皂苷具有防癌和抗癌活性。近些年的研究发现，3位羟基连有a-L-吡喃鼠李糖-（l→2）-a-L-吡喃阿拉伯糖结构单元的齐墩果烷型三萜皂苷（包括齐墩果酸皂苷和常春藤皂苷，后者的苷元是23-羟基齐墩果酸）往往抗肿瘤活性较强，由此引起人们越来越多的注意。如a-hederin（1），？-hederin（2），hederaeolehiside A（3），hederaeolehiside A1（4），以及皂苷5-7等[4-7]。近来研究较多的两个齐墩果酸皂普1和3，对人的几种肿瘤细胞均表现显著的细胞毒作用。
就体外活性而言，从中药五加科楤木属植物楤木（Aralia chinensis Linn）中发现的齐墩果酸皂苷7（8），对人类KB肿瘤细胞和Hela-S3肿瘤细胞的IC50值分别为1.2ug/mL和0.02ug/mL[8]。西南银莲花（Anemone davidii Franch）中的三个三萜皂苷9-11对人癌细胞体外生长有抑制作用[9]。从娑罗子中提取的皂苷钠盐，主要有效成分为escinA（12）、B（13）、C（14）和D（15）能明显抑制SMMC7721，HepG2，Hela，A549，HL-60，Hep-2，SGC-7901及BGC-823八种人癌细胞的生长，且抑制效应随浓度升高而增加，细胞死亡数也随之增加[10]。从珍珠菜属植物中分离得到的capilliposide B（16）和D（17）对卵巢癌肿瘤株A-2780的半抑制浓度（IC50）分别为0.1和0.2ug/ml[11，12]。Foenumoside A（18）、B（19）、C（20）和D（21）具有较强的细胞毒活性[13] 。陈书红等[14]从两头尖中分离得到2（22-23）个具有抗肿瘤活性的皂苷，通过MTT法，结果表明化合物22和23在极小剂量下对BGC823，K562，Collon-26，MCF-7，Hela，9L，PANC-1，SK，Bxpc-3多种肿瘤细胞生长具有明显的抑制作用。吴凤锷等报道[15]，竹节香附中RIII（24）对艾氏腹水型肝癌有显著地抑制作用，30ug/mL时抑制率达到81%，其作用机制是破坏癌细胞的RNA转录模板。张嘉岷等[16]利用竹节香附中皂苷和单体皂苷进行体外细胞药效试验，采用SMMC-7721，Hela和L929细胞株，结果显示3种细胞的IC50数值大小顺序均为：混合物大于单体皂苷，随着碳链增长，活性降低，推测竹节香附中的三萜皂苷类成分的抗肿瘤活性存在协同作用。
就体内而言，来自于植物Maesa lanceolata 叶子中的3位苷化齐墩果酸型皂苷25-30体内作用于绒毛膜癌时，可抑制肿瘤组织诱导的血管生成作用[17]。
图1 化合物1-17的化学结构式
图2 化合物18-30的化学结构式
此外，齐墩果烷型五环三萜皂苷化合物还具有抗HIV病毒、保肝、抗炎等多种重要生物活性。随着五环三萜皂苷体内药动研究日趋活跃，了解药物体内代谢后结构的变化与疗效和毒性间的关系，发现并确定产生药理作用的物质基础，掌握药物代谢规律，有利于设计更合理的给药途径、给药方法、给药剂量，以及新药结构和制剂的改良。
参考文献：
[1] 蒙药学家占巴拉道尔吉生平与著作及其版本考.中国民族医药杂志2006，5（3）：64.
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[6] Jung HJ， Lee CO， Lee KT， Choi J， Park HJ. Structure-activity relationship of oleanane disaccharides isolated from Akebia quinata versus cytotoxicity against cancer cells and NO inhibition[J]. Biol Pharm Bull， 2004， 27： 744-747. [7] Park HJ， Kwon SH， Lee JH， Lee KH， Miyamoto K， Lee KT. Kalopanaxsaponin A is a basic saponin structure for the anti-tumor activity of hederagenin monodesmosides[J]. Planta Med ， 2001， 67： 118-121.
[8] Xiao K， Yi YH， Wang ZZ， Tang HF， Li YQ.Lin HW.A cytotoxinc triterpene saponin from the bark of Aralia dasyphylla[J]. J Nat Prod ， 1999， 62：1030-1032.
[9] 廖循，李伯刚，高小平，等.西南银莲花的活性三萜皂苷[J].中草药，2001，32（6）：493-496.
[10] 周雪莹.七叶皂苷钠的抗肿瘤活性及其作用机制.大连理工大学博士学位论文.
[11] Tian J K，XU L Z，Zou Z M，et al.Three novel triterpenoid saponins from Lysimachia capillipes and their cytotoxic activities [J].Chem Pharm Bull， 2006， 54（4）：567-569.
[12] Tian J K， XU L Z， Zou Z M， et al. New antitumor triterpene saponin from Lysimachia capillipes[J].Chem Nat Comp， 2006， 42（3）：328-331.
[13] Shen Y H， Weng Z Y，Zhao Q S， et al. Five new triterpene glycosides from Lysimachia foenum-graecum and evaluation of their effect on the arachidonic acid metabolizing enzyme[J].Planta Med， 2005， 71（770-775）
[14] 陈书红，任凤芝，李麗红等. 两头尖中的2个抗肿瘤活性成分研究.华北制药集团新药研究开发有限责任公司.
[15] 吴凤锷，朱子清.中药竹节香附化学成分的研究[J].化学学报，1984， 42（7）：1266-1268.
[16] 张嘉岷，曹莉，吴争鸣.竹节香附中三萜类成分的抗肿瘤活性研究.中国新药杂志，2003，12（3）：191-193.
[17] 张云峰，魏东，邓雁如等.三萜皂苷的生物活性研究新进展.中成药，2006， 28（9）：1349-1352.