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中图分类号：R544.1
文献标识码： A
文章编号： 1672-3783(2008)-6-0025-02
【摘 要】目的 探讨脉压与炎症因子hs-CRP的关系。方法 138例原发性高血压患者测量血压，计算脉压（PP），用免疫散射速率比浊法检测血清高敏C反应蛋白（Hs-CRP），分析PP与Hs-CRP的关系。结果 随着PP水平的增加，Hs-CRP、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）等心血管疾病危险因素的水平明显增加。相关分析表明PP与年龄、高血压病程、TC、LDL-c等临床变量呈正相关，与炎症因子Hs-CRP密切相关。结论 PP与炎症因子Hs-CRP相关。
【关键词】脉压 C反应蛋白
The Relationship between Pulse Pressure
and High Sensitivity C-Reactive Protein in Hypertensive Patients
WU Juan,XIONG Yan
The ThirdPeople’sHospitalofChongqing, 400014,China
【Abstract】Objective To explore the relationship between pulse pressure and inflammatory factor hs-CRP.Method measuring blood pressure and pulse pressure calculation , The serum levels of hs-CRP were measured by immuno scattering turbidity assay . analyze the relation between PP and Hs-CPR .Result With increasing of PP ,the risk level of cardiovascular disease such as hs-CPR ,cholesterol total ,low density should be obviously increased .Correlation analysis showed that age ,the course of hypertensive disease ,TC, LDL-c had appositive effect to the PP , and is closely related to hs-CRP. ConclusionPP was closely related with Hs-CRP.
【Key words】Pulse pressure ; C-reactive protein
近十年来，在对心血管疾病风险评估及危险分层时，脉压的价值日益突出[1]。一些大型的前瞻性试验已经证明，脉压越高，心血管病死亡率越高，其临床意义超过舒张压（DBP） 及平均动脉压（MAP），对心血管疾病终点事件的预测价值甚至超过收缩压（SBP）[2]。而目前，越来越多的证据提示，增高的炎症因子，尤其是高敏C反应蛋白（hs-CRP），也与心血管疾病的危险有关[3-5]，从而提示炎症反应在心血管疾病的发展过程中扮演关键性的角色。本研究分析一组原发性高血压病人的资料，旨在探讨脉压与炎症因子hs-CRP的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象 心血管门诊、体检及住院的原发性高血压病人138例，其中男72例,女66例,年龄38～84岁,平均(62.2±7.8)岁，入选者均询问病史，体格检查，留取血标本，完成血的常规及生化检查（肝肾功、血脂、血糖等），均作12导联心电图，排除继发性高血压病、冠心病、心脏瓣膜病、心肌病、肺心病、外周血管疾病、脑卒中、肝肾功能障碍及肿瘤患者，痴呆及不能合作者亦排除在外，急性炎症、感染或创伤和进行激素替代治疗的患者也不纳入本研究。
1.2 方法
hs-CRP的测定:hs-CRP的测定采用免疫速率散射比浊法,受试者空腹采血,标本立即分离血清待测。
脉压的测定：患者取坐位，休息15分钟后，用水银台式血压计测量血压，连续测量 3次，每次间隔5分钟， Korotkoff第一及第五声分别读为SBP及DBP，取三次平均值分别表示SBP及DBP。脉压用（SBP–DBP）表示。患者根据脉压水平分为4组,即Ａ组:PP<40mmHg，共22例；Ｂ组:40 mmHg≤PP<50 mmHg，共48例；Ｃ组: 50 mmHg≤PP<60 mmHg，共47例;Ｄ组: PP≥60 mmHg，共21例,各组之间性别组成无统计学差异。
