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摘要：目的 观察益气通阳方治疗病态窦房结综合征的临床疗效。方法 将231例病态窦房结综合征患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组150例，予益气通阳方，每日2次口服；对照组81例，予阿托品，0.3 mg/次，每日3次口服。2组疗程均为4周。比较2组临床症状及24 h动态心电图变化。结果 治疗组总有效率为98.67%（148/150），对照组为41.98%（34/81），2组临床疗效比较差异有统计学意义（P<0.01）；24 h动态心电图显示，治疗组和对照组心率提高总有效率分别为87.3%（131/150）和35.9%（29/81），其24 h平均心率分别增加9次/min和4次/min，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 益气通阳方可改善病态窦房结综合征患者临床症状、提高心率。
关键词：病态窦房结综合征；益气通阳方；中医药疗法
中图分类号：R259.417.4 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）04-0010-03
病态窦房结综合征是由多种病因引起的窦房结及其周围组织变性、坏死、纤维化，导致窦房结起搏功能和/或传导功能障碍，产生多种心律失常和临床症状的综合征。其心律失常以窦性心动过缓、窦房传导阻滞、窦性停搏为主。常见病因为窦房结特发性退行性病变、冠心病、心肌炎、心肌病等，外伤或手术损伤窦房结及其供血的动脉也可引起本病。病态窦房结综合征多见于中老年人，临床可因心、脑脏器供血不足而表现为胸闷、心悸、气短、头晕等症状，严重患者可以引起心源性晕厥和猝死。
目前西医尚无治疗病态窦房结综合征的特效药物，病情严重者可安装心脏永久起搏器，但由于价格昂贵、存在并发症及后遗症等，目前尚未普及。中医药治疗病态窦房结综合征近年来取得满意疗效[1]，笔者采用益气通阳方与阿托品进行对比观察，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
231例研究病例来源于2003-2009年中国中医科学院广安门医院、湖南医科大学湘雅医院及北京中西医结合医院住院或门诊患者。其中，住院患者140例，门诊患者91例，采用随机数字表法随机分为2组。治疗组150例，其中男64例，女86例，平均年龄60.80岁，病程1～20年；对照组81例，其中男38例，女43例，平均年龄59.01岁，病程1～18年。2组患者性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 西医诊断标准
参考《实用内科学》[2]及《中药新药临床研究指导原则》[3]拟定，具备以下诸项中的1项或几项，并可除外药物、神经或代谢引起者：窦房传导阻滞；窦性停搏（停顿时间>2 s）；显著的窦性心动过缓（心率<50次/min），单独窦性心动过缓经阿托品试验证明心率非正常增快（<90次/min）；24 h动态心电图（Holter）显示：24 h总心率<80 000次，平均心率<55次/min，最高心率<90次/min，最低心率<40次/min。
1.3 中医辨证标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[3]证候标准。心肾阳虚证：心悸怔忡、心胸憋闷、气短、乏力、自汗、头晕、形寒肢冷、浮肿、面色淡白，舌淡黯或有瘀斑，脉迟、沉细无力。
1.4 纳入标准
①年龄18～70岁；②符合病态窦房结综合征诊断标准，中医辨证属心肾阳虚证者；③已用抗心律失常药物者停药≥2周；④患者对治疗方案知情同意。
1.5 排除标准
①明确诊断为慢-快综合征者；②妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药过敏及精神病患者；③心脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发病者；④心衰正在服用洋地黄者；⑤药物、神经、代谢功能紊乱引起的窦房结冲动形成及传导障碍者；⑥依从性差者。
2 方法
2.1 治疗方法
治疗组予益气通阳方（含黄芪、桂枝、炙甘草、丹参等，本院提供，200 mL/袋），每次1袋，每日2次。对照组予阿托品片（江苏盐城制药有限公司，批号 20040801），0.3 mg/次，每日3次，口服。
2组均以4周为1个疗程。若病情加重、晕厥或阿斯综合征者，按照中西医结合治疗原则，积极处理，注明加用药物和剂量，并作为无效病例统计。
2.2 观察指标
观察治疗前后Holter指标变化，包括总心率、平均心率、最快心率、最慢心率。依据《中药新药临床研究指导原则》[3]对主要症状进行计分，主症（心悸、气短、胸闷、头晕）按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，次症（形寒肢冷、乏力、浮肿、自汗） 按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，观察症状改善情况。
