肺动脉高压(PAH)是一种严重疾病。如不加控制,最终将导致右心衰竭。在这篇文章里,我们回顾肺动脉高压所致右心衰竭的机制研究进展。肺动脉高压所致右心衰竭分为急性右心衰竭和慢性右心衰竭。其中慢性右心衰竭又分为代偿性和失代偿性右心衰竭两个阶段。在急性右心衰竭过程中,右心室衰竭表现为急性炎症,如病灶内心肌细胞溶解,中性粒细胞和单核细胞趋向至病灶。负荷增加激活核因子-κB等信号通路。从而启动一系列的反应,如细胞因子释放等。同时内皮细胞释放血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可能加重这个反应。与急性右心衰竭不同,慢性右心衰竭的早期,右心室因机械牵张而激活AngⅠ、整合素和胰岛素样生长因子等信号通路,导致细胞骨架重组,增加钙释放和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的激活,随后蛋白质合成增加,最后表现为心室肥厚。转化生长因子β(TGF-β)信号通路在此过程也发挥很重要的作用。慢性右心衰竭的后期,心肌细胞失去代偿能力。右心室因机械牵张而激活整合素等信号通路,增加钙释放。基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9激活导致疤痕形成。有氧代谢向无氧代谢的转换也起重要作用。这种转换诱导一系列基因表达的改变,如葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1);也包括酶,如丙酮酸脱氢酶磷酸化的改变和钾通道特性的改变。丙酮酸脱氢酶激酶在这个过程中起重要作用。