1.3 统计学分析 所有数据均以平均值±标准差(x±S)表示，非正态分布计量资料用中位数(M)和25％-75％百分位数表示。正态分布资料多组间比较用方差分析,两两比较用(q)检验(Newman-Keuls法),非正态分布资料多组间比较用Kruskal-Wallis检验,两两比较用Mann-WhitneyU检验。Pearson's 相关分析PP水平与各危险因素及器官损害的相关性。使用SPSS11.0 for Windows 进行统计分析，P<0.05 为差异有显著性。
2 结果
由表1所示：以脉压分组比较,发现随脉压增大,空腹血糖、TG、HDL、DBP在不同脉压水平的各组间无显著性差别(Ｐ值均>0.05),但下列心血管危险因素在不同脉压水平的各组间则有显著性差异，包括年龄、高血压病程、TC、LDL、SBP等，其中随着脉压的增大,年龄逐渐增长,Ｃ、Ｄ两组(即ＰＰ升高到50ｍｍＨｇ以后)年龄较Ａ、Ｂ组均显著增加(Ｐ<0.01),提示高血压病患者到60岁以后,脉压呈显著增加趋势。随着脉压的增大，症标志物hs-CRP浓度的中位数也增加，与Ａ组比较，Ｂ、Ｃ、Ｄ组的hs-CRP浓度均显著增加(P值分别<0.05，0.01，0.01)。
3 讨论
脉压反映了动脉血压的波动情况,其高低受左室射血、大动脉的僵硬度、早期脉搏波的反射及心率的影响。当前,越来越多的证据显示,脉压升高是中、老年人冠心病危险的独立危险因素。本研究中，脉压越高的亚组，其年龄越趋老龄化，这与老年人容量血管的硬化有关, 容量血管的硬化使正常应在收缩末期或舒张早期返回中央动脉的脉搏波提前在收缩中期折返,这进一步增加了已经有所升高的中央动脉ＳＢＰ,降低了ＤＢＰ,使脉压增宽[3]。脉压与高血压靶器官损害(如左室肥厚或功能异常、蛋白尿、腔隙性脑梗塞等)的关系密切,能更为准确地预测心血管疾病的危险[4]。
ＣＲＰ是一种炎症反应时相蛋白,主要由细胞因子刺激肝脏产生,可在炎症反应时显著升高,是反映炎症反应存在及活动的重要指标。许多临床及流行病学研究证实炎症反应参与了动脉粥样硬化的病理过程,是动脉粥样硬化的重要危险因子。既往有研究报道了PP与其他炎症因子（包括白介素-6，细胞间黏附因子-1）的相关性[6]。Ａｂｒａｍｓｏｎ等[6]也有研究发现脉压与升高的ＣＲＰ呈显著正相关,且相关性独立于收缩压与舒张压。本研究也探讨了脉压与hs-CRP之间的关系， 发现原发性高血压病人其脉压（PP）增宽的同时，Hs-CRP的浓度也增加，并呈正相关，这就从炎症观点的角度揭示了脉压与心血管病间的关系。PP增宽导致炎症反应的增加，其可能的机制之一是宽PP损害了乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张功能，并认为宽PP是通过产生活性氧族，从而刺激了炎症信号通路，加重炎症反应，损害内皮舒张功能[7]，其与活性氧族增加的相关性强于SBP及DBP[8]。宽PP也被认为与心脏舒张期返流增加有关，返流增加所致流体剪切应力的紊乱诱导了细胞黏附因子的表达，从而促进炎症反应，参与动脉粥样硬化的过程[9]。前述研究探讨了血压增高，尤其是PP增宽导致炎症反应增加的内在生理机制，在一定程度上解释了本研究中，PP与重要的炎症因子hs-CRP密切相关的现象，但其确切机制尚需更深入地研究。
已有研究证明PP越高，心血管疾病死亡率越高，且不依赖SBP及DBP[10]，本研究对该结论进行了更进一步的延伸，初步探讨了PP与Hs-CRP浓度的相关性，是对原发性高血压心血管并发症的病理生理机制的有益探索。Francesca 曾同时观察原发性高血压患者LVMI、颈动脉内膜中层厚度（IMT）及尿白蛋白肌酐比率（ACR），结果示PP越高的患者，LVMI、IMT及ACR越高；并发上述靶器官损害越多的患者，PP值越高[11]。本研究结果显示，Hs-CRP浓度越高，PP越高，提示炎症反应可能是PP与靶器官损害相关的内在联系机制。总之，脉压在心血管事件的预测及预防中的意义日显，将脉压的监测及控制纳入高血压病的防治重点对控制心血管疾病的危险因素，减少心血管事件的发生将产生深远的意义。
参考文献
［1］ Staessen JA, Gasowski J, Wang Ji G et al. Risk of untreated and treated isolated systolic hypertensionin the elderly: meta-analysis of outcome trials. Lancet.2000,355: 865–872.
