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2014年2月，FDA批出2个新分子实体药品及2个新生物制品（表1），为治疗白血病药品Imbruvica、治疗有症状神经源性直立性低血压药品Northera、治疗罕见先天性酶疾病药物Vimizim和治疗罕见代谢病药物Myalept。
Imbruvica为新适应证批准，用于既往接受过至少1次治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗。CLL是一种罕见的血液和骨髓疾病，病情随着时间的推移逐渐恶化，并引起B淋巴细胞的增加。在2013年11月，FDA授予Imbruvica加速批准用于既往接受过至少1次来那度胺或其他药物治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的治疗。此前，Imbruvica治疗CLL和MCL适应证均已授予优先审批资格和孤儿药资格，并根据FDA的加速批准程序批准。同时，Imbruvica也是FDA授予突破性疗法认定并获批的首批药物之一。Imbruvica是首个每日1次、单一制剂、口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过阻断BTK抑制肿瘤细胞的复制和转移，从而起到抗癌作用。Imbruvica除用于治疗上述CLL和MCL之外，还将用于小淋巴细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤等其他类型B细胞恶性肿瘤的治疗，另外还具有潜在的自身免疫性关节炎的作用。Imbruvica的警告和注意事项有出血、感染、骨髓抑制、肾毒性、其他恶性肿瘤、胚胎-胎儿毒性。
Northera获“孤儿药”和“加速批准”地位，被FDA批准用于治疗原发性自主神经功能衰竭（帕金森病、多系统萎缩、单纯性自主神经衰竭）、多巴胺β羟化酶缺乏症、非糖尿病自主神经病变引起的神经原性直立性低血压（NOH），症状为直立性眩晕、头晕或感觉眼前漆黑。这些症状往往严重限制一个人开展日常活动的能力，患者不得不依靠轮椅生活。Northera是首个也是唯一一个获FDA批准用于NOH治疗的药物，也是近20年NOH对症治疗的首个新治疗选择。Northera是一合成儿茶酚胺，通过脱羧直接转化为去甲肾上腺素，使得中枢和外周神经系统去甲肾上腺素水平升高。Northera有一个卧位高血压的黑框警告，之外还有体温过高和混乱、缺血性心脏病、心律失常和充血性心力衰竭、过敏反应等注意事项。尚未确定Northera超过2周治疗的有效性，FDA要求应定期评估Northera的继续有效性。
Vimizim获“优先审评“和“孤儿药”地位，是一种通过DNA重组技术生产的水解溶酶体糖胺聚糖（GAG）-特异性酶，也是首个被FDA批准用于治疗IVA型黏多糖贮积症的药物。Ⅳ型黏多糖贮积症即Morquio综合征，有两个亚型：IVA型黏多糖贮积症是由于缺乏N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶（GALNS），不能有效地水解黏多糖，黏多糖蓄积而导致细胞、组织、器官损伤，elosulfasealfa作为酶替代疗法治疗该症；IVB型黏多糖贮积症为β-D-半乳糖酶缺乏，该病为常染色体隐性遗传，其临床特点为明显的生长迟缓、步态异常和骨骼畸形且逐渐显著，病人寿命多为20～30岁。Vimizim能够替代患者体内缺乏的GALNS酶。Vimizim有一个致死性过敏反应的黑框警告。超敏性反应频繁症状包括过敏反应、荨麻疹、周边水肿、咳嗽、呼吸困难和脸红。Vimizim尚未在小于5岁儿童患者中确定其安全性和有效性。
Myalept全称为“重组人甲硫氨酰瘦素”，被FDA批准作为替代治疗药物结合饮食用于治疗先天性或获得性全身脂肪代谢障碍患者的瘦素缺乏并发症。脂肪代谢障碍是一种罕见、危及生命的疾病，其特点是缺乏正常代谢功能所需的脂肪组织。先天性全身脂肪代谢障碍患者出生时很少或根本没有脂肪组织；获得性全身脂肪代谢障碍患者通常随着时间的推移失去脂肪组织。脂肪代谢障碍同时与严重糖尿病、高甘油三脂血症、脂肪肝等代谢异常疾病高度相关，目前无有效的治疗药物。瘦素是由脂肪组织分泌的一种激素，只在脂肪组织中制造，能触发下丘脑抑制食欲。所以全身脂肪代谢障碍患者的瘦素水平很低。瘦素也能够改善胰岛素抗性、糖代谢及脂代谢。Myalept是通过基因重组技术制成的一种瘦素类似物，规格为无菌冻干粉针11.3 mg/瓶。普通肥胖、不伴随先天性瘦素缺乏患者及对美曲普汀超敏性的患者禁用Myalept。Myalept未被批准在患有HIV相关脂肪代谢障碍患者或患有代谢性疾病患者身上使用。由于存在发生中和抗体和淋巴瘤的风险，所以只能通过该品风险评估及降低策略（REMS）计划获得。根据REMS计划，开药者必须参加并完成培训以获得认证。药房必须获得该计划的认证，并在收到用于每个新处方的Myalept REMS处方授权书之后才能分发该品。Myalept获批时带有一份用药指南和说明，以提供患者有关这款药物的重要信息。该指南在患者每次申请处方时一并分发。
