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目的：探究归脾汤对心肌缺血大鼠的治疗作用及机制。方法：50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、归脾汤低、高剂量组(7.52、15.04 g·kg-1)、阳性药曲美他嗪组(0.002 g·kg-1)。通过高脂饮食和注射异丙肾上腺素的方法建立心肌缺血大鼠模型，药物治疗15 d后，心电图分析其心肌损伤程度；全自动生化分析仪检测血清中胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的变化；苏木素-伊红（HE）和马松（Masson）染色观察心肌组织病理改变；TUNEL染色检测心肌细胞凋亡；Western blot检测大鼠心脏中细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、磷酸化ERK1/2（p-pERK1/2）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白（Bax）、B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、切割半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠心电图S-T段下降、血清中TC、TG和LDL-C水平显著升高（P＜0.05），心肌组织排列紊乱，心肌细胞凋亡比例增多，心脏中cleaved Caspase-3、Bax、p-p38 MAPK蛋白显著升高（P＜0.05），Bcl-2显著降低（P＜0.05），与模型组比较，低、高剂量归脾汤组和曲美他嗪组S-T段下移有所恢复，TC、TG和LDL-C水平降低，心脏中cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达下降，p-p38 MAPK和p-ERK1/2蛋白表达显著升高（P＜0.05），心肌组织损伤程度减轻，心肌细胞凋亡比例减少。低剂量归脾汤组Bcl-2表达显著升高（P＜0.05）；ERK1/2和p38 MAPK蛋白在各组间无显著差异。结论：归脾汤可能通过激活ERK1/2和p38 MAPK的表达，抑制心肌细胞凋亡，减轻大鼠心肌缺血损伤。