［2］ Franklin SS, Khan SA, Wong ND et al. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study. Circulation.1999,100: 354–360.
［3］ Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG, Levy D. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham heart study. Circulation. 1999,100: 354–360.
［4］ Devereux RB, Pickering TG. Relationship beteen the level, patternand variability of ambulatory blood pressure and target organ damage in hypertension［J］.J Hypertensions, 1991,8:S34S38.
［5］ Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med. 2000,342: 836–843.
［6］ Abramson J, Weintraub WS,Vaccarino V. Association between pulse pressure and C-reactive protein among apparently healthy US adults［J］.Hypertension,2002,39:197-202.
［7］ Ryan SM, Waack BJ, Weno BL, Heistad DD. Increases in pulse pressure impair acetylcholine-induced vascular relaxation. Am J Physiol. 1995,268: H359–H363.
［8］ Lacy F, Kailasam MT, O’Connor DT, Schmid-Schonbein GW, Parmer RJ. Plasma hydrogen peroxide production in human essential hypertension: role of heredity, gender, and ethnicity. Hypertension. 2000,36: 878–884.
［9］ Chae CU, Lee RT, Rifai N, Ridker PM. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. Hypertension. 2001,38: 399–403.
［10］ Vaccarino V, Holford TR, Krumholz HM. Pulse pressure and risk for myocardial infarction and heart failure in the elderly. J Am Coll Cardiol. 2000,36: 130–138.
［11］ Francesca Viazzi, Giovanna Leoncini et al. Pulse pressure and subclinical cardiovascular damage in primary hypertension. Nephrol Dial Transplant.2002,17: 1779-1785.
文献标识码： A
文章编号： 1672-3783(2008)-6-0025-02
【摘 要】目的 探讨脉压与炎症因子hs-CRP的关系。方法 138例原发性高血压患者测量血压，计算脉压（PP），用免疫散射速率比浊法检测血清高敏C反应蛋白（Hs-CRP），分析PP与Hs-CRP的关系。结果 随着PP水平的增加，Hs-CRP、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）等心血管疾病危险因素的水平明显增加。相关分析表明PP与年龄、高血压病程、TC、LDL-c等临床变量呈正相关，与炎症因子Hs-CRP密切相关。结论 PP与炎症因子Hs-CRP相关。
【关键词】脉压 C反应蛋白
The Relationship between Pulse Pressure
and High Sensitivity C-Reactive Protein in Hypertensive Patients
WU Juan,XIONG Yan
The ThirdPeople’sHospitalofChongqing, 400014,China
【Abstract】Objective To explore the relationship between pulse pressure and inflammatory factor hs-CRP.Method measuring blood pressure and pulse pressure calculation , The serum levels of hs-CRP were measured by immuno scattering turbidity assay . analyze the relation between PP and Hs-CPR .Result With increasing of PP ,the risk level of cardiovascular disease such as hs-CPR ,cholesterol total ,low density should be obviously increased .Correlation analysis showed that age ,the course of hypertensive disease ,TC, LDL-c had appositive effect to the PP , and is closely related to hs-CRP. ConclusionPP was closely related with Hs-CRP.
