【摘 要】
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目的 研究丹参多酚酸盐抑制压力负荷型小鼠心肌肥厚的作用与机制.方法 60只C57BL/6J小鼠随机分为:假手术组、单纯给药组、主动脉弓缩窄组及主动脉弓缩窄给药组,每组15只.行主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)构建小鼠心肌肥厚模型.术后6周,超声评价心脏功能;计算小鼠心肺体重比及心脏胫骨长度比;苏木素-伊红(HE)和马森(Masson)染色分别观察心肌细胞形态及心肌间质纤维化程度;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测心房钠尿肽(ANP)、β-肌
【机 构】
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哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨150001
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目的 研究丹参多酚酸盐抑制压力负荷型小鼠心肌肥厚的作用与机制.方法 60只C57BL/6J小鼠随机分为:假手术组、单纯给药组、主动脉弓缩窄组及主动脉弓缩窄给药组,每组15只.行主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)构建小鼠心肌肥厚模型.术后6周,超声评价心脏功能;计算小鼠心肺体重比及心脏胫骨长度比;苏木素-伊红(HE)和马森(Masson)染色分别观察心肌细胞形态及心肌间质纤维化程度;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测心房钠尿肽(ANP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)和钙调神经磷酸酶(Calcineurin)蛋白表达,实时荧光定量PCR检测ANP、β-MHC的mRNA表达情况.ELISA试剂盒检测血液中Calcineurin水平.结果 与假手术组相比,TAC组小鼠的LVPWD值增加,LVEF、LVFS和E/A值显著降低,HM/BW、LW/BW和HW/TL值升高;心肌细胞横截面积增大;心肌组织胶原严重堆积;心肌肥厚标志物ANP和β-MHC的蛋白和mRNA表达水平显著升高,心肌组织中Calcineurin表达上调(均P＜0.05).给予丹参多酚酸盐处理后,TAC+丹参多酚酸盐组小鼠的心脏功能、心脏肥大程度、心肌间质纤维化水平均明显改善,并且心肌组织中Calcineurin表达显著下调(均P＜0.05).结论 丹参多酚酸盐能够改善主动脉弓缩窄术后小鼠心脏功能和心肌纤维化程度,其作用机制可能与Calcineurin信号途径相关.
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