2.3 疗效标准
根据《中药新药临床研究指导原则》[3]中相关疗效标准。痊愈：临床症状、体征积分改善>95%；显效：临床症状、体征积分改善≥60%；有效：临床症状、体征积分改善≥30%；无效：临床症状、体征积分改善<30%。
Holter疗效判断参照《中药新药临床研究指导原则》[3]标准。临床痊愈：心率（窦律）经常≥60次/min；显效：24 h平均心率（窦律）≥10次/min，心电图恢复正常；有效：24 h平均心率（窦律）≥5次/min；无效：心率无变化。
2.4 统计学方法
采用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以
—x±s表示，组间比较符合正态分布的用t检验，不符合正态分布的用非参数检验；计数资料采用χ2检验或秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 2组临床疗效比较
2组临床疗效比较，治疗组明显优于对照组（P<0.01）。见表1。 3.2 2组治疗前后24 h动态心电图比较
2组治疗后心率均显著提高（P<0.01），治疗组总心率、平均心率、最快心率等改善效果明显优于对照组（P<0.05）；治疗后心率增加总疗效比较，治疗组总有效率为87.3%，对照组为35.9%，2组比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表2、表3。
3.3 不良反应
2组治疗前后血压，肝、肾功能，血、尿、粪常规均无明显变化，未见严重不良反应。
4 讨论
病态窦房结综合征主要病因是窦房结特发性退行性病变、冠心病、心肌炎等。临床表现为心悸、胸闷、浮肿、晕厥、气短乏力、头晕、形寒、自汗等。目前西医治疗常用药物有氨茶碱、阿托品、异丙肾上腺素、硝苯地平等，由于存在不良反应，患者难以长期坚持服用。病情严重的患者采用植入永久心脏起搏器，但存在禁忌症和不良反应，限制了使用。中医药治疗病态窦房结综合征取得较好疗效，对于不能安装起搏器的患者可以明显提高心率、缓解临床症状、提高生存质量及延长生命；对于安装起博器的患者也能起到延长起博器寿命、减轻安装起博器并发症的作用，而且费用低廉，不良反应小，发展潜力很大[4]。
病态窦房结综合征属于中医“心悸”、“怔忡”、“胸痹”等范畴。大多数医家认为本病以阳气虚衰为本，病位以心、肾为主，兼涉脾、肝二脏，寒凝、气滞、血瘀、痰浊为标，属本虚标实之证。治疗多在益气温阳的基础上，或化湿，或祛瘀，或滋阴，或化痰，往往疗效较满意[5-6]。
本院名老中医刘志明认为，心肾阳虚是病态窦房结综合征的病理基础，随之产生的瘀血、痰浊等病理产物加重病情，治疗应以益气通阳为法，以使气血调和。益气通阳方中黄芪助气补虚，复脉定律，桂枝温经通阳，二者合而益气助阳、温补心肾为君；炙甘草益气养心复脉，调和诸药；丹参活血通经、安神宁心，具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、降低全血黏度、降低心肌耗氧量、抗心律失常等作用。诸药相伍，共奏益气通阳复脉之功，则心跳自如，诸症消失。另外，基础实验结果表明，益气通阳法治疗病态窦房结综合征，可显著增强窦房结细胞的起搏电流和钾电流，从而提高心率，同时具有改善心肌缺血、改善血液流变学指标等功效[7-9]。
本临床研究结果表明，益气通阳方能明显提高心率，改善临床症状，疗效优于单纯阿托品治疗。试验过程中未发现严重不良反应，显示了中药治疗病态窦房结综合征的巨大优势。
参考文献：
[1] 程飞，张军，刘炜，等.病态窦房结综合征中医证治概况[J].中国中医急症，2011，20（7）：1123-1124.
[2] 陈灏珠.实用内科学[M].13版.北京：人民卫生出版社，2009：1393- 1395.
[3] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则：第一辑[S]. 1993：95.
[4] 刘金凤，刘如秀，刘志明.强心复脉颗粒改善病态窦房结综合征患者心率的临床研究[J].辽宁中医杂志，2009，36（7）：1164-1165.
[5] 蒋永平.自拟调脉汤联合西药治疗老年病态窦房结综合征疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2013，12（1）：34-35.
[6] 强立新，马春辉，张倩.升陷汤加味方治疗病态窦房结综合征的临床疗效观察[J].四川中医，2012，30（12）：85-86.
[7] 刘如秀，房玉涛，万素君，等.强心复脉颗粒对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响[J].中国中医药信息杂志，2006，13（12）：42-43.