（张建忠）
Imbruvica为新适应证批准，用于既往接受过至少1次治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗。CLL是一种罕见的血液和骨髓疾病，病情随着时间的推移逐渐恶化，并引起B淋巴细胞的增加。在2013年11月，FDA授予Imbruvica加速批准用于既往接受过至少1次来那度胺或其他药物治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的治疗。此前，Imbruvica治疗CLL和MCL适应证均已授予优先审批资格和孤儿药资格，并根据FDA的加速批准程序批准。同时，Imbruvica也是FDA授予突破性疗法认定并获批的首批药物之一。Imbruvica是首个每日1次、单一制剂、口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过阻断BTK抑制肿瘤细胞的复制和转移，从而起到抗癌作用。Imbruvica除用于治疗上述CLL和MCL之外，还将用于小淋巴细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤等其他类型B细胞恶性肿瘤的治疗，另外还具有潜在的自身免疫性关节炎的作用。Imbruvica的警告和注意事项有出血、感染、骨髓抑制、肾毒性、其他恶性肿瘤、胚胎-胎儿毒性。
Northera获“孤儿药”和“加速批准”地位，被FDA批准用于治疗原发性自主神经功能衰竭（帕金森病、多系统萎缩、单纯性自主神经衰竭）、多巴胺β羟化酶缺乏症、非糖尿病自主神经病变引起的神经原性直立性低血压（NOH），症状为直立性眩晕、头晕或感觉眼前漆黑。这些症状往往严重限制一个人开展日常活动的能力，患者不得不依靠轮椅生活。Northera是首个也是唯一一个获FDA批准用于NOH治疗的药物，也是近20年NOH对症治疗的首个新治疗选择。Northera是一合成儿茶酚胺，通过脱羧直接转化为去甲肾上腺素，使得中枢和外周神经系统去甲肾上腺素水平升高。Northera有一个卧位高血压的黑框警告，之外还有体温过高和混乱、缺血性心脏病、心律失常和充血性心力衰竭、过敏反应等注意事项。尚未确定Northera超过2周治疗的有效性，FDA要求应定期评估Northera的继续有效性。
Vimizim获“优先审评“和“孤儿药”地位，是一种通过DNA重组技术生产的水解溶酶体糖胺聚糖（GAG）-特异性酶，也是首个被FDA批准用于治疗IVA型黏多糖贮积症的药物。Ⅳ型黏多糖贮积症即Morquio综合征，有两个亚型：IVA型黏多糖贮积症是由于缺乏N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶（GALNS），不能有效地水解黏多糖，黏多糖蓄积而导致细胞、组织、器官损伤，elosulfasealfa作为酶替代疗法治疗该症；IVB型黏多糖贮积症为β-D-半乳糖酶缺乏，该病为常染色体隐性遗传，其临床特点为明显的生长迟缓、步态异常和骨骼畸形且逐渐显著，病人寿命多为20～30岁。Vimizim能够替代患者体内缺乏的GALNS酶。Vimizim有一个致死性过敏反应的黑框警告。超敏性反应频繁症状包括过敏反应、荨麻疹、周边水肿、咳嗽、呼吸困难和脸红。Vimizim尚未在小于5岁儿童患者中确定其安全性和有效性。
Myalept全称为“重组人甲硫氨酰瘦素”，被FDA批准作为替代治疗药物结合饮食用于治疗先天性或获得性全身脂肪代谢障碍患者的瘦素缺乏并发症。脂肪代谢障碍是一种罕见、危及生命的疾病，其特点是缺乏正常代谢功能所需的脂肪组织。先天性全身脂肪代谢障碍患者出生时很少或根本没有脂肪组织；获得性全身脂肪代谢障碍患者通常随着时间的推移失去脂肪组织。脂肪代谢障碍同时与严重糖尿病、高甘油三脂血症、脂肪肝等代谢异常疾病高度相关，目前无有效的治疗药物。瘦素是由脂肪组织分泌的一种激素，只在脂肪组织中制造，能触发下丘脑抑制食欲。所以全身脂肪代谢障碍患者的瘦素水平很低。瘦素也能够改善胰岛素抗性、糖代谢及脂代谢。Myalept是通过基因重组技术制成的一种瘦素类似物，规格为无菌冻干粉针11.3 mg/瓶。普通肥胖、不伴随先天性瘦素缺乏患者及对美曲普汀超敏性的患者禁用Myalept。Myalept未被批准在患有HIV相关脂肪代谢障碍患者或患有代谢性疾病患者身上使用。由于存在发生中和抗体和淋巴瘤的风险，所以只能通过该品风险评估及降低策略（REMS）计划获得。根据REMS计划，开药者必须参加并完成培训以获得认证。药房必须获得该计划的认证，并在收到用于每个新处方的Myalept REMS处方授权书之后才能分发该品。Myalept获批时带有一份用药指南和说明，以提供患者有关这款药物的重要信息。该指南在患者每次申请处方时一并分发。
（张建忠）