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方法雄性昆明小鼠200只,适应性喂养1 w后,余20只做正常组,其余以腹部贴片法以血吸虫尾蚴感染小鼠,每只小鼠感染日本血吸虫尾蚴(30±1)条,建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型。室温正常饲养6w后随机分:1模型组(n=20):7w末开始给以生理盐水灌胃,共15 w;2单纯吡喹酮杀虫组(n=20):以吡喹酮杀虫,剂量500 mg/kg,分两天给药,杀虫1 w后:予以生理盐水灌胃,每天一次,共15 w;3吡喹酮杀虫+IFN-γ(500 iu/kg/d)组(n=20):7 w末开始颈背部皮下注射用药,共15 w;4吡喹酮杀虫+根皮苷低、中、高剂量组(10 mg/kg/d、20 mg/kg/d、40 mg/kg/d):每组20只,7 w末开始灌胃用药,共15 w。正常组(n=20):不以尾蚴感染及吡喹酮杀虫,自尾蚴感染后第7 w开始给以生理盐水灌胃,共15 w。各组小鼠于末次给药12 h后眼球取血,断颈处死,留取血清、肝脾组织分别行:(1)生化检测:测定小鼠血清的Hyp、HA、PⅢNT、LN含量及TGF-β1和PDGF-BB含量;(2)肝组织病理学检查:应用HE染色观测虫卵结节大小,反映根皮苷各剂量组对血吸虫病肝纤维化的作用及机制。结果 Hyp、HA、PⅢNT、LN含量及TGF-β1和PDGF-BB含量在用药第4 w到第8 w呈降低趋势,且高剂量根皮苷的各项指标最接近空白组,抑制血吸虫病肝纤维化作用明显。HE染色显示高剂量根皮苷组肝脏变性坏死减轻明显,小叶结构完整。根皮苷各剂量组和IFN-γ组计分较模型组显著降低(P<0.01),根皮苷低、中量组与IFN-γ组有显著性差异(P<0.05),根皮苷各剂量组之间有显著性差异(P<0.05)。结果表明,根皮苷剂量呈量效增强关系。结论 1单纯吡喹酮杀虫后血吸虫肝纤维化仍能进展;2在杀虫的基础上,联合根皮苷治疗可降低促纤维化因子TGF-β1、PDGF-BB,减轻小鼠肝组织炎症反应,保护肝细胞;减少胶原纤维表达,从而抑制血吸虫病性肝纤维化进程;根皮苷3个剂量组呈量效增强关系,以根皮苷(40 mg/kg/d)效果最好。