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目的
评价脓毒症小鼠急性肺损伤时血红素氧合酶-1(HO-1)表达与自噬的关系。
方法雄性C57BL/6小鼠48只，6～8周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组(n＝12)：假手术组(SH组)、脓毒症组(CLP组)、HO-1激动剂Hemin＋脓毒症组(Hemin＋CLP组)和HO-1抑制剂SnPP＋脓毒症组(SnPP＋CLP组)。CLP组、Hemin＋CLP组和SnPP＋CLP组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型。Hemin＋CLP组及SnPP＋CLP组于术前2 h分别腹腔注射Hemin 50 μmol/kg和SnPP 50 μmol/kg。术后24 h时颈动脉取血样，行血气分析，记录PaO2，计算氧合指数；取肺组织，光镜下行肺损伤评分，透射电镜下计数自噬小体，测定湿重/干重比值(W/D比值)，采用Western blot法测定HO-1、Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ型(LC3Ⅱ)的表达水平。
结果与SH组比较，CLP组、Hemin＋CLP组及SnPP＋CLP组氧合指数降低，肺组织W/D比值、自噬小体计数和肺损伤评分升高，CLP组和Hemin＋CLP组肺组织HO-1、Beclin-1和LC3Ⅱ的表达上调(P<0.05)。与CLP组比较，Hemin＋CLP组氧合指数和肺组织自噬小体计数升高，W/D比值和肺损伤评分降低，肺组织HO-1、Beclin-1和LC3Ⅱ的表达上调，SnPP＋CLP组氧合指数和肺组织自噬小体计数降低，W/D比值和肺损伤评分升高，HO-1、Beclin-1和LC3Ⅱ的表达下调(P<0.05)。
结论HO-1表达上调介导自噬，参与了脓毒症小鼠急性肺损伤内源性保护机制。