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目的
探讨他克莫司（FK506）对2型糖尿病（T2DM）大鼠足细胞的保护作用及其可能机制。
方法高糖高脂喂养联合小剂量链佐星（STZ）构建T2DM大鼠模型，模型大鼠随机分为糖尿病组（DM组）和FK506组，后者给予0.5 mg·kg-1·d-1 FK506干预8周，另设正常对照组。比较各组大鼠的生化指标，光镜、电镜分别观察肾脏病理和足细胞超微结构改变，免疫组织化学检测nephrin蛋白表达，Western印迹测定自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）的表达。
结果（1）与对照组比较，DM组大鼠肾小球肥大指数（KW/BW）、空腹血糖（FBG）、血压（SBP）、胆固醇（CH）、三酰甘油（TG）、内生肌酐清除率（Ccr）、24 h尿白蛋白排泄率（UAE）均明显升高（均P<0.05），而FK506组大鼠KW/BW、Ccr、UAE均明显低于DM组（均P<0.05），其他指标差异均无统计学意义。（2）与对照组比较，光镜下DM组大鼠肾小球体积增大，肾小球系膜细胞及系膜区基质增多；电镜下DM组大鼠足细胞数量减少，足突融合、消失。而FK506干预后上述病变明显减轻。（3）与对照组比较，DM组大鼠肾组织nephrin及LC3-Ⅱ表达均降低（均P<0.05），而FK506组大鼠组nephrin及LC3-Ⅱ表达高于DM组（均P<0.05）。
结论FK506可能通过上调T2DM大鼠肾脏足细胞的自噬作用保护足细胞。