观察脂氧素A₄（LXA₄）对缺血再灌注损伤（MIRI）大鼠心肌的保护作用，并从内质网应激（ERS）的角度探讨其分子机制。

72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组，每组12只。假手术1、2组:分别于冠状动脉穿线前、后静脉注射生理盐水2 ml/kg；缺血再灌注（I/R）1、2组：分别于MIRI前、后静脉注射生理盐水2 ml/kg；LX1、2组：分别于MIRI前、后静脉注射LXA₄100μg/kg（加入2 ml/kg生理盐水中）。建立大鼠MIRI模型，各组于开胸前（T ₁）、实验结束后（T₂）取血检测血清肌钙蛋白I（cTnI）浓度。检测葡萄糖调节蛋白（GRP）-78、半胱氨酸蛋白水解酶（caspase）-12蛋白及mRNA的表达;同时检测心肌细胞凋亡率，测定髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛含量，观察心肌HE染色和超微结构的改变。组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用配对样本t检验。

I/R1、2组及LX1、2组的GRP-78、caspase-12的蛋白及mRNA水平，凋亡指数，血清cTnI浓度（T₂）以及MPO、SOD、丙二醛水平均分别高于假手术1、2组（均P<0.05）。LX1、2组的GRP-78蛋白、caspase-12蛋白表达均分别低于I/R1、2组（均P<0.05）。GRP-78 mRNA、caspase-12 mRNA表达LX1组均低于I/R1组[（0.86±0.06）×10⁵比（1.95±0.65）×10⁵，（12.35±4.15）×10⁵比（23.76±6.57）×10⁵，均P<0.05]；LX2组均低于I/R2组[（0.64±0.05）×10⁵比（2.36±0.57）×10⁵，（7.04±0.81）×10⁵比（26.49±6.82）×10⁵，均P<0.05]。凋亡指数、T₂时血清cTnI浓度、MPO活性和丙二醛含量L X1组均低于I/R1组[34.6%±5.7%比52.5%±6.4%、（293±22）比（581±44）ng/L、（176±47）比（331±94）U/g组织湿重、（1549±238）比（2403±439）nmol/g蛋白，均P<0.05]；LX2组均低于I/R2[26.5%±4.6%比54.8%±6.3%、（207±29）比（593±61）ng/L、（99±24）比（329±92）U/g组织湿重、（1055±237）比（2422±518）nmol/g蛋白，均P<0.05]。LX1、2组SOD活性分别高于I/R1、2组（均P<0.05）。LX1、2组心肌中性粒细胞浸润比I/R1、2组明显少，超微结构损伤轻。

在MIRI前、后应用LXA₄能明显抑制中性粒细胞活化，减轻心肌氧化损伤，从而下调GRP-78、caspase-12蛋白及mRNA的表达，抑制过度ERS介导的细胞凋亡，发挥其心肌保护作用。