【Key words】Pulse pressure ; C-reactive protein
近十年来，在对心血管疾病风险评估及危险分层时，脉压的价值日益突出[1]。一些大型的前瞻性试验已经证明，脉压越高，心血管病死亡率越高，其临床意义超过舒张压（DBP） 及平均动脉压（MAP），对心血管疾病终点事件的预测价值甚至超过收缩压（SBP）[2]。而目前，越来越多的证据提示，增高的炎症因子，尤其是高敏C反应蛋白（hs-CRP），也与心血管疾病的危险有关[3-5]，从而提示炎症反应在心血管疾病的发展过程中扮演关键性的角色。本研究分析一组原发性高血压病人的资料，旨在探讨脉压与炎症因子hs-CRP的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象 心血管门诊、体检及住院的原发性高血压病人138例，其中男72例,女66例,年龄38～84岁,平均(62.2±7.8)岁，入选者均询问病史，体格检查，留取血标本，完成血的常规及生化检查（肝肾功、血脂、血糖等），均作12导联心电图，排除继发性高血压病、冠心病、心脏瓣膜病、心肌病、肺心病、外周血管疾病、脑卒中、肝肾功能障碍及肿瘤患者，痴呆及不能合作者亦排除在外，急性炎症、感染或创伤和进行激素替代治疗的患者也不纳入本研究。
1.2 方法
hs-CRP的测定:hs-CRP的测定采用免疫速率散射比浊法,受试者空腹采血,标本立即分离血清待测。
脉压的测定：患者取坐位，休息15分钟后，用水银台式血压计测量血压，连续测量 3次，每次间隔5分钟， Korotkoff第一及第五声分别读为SBP及DBP，取三次平均值分别表示SBP及DBP。脉压用（SBP–DBP）表示。患者根据脉压水平分为4组,即Ａ组:PP<40mmHg，共22例；Ｂ组:40 mmHg≤PP<50 mmHg，共48例；Ｃ组: 50 mmHg≤PP<60 mmHg，共47例;Ｄ组: PP≥60 mmHg，共21例,各组之间性别组成无统计学差异。
1.3 统计学分析 所有数据均以平均值±标准差(x±S)表示，非正态分布计量资料用中位数(M)和25％-75％百分位数表示。正态分布资料多组间比较用方差分析,两两比较用(q)检验(Newman-Keuls法),非正态分布资料多组间比较用Kruskal-Wallis检验,两两比较用Mann-WhitneyU检验。Pearson's 相关分析PP水平与各危险因素及器官损害的相关性。使用SPSS11.0 for Windows 进行统计分析，P<0.05 为差异有显著性。
2 结果
由表1所示：以脉压分组比较,发现随脉压增大,空腹血糖、TG、HDL、DBP在不同脉压水平的各组间无显著性差别(Ｐ值均>0.05),但下列心血管危险因素在不同脉压水平的各组间则有显著性差异，包括年龄、高血压病程、TC、LDL、SBP等，其中随着脉压的增大,年龄逐渐增长,Ｃ、Ｄ两组(即ＰＰ升高到50ｍｍＨｇ以后)年龄较Ａ、Ｂ组均显著增加(Ｐ<0.01),提示高血压病患者到60岁以后,脉压呈显著增加趋势。随着脉压的增大，症标志物hs-CRP浓度的中位数也增加，与Ａ组比较，Ｂ、Ｃ、Ｄ组的hs-CRP浓度均显著增加(P值分别<0.05，0.01，0.01)。
3 讨论
脉压反映了动脉血压的波动情况,其高低受左室射血、大动脉的僵硬度、早期脉搏波的反射及心率的影响。当前,越来越多的证据显示,脉压升高是中、老年人冠心病危险的独立危险因素。本研究中，脉压越高的亚组，其年龄越趋老龄化，这与老年人容量血管的硬化有关, 容量血管的硬化使正常应在收缩末期或舒张早期返回中央动脉的脉搏波提前在收缩中期折返,这进一步增加了已经有所升高的中央动脉ＳＢＰ,降低了ＤＢＰ,使脉压增宽[3]。脉压与高血压靶器官损害(如左室肥厚或功能异常、蛋白尿、腔隙性脑梗塞等)的关系密切,能更为准确地预测心血管疾病的危险[4]。
ＣＲＰ是一种炎症反应时相蛋白,主要由细胞因子刺激肝脏产生,可在炎症反应时显著升高,是反映炎症反应存在及活动的重要指标。许多临床及流行病学研究证实炎症反应参与了动脉粥样硬化的病理过程,是动脉粥样硬化的重要危险因子。既往有研究报道了PP与其他炎症因子（包括白介素-6，细胞间黏附因子-1）的相关性[6]。Ａｂｒａｍｓｏｎ等[6]也有研究发现脉压与升高的ＣＲＰ呈显著正相关,且相关性独立于收缩压与舒张压。本研究也探讨了脉压与hs-CRP之间的关系， 发现原发性高血压病人其脉压（PP）增宽的同时，Hs-CRP的浓度也增加，并呈正相关，这就从炎症观点的角度揭示了脉压与心血管病间的关系。PP增宽导致炎症反应的增加，其可能的机制之一是宽PP损害了乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张功能，并认为宽PP是通过产生活性氧族，从而刺激了炎症信号通路，加重炎症反应，损害内皮舒张功能[7]，其与活性氧族增加的相关性强于SBP及DBP[8]。宽PP也被认为与心脏舒张期返流增加有关，返流增加所致流体剪切应力的紊乱诱导了细胞黏附因子的表达，从而促进炎症反应，参与动脉粥样硬化的过程[9]。前述研究探讨了血压增高，尤其是PP增宽导致炎症反应增加的内在生理机制，在一定程度上解释了本研究中，PP与重要的炎症因子hs-CRP密切相关的现象，但其确切机制尚需更深入地研究。