[8] 刘如秀，王妮娜，李汇博，等.康心复律方对病态窦房节综合征家兔窦房结电生理功能影响[J].中国中西医结合杂志，2011，31（8）：1118-1121.
[9] 刘如秀，暴美静，王妮娜，等.益阳活血方对损伤兔窦房结组织HCN4蛋白表达的影响[J].实用药物与临床，2012，15（3）：129-132，193.
（收稿日期：2013-11-15，编辑：季巍巍）
关键词：病态窦房结综合征；益气通阳方；中医药疗法
中图分类号：R259.417.4 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）04-0010-03
病态窦房结综合征是由多种病因引起的窦房结及其周围组织变性、坏死、纤维化，导致窦房结起搏功能和/或传导功能障碍，产生多种心律失常和临床症状的综合征。其心律失常以窦性心动过缓、窦房传导阻滞、窦性停搏为主。常见病因为窦房结特发性退行性病变、冠心病、心肌炎、心肌病等，外伤或手术损伤窦房结及其供血的动脉也可引起本病。病态窦房结综合征多见于中老年人，临床可因心、脑脏器供血不足而表现为胸闷、心悸、气短、头晕等症状，严重患者可以引起心源性晕厥和猝死。
目前西医尚无治疗病态窦房结综合征的特效药物，病情严重者可安装心脏永久起搏器，但由于价格昂贵、存在并发症及后遗症等，目前尚未普及。中医药治疗病态窦房结综合征近年来取得满意疗效[1]，笔者采用益气通阳方与阿托品进行对比观察，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
231例研究病例来源于2003-2009年中国中医科学院广安门医院、湖南医科大学湘雅医院及北京中西医结合医院住院或门诊患者。其中，住院患者140例，门诊患者91例，采用随机数字表法随机分为2组。治疗组150例，其中男64例，女86例，平均年龄60.80岁，病程1～20年；对照组81例，其中男38例，女43例，平均年龄59.01岁，病程1～18年。2组患者性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 西医诊断标准
参考《实用内科学》[2]及《中药新药临床研究指导原则》[3]拟定，具备以下诸项中的1项或几项，并可除外药物、神经或代谢引起者：窦房传导阻滞；窦性停搏（停顿时间>2 s）；显著的窦性心动过缓（心率<50次/min），单独窦性心动过缓经阿托品试验证明心率非正常增快（<90次/min）；24 h动态心电图（Holter）显示：24 h总心率<80 000次，平均心率<55次/min，最高心率<90次/min，最低心率<40次/min。
1.3 中医辨证标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[3]证候标准。心肾阳虚证：心悸怔忡、心胸憋闷、气短、乏力、自汗、头晕、形寒肢冷、浮肿、面色淡白，舌淡黯或有瘀斑，脉迟、沉细无力。
1.4 纳入标准
①年龄18～70岁；②符合病态窦房结综合征诊断标准，中医辨证属心肾阳虚证者；③已用抗心律失常药物者停药≥2周；④患者对治疗方案知情同意。
1.5 排除标准
①明确诊断为慢-快综合征者；②妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药过敏及精神病患者；③心脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发病者；④心衰正在服用洋地黄者；⑤药物、神经、代谢功能紊乱引起的窦房结冲动形成及传导障碍者；⑥依从性差者。
2 方法
2.1 治疗方法
治疗组予益气通阳方（含黄芪、桂枝、炙甘草、丹参等，本院提供，200 mL/袋），每次1袋，每日2次。对照组予阿托品片（江苏盐城制药有限公司，批号 20040801），0.3 mg/次，每日3次，口服。
2组均以4周为1个疗程。若病情加重、晕厥或阿斯综合征者，按照中西医结合治疗原则，积极处理，注明加用药物和剂量，并作为无效病例统计。
2.2 观察指标
观察治疗前后Holter指标变化，包括总心率、平均心率、最快心率、最慢心率。依据《中药新药临床研究指导原则》[3]对主要症状进行计分，主症（心悸、气短、胸闷、头晕）按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，次症（形寒肢冷、乏力、浮肿、自汗） 按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，观察症状改善情况。
2.3 疗效标准
根据《中药新药临床研究指导原则》[3]中相关疗效标准。痊愈：临床症状、体征积分改善>95%；显效：临床症状、体征积分改善≥60%；有效：临床症状、体征积分改善≥30%；无效：临床症状、体征积分改善<30%。
