探讨慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B, CHB)患者外周血NK细胞频数及功能分子与干扰素α(Interferon-alpha, IFNα)疗效的相关性。
方法采集乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)慢性感染免疫清除(Immune clearance, IC)期经聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)治疗患者在基线及治疗12和24周静脉全血,采用流式细胞仪检测外周血CD3-CD56+NK细胞、CD56brightNK细胞和CD56dimNK细胞频数及NK细胞表面受体IFNAR2和NKp46的表达。血浆HBV DNA、HBsAg、HBeAg含量及肝功能由北京地坛医院检验科提供。
结果本实验共入组41例IC期经Peg-IFNα-2a治疗患者,包括21例应答不佳 (Poor response, PG)患者和20例应答(Good response, GR)患者,结果显示:与基线比较,GR组CD3-CD56+NK细胞频数在治疗24周升高(11.74, 5.69%~18.15% vs 13.7, 9.36%~20.18%, P>0.05),在PR组同样升高(8.94, 6.26%~14.15% vs 12.5, 7.64%~16.55%, P>0.05)。GR组CD56brightNK细胞频数在治疗24周显著升高(9.49, 6.2%~12.48% vs 12.98, 7.75%~20.93%, P>0.05),在PR组也同样显著升高(11.45, 8.27%~19.13% vs 17.52, 12.3%~22.42%, P=0.0239)。GR组NK细胞NKp46表达水平在治疗24周显著升高(90.55, 83.8~94.78 vs 93.8, 92.28~96.4, P=0.0263),而PR组却未升高(95, 90.6~96.15 vs 94.3, 92.1~95.6, P>0.05)。GR组NK细胞NKp46high表达水平在治疗24周显著升高(12.4, 8.58~19.08 vs 39.3, 23.15-49.3, P=0.0011),其升高幅度显著高于PR组(14.2, 9.78~17.65 vs 27.58, 19.13~36.56, P=0.006)。
结论慢性乙型肝炎患者经Peg-IFN-α-2a治疗后外周血CD3-CD56+NK细胞和CD56brightNK细胞频数升高,对Peg-IFN-α-2a治疗应答患者NK细胞上NKp46表达上调,而且Peg-IFN-α-2a治疗使NKp46high表达显著上调,尤其在应答患者。