已有研究证明PP越高，心血管疾病死亡率越高，且不依赖SBP及DBP[10]，本研究对该结论进行了更进一步的延伸，初步探讨了PP与Hs-CRP浓度的相关性，是对原发性高血压心血管并发症的病理生理机制的有益探索。Francesca 曾同时观察原发性高血压患者LVMI、颈动脉内膜中层厚度（IMT）及尿白蛋白肌酐比率（ACR），结果示PP越高的患者，LVMI、IMT及ACR越高；并发上述靶器官损害越多的患者，PP值越高[11]。本研究结果显示，Hs-CRP浓度越高，PP越高，提示炎症反应可能是PP与靶器官损害相关的内在联系机制。总之，脉压在心血管事件的预测及预防中的意义日显，将脉压的监测及控制纳入高血压病的防治重点对控制心血管疾病的危险因素，减少心血管事件的发生将产生深远的意义。
参考文献
［1］ Staessen JA, Gasowski J, Wang Ji G et al. Risk of untreated and treated isolated systolic hypertensionin the elderly: meta-analysis of outcome trials. Lancet.2000,355: 865–872.
［2］ Franklin SS, Khan SA, Wong ND et al. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study. Circulation.1999,100: 354–360.
［3］ Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG, Levy D. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham heart study. Circulation. 1999,100: 354–360.
［4］ Devereux RB, Pickering TG. Relationship beteen the level, patternand variability of ambulatory blood pressure and target organ damage in hypertension［J］.J Hypertensions, 1991,8:S34S38.
［5］ Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med. 2000,342: 836–843.
［6］ Abramson J, Weintraub WS,Vaccarino V. Association between pulse pressure and C-reactive protein among apparently healthy US adults［J］.Hypertension,2002,39:197-202.
［7］ Ryan SM, Waack BJ, Weno BL, Heistad DD. Increases in pulse pressure impair acetylcholine-induced vascular relaxation. Am J Physiol. 1995,268: H359–H363.
［8］ Lacy F, Kailasam MT, O’Connor DT, Schmid-Schonbein GW, Parmer RJ. Plasma hydrogen peroxide production in human essential hypertension: role of heredity, gender, and ethnicity. Hypertension. 2000,36: 878–884.
［9］ Chae CU, Lee RT, Rifai N, Ridker PM. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. Hypertension. 2001,38: 399–403.
［10］ Vaccarino V, Holford TR, Krumholz HM. Pulse pressure and risk for myocardial infarction and heart failure in the elderly. J Am Coll Cardiol. 2000,36: 130–138.
［11］ Francesca Viazzi, Giovanna Leoncini et al. Pulse pressure and subclinical cardiovascular damage in primary hypertension. Nephrol Dial Transplant.2002,17: 1779-1785.