目的:探讨补肾活血方对实验大鼠骨关节炎关节软骨保护的机制。方法:以清洁级健康雌性SD大鼠为动物模型,分为Sham组、模型组和中药组。通过切除双侧卵巢并切断右侧膝交叉韧带建立骨关节炎动物模型,术后第4周开始灌服补肾活血中药,模型组、Sham组灌服等量的生理盐水,分别于术后8、12、16周取材,采用骨关节炎软骨病理变化评价系统(OARSI)评价关节软骨的病变,采用激光共聚焦显微镜下观察软骨细胞凋亡情况,运用免疫组化方法评估关节软骨中Wnt2、β-catenin、GSK3的含量,运用Western blot法检测GSK3β蛋白磷酸化水平。结果:术后8、12、16周,模型组较Sham组OARSI评分差异有显著意义(P<0.01),中药组较模型组OARSI评分差异有显著意义(P<0.05)。术后16周,模型组见大量软骨细胞凋亡,而中药组、Sham组见少许软骨细胞凋亡,中药组、Sham组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Wnt2、β-catenin、GSK3β在模型组中表达明显增强,补肾活血中药能下调Wnt2、β-catenin、GSK3β的表达。模型组GSK3β蛋白质磷酸化水平较低,中药组GSK3β蛋白质磷酸化水平较高。结论:补肾活血方通过调控Wnt/β-catenin信号通路保护关节软骨,其机制可能是通过保护或修复软骨细胞的完整性,重塑细胞的衰老平衡稳态,延缓软骨病损,或增强软骨修复能力,促进关节康复,可作为治疗骨关节炎有潜力的药物。