Holter疗效判断参照《中药新药临床研究指导原则》[3]标准。临床痊愈：心率（窦律）经常≥60次/min；显效：24 h平均心率（窦律）≥10次/min，心电图恢复正常；有效：24 h平均心率（窦律）≥5次/min；无效：心率无变化。
2.4 统计学方法
采用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以
—x±s表示，组间比较符合正态分布的用t检验，不符合正态分布的用非参数检验；计数资料采用χ2检验或秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 2组临床疗效比较
2组临床疗效比较，治疗组明显优于对照组（P<0.01）。见表1。 3.2 2组治疗前后24 h动态心电图比较
2组治疗后心率均显著提高（P<0.01），治疗组总心率、平均心率、最快心率等改善效果明显优于对照组（P<0.05）；治疗后心率增加总疗效比较，治疗组总有效率为87.3%，对照组为35.9%，2组比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表2、表3。
3.3 不良反应
2组治疗前后血压，肝、肾功能，血、尿、粪常规均无明显变化，未见严重不良反应。
4 讨论
病态窦房结综合征主要病因是窦房结特发性退行性病变、冠心病、心肌炎等。临床表现为心悸、胸闷、浮肿、晕厥、气短乏力、头晕、形寒、自汗等。目前西医治疗常用药物有氨茶碱、阿托品、异丙肾上腺素、硝苯地平等，由于存在不良反应，患者难以长期坚持服用。病情严重的患者采用植入永久心脏起搏器，但存在禁忌症和不良反应，限制了使用。中医药治疗病态窦房结综合征取得较好疗效，对于不能安装起搏器的患者可以明显提高心率、缓解临床症状、提高生存质量及延长生命；对于安装起博器的患者也能起到延长起博器寿命、减轻安装起博器并发症的作用，而且费用低廉，不良反应小，发展潜力很大[4]。
病态窦房结综合征属于中医“心悸”、“怔忡”、“胸痹”等范畴。大多数医家认为本病以阳气虚衰为本，病位以心、肾为主，兼涉脾、肝二脏，寒凝、气滞、血瘀、痰浊为标，属本虚标实之证。治疗多在益气温阳的基础上，或化湿，或祛瘀，或滋阴，或化痰，往往疗效较满意[5-6]。
本院名老中医刘志明认为，心肾阳虚是病态窦房结综合征的病理基础，随之产生的瘀血、痰浊等病理产物加重病情，治疗应以益气通阳为法，以使气血调和。益气通阳方中黄芪助气补虚，复脉定律，桂枝温经通阳，二者合而益气助阳、温补心肾为君；炙甘草益气养心复脉，调和诸药；丹参活血通经、安神宁心，具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、降低全血黏度、降低心肌耗氧量、抗心律失常等作用。诸药相伍，共奏益气通阳复脉之功，则心跳自如，诸症消失。另外，基础实验结果表明，益气通阳法治疗病态窦房结综合征，可显著增强窦房结细胞的起搏电流和钾电流，从而提高心率，同时具有改善心肌缺血、改善血液流变学指标等功效[7-9]。
本临床研究结果表明，益气通阳方能明显提高心率，改善临床症状，疗效优于单纯阿托品治疗。试验过程中未发现严重不良反应，显示了中药治疗病态窦房结综合征的巨大优势。
参考文献：
[1] 程飞，张军，刘炜，等.病态窦房结综合征中医证治概况[J].中国中医急症，2011，20（7）：1123-1124.
[2] 陈灏珠.实用内科学[M].13版.北京：人民卫生出版社，2009：1393- 1395.
[3] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则：第一辑[S]. 1993：95.
[4] 刘金凤，刘如秀，刘志明.强心复脉颗粒改善病态窦房结综合征患者心率的临床研究[J].辽宁中医杂志，2009，36（7）：1164-1165.
[5] 蒋永平.自拟调脉汤联合西药治疗老年病态窦房结综合征疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2013，12（1）：34-35.
[6] 强立新，马春辉，张倩.升陷汤加味方治疗病态窦房结综合征的临床疗效观察[J].四川中医，2012，30（12）：85-86.
[7] 刘如秀，房玉涛，万素君，等.强心复脉颗粒对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响[J].中国中医药信息杂志，2006，13（12）：42-43.
[8] 刘如秀，王妮娜，李汇博，等.康心复律方对病态窦房节综合征家兔窦房结电生理功能影响[J].中国中西医结合杂志，2011，31（8）：1118-1121.
[9] 刘如秀，暴美静，王妮娜，等.益阳活血方对损伤兔窦房结组织HCN4蛋白表达的影响[J].实用药物与临床，2012，15（3）：129-132，193.
（收稿日期：2013-11-15，编辑：季巍巍）