观察丙泊酚对野百合碱(MCT)诱导大鼠肺动脉高压血管紧张素转化酶2(ACE2)的影响，并探讨其作用机制。
方法采用随机数字表法将32只SD大鼠平均分为4组(n＝8)：对照组、MCT组、丙泊酚组、丙泊酚＋Mas抑制剂A779组，后3组腹腔注射60 mg/kg MCT(对照组注射等量生理盐水)诱导后，后两组每日分别持续注射丙泊酚10 μmol/L、丙泊酚10 μmol/L和A779(浓度为2 mg/ml)，前两组注入等量生理盐水；4周后测量大鼠平均肺动脉压(mPAP)，肺组织苏木素-伊红(HE)染色分析肺动脉中膜厚度指数(WT)及肺小动脉梗阻程度；Western blot检测肺组织内ACE2、Mas、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)表达水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织内血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]水平；硝酸还原酶法检测肺组织内一氧化氮(NO)浓度。
结果对照组、MCT组、丙泊酚组、丙泊酚＋A779组大鼠的mPAP分别为(11.37±2.17)、(32.43±4.22)、(15.82±2.12)、(18.13±2.31) mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，WT分别为(15.63±11.12)%、(78.01±17.40)%、(22.64±12.95)%、(63.67±16.43)%。与对照组比较，丙泊酚组、丙泊酚＋A779组大鼠mPAP稍升高(P＝0.001，P＝0.005)，而MCT组显著升高(P＝0.000)；对照组肺动脉血管无明显狭窄、MCT组管腔基本闭塞、丙泊酚组管腔基本正常、丙泊酚＋A779组管腔明显增生；与MCT组比较，对照组、丙泊酚组大鼠WT显著降低(P＝0.003，P＝0.002)，与丙泊酚组比较，丙泊酚＋A779组大鼠WT明显升高(P＝0.000)。丙泊酚组及对照组中ACE2、Mas、p-Akt、p-eNOS较MCT组明显升高(丙泊酚组及对照组与MCT组比较，均P＝0.000)。丙泊酚＋A779组大鼠肺组Mas表达水平较丙泊酚组明显下降(P＝0.005)。ELISA法检测各组大鼠肺组织Ang-(1-7)水平表达：丙泊酚组[(75.31±6.51) pg/ml]和对照组[(81.75±5.80) pg/ml]较MCT组[(34.55±5.72 ) pg/ml]明显升高(均P＝0.000)。丙泊酚＋A779组[(41.14±8.03) pg/ml]较丙泊酚组[(75.31±6.51) pg/ml]明显下降(P＝0.000)。硝酸还原酶法检测大鼠肺组织NO含量：丙泊酚组[(6.17±0.90) μmol/g]及对照组[(6.70±0.84) μmol/g]较MCT组[(2.83±0.82) μmol/g]明显增加(均P＝0.000)。丙泊酚＋A779组[(2.99±0.98) μmol/g]较丙泊酚组[(6.17±0.90) μmol/g]明显降低(P＝0.000)。
结论丙泊酚可以通过调节肺动脉高压中ACE2来抑制肺动脉高压的发展，该作用可能与激活ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴，继而激活下游Akt/eNOS信